ГлавнаяСбор Сушка   Поиск
     
     
Лекарственные растения на букву А Лекарственные растения на букву Б Лекарственные растения на букву В
Лекарственные растения на букву Г Лекарственные растения на букву Д Лекарственные растения на букву Е
Лекарственные растения на букву Ж Лекарственные растения на букву З Лекарственные растения на букву И
Лекарственные растения на букву К Лекарственные растения на букву Л Лекарственные растения на букву М
Лекарственные растения на букву Н Лекарственные растения на букву О Лекарственные растения на букву П
Лекарственные растения на букву Р Лекарственные растения на букву С Лекарственные растения на букву Т
Лекарственные растения на букву У Лекарственные растения на букву Ф Лекарственные растения на букву Х
Лекарственные растения на букву Ц Лекарственные растения на букву Ч Лекарственные растения на букву Ш
Лекарственные растения на букву Щ Лекарственные растения на букву Э Лекарственные растения на букву Ю,Я
 

Лучшие противовоспалительные средства


Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВП, — анальгетики, проявляющие сразу три эффекта: обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный. При этом дурная слава о плохом влиянии этих лекарств на желудок буквально преследует их.

Разбираться в особенностях принципа действия, показаниях и, конечно же, безопасности НПВП мы будем во второй статье из цикла о препаратах анальгетиках.

К НПВП относятся:

  • салицилаты — ацетилсалициловая кислота; 
  • пиразолоны — анальгин; 
  • производные органических кислот — ибупрофен, напроксен, кетопрофен, индометацин, кеторолак, ацеклофенак, диклофенак, пироксикам, мелоксикам, мефенаминовая кислота и др.; 
  • коксибы — целекоксиб, рофекоксиб, парекоксиб, эторикоксиб.

Ацетилсалициловая кислота: анальгетик с опытом

Мало кто знает, что самый первый НПВП, ацетилсалициловая кислота, имеет растительное происхождение — ее предшественник был получен из лабазника, или таволги вязолистной. Препарат создали фармацевты Байера в конце XIX века и назвали его в честь латинского наименования лабазника Spiraea ulmariа аспирином.

Принцип действия аспирина, как и всех других НПВП, состоит в блокировании фермента циклооксигеназы (ЦОГ). В организме существуют два типа ЦОГ. Первый, ЦОГ-1, — это нужный, «добрый» фермент: он выполняет множество важных функций, в том числе и защищает слизистую желудка. Второй, ЦОГ-2, отвечает за выработку простагландинов, запуская механизм боли и воспаления.

Ацетилсалициловая кислота блокирует оба вида ЦОГ, причем первый тип фермента в большей степени, чем второй. Поэтому список ее побочных эффектов немал, и лидером в нем является повреждение слизистой желудка, чреватое развитием гастрита и даже язвенной болезни. Аспирин категорически противопоказан детям младше 15 лет из-за опасности развития синдрома Рейе — тяжелого поражения мозга и печени.

Взрослые могут принимать препарат как жаропонижающее и легкое обезболивающее. Однако в последние годы ацетилсалициловая кислота на этом поприще уступила место более безопасным НПВП и перешла в разряд кардиологических препаратов благодаря свойству препятствовать агрегации тромбоцитов и «разжижать» таким образом кровь.

Сомнительный анальгин?


Метамизол натрия, или анальгин, — достаточно активный обезболивающий и очень слабый противовоспалительный препарат. К желудку он относится лояльно, направляя все свое негативное влияние на кровь. Серьезный побочный эффект анальгина — способность изменять картину крови и приводить к развитию апластической анемии, агранулоцитоза и других гематологических неприятностей.

Во многих странах мира, в том числе США, анальгин запрещен к продаже. А вот в Германии, к примеру, он широко применяется и даже считается препаратом выбора для лечения послеоперационной боли. В России анальгин знают, любят и пьют, и, признаться, в этом нет ничего страшного — главное не потреблять его регулярно (т. е. изо дня в день) и не превышать рекомендуемые дозы.

Диклофенак сотоварищи

Группа производных кислот поражает выбором даже специалистов, но каждый препарат, входящий в нее, все-таки имеет свое «лицо». Производные органических кислот отличаются выраженными противовоспалительными свойствами, нередко затмевающими обезболивающий и жаропонижающий эффект. Исключение составляет ибупрофен, который все-таки чаще всего применяется для борьбы с болью и лихорадкой, а не воспалением.

Одними из самых мощных противовоспалительных препаратов этой подгруппы считаются индометацин и диклофенак. Первый оказывает неблагоприятное действие на желудок и кровь, и применяется сегодня редко. Диклофенак гораздо более безопасен, что вкупе с высокой активностью и экономичностью обеспечивает крайне высокую популярность при ревматических заболеваниях.

Однако по анальгетическому эффекту диклофенак значительно уступает многим препаратам, в частности напроксену, который успешно применяют для борьбы с различными видами интенсивной боли, в том числе зубной, головной, периодической и т. д. Напроксен продается без рецепта врача и пользуется спросом как довольно безопасный, доступный и при этом мощный анальгетик.

Еще один НПВП, который используют для обезболивания, — кеторолак, известный под торговым названием Кетанов. Он отличается быстротой, силой и длительностью анальгетического действия в комплексе с традиционными для НПВП желудочно-кишечными побочными эффектами. Поэтому кеторолак применяют только по рецепту врача для купирования послеоперационной боли, боли при онкологических заболеваниях и в других непростых случаях.

Мефенаминовая кислота гораздо «невинней» кеторолака, однако и не столь результативна. Ее слава эффективного жаропонижающего средства несколько преувеличена: препарат чуть более активен, чем ацетилсалициловая кислота.

И еще один представитель НПВС, который нельзя обойти вниманием, — мелоксикам, совмещающий довольно щадящее действие на желудок с мощным противовоспалительным эффектом, благодаря чему он часто применяется в ревматологии.

Коксибы: последнее слово фармакологии


Коксибы — самая молодая группа НПВП, первый представитель которой, целекоксиб, появился в продаже в конце 1990-х годов. Коксибы почти не влияют на ЦОГ-1, а, значит, практически не оказывают традиционных для этой группы желудочно-кишечных побочных эффектов. Они достойно борются с болью и воспалением при артритах и других ревматоидных заболеваниях, однако первоначальных ожиданий, которыми были полны специалисты при появлении первого коксиба, не оправдали.

Препараты этой группы все-таки не лишены побочных эффектов (в частности, специалисты до сих пор обсуждают возможное влияние коксибов на повышение риска инфаркта и инсульта) и к тому же отличаются немаленькой ценой, способной вышибать почву из-под и без того нездоровых ног. Решение об их назначении должен принимать только врач, и самолечением коксибами, как, впрочем, и большинством других НПВП, заниматься не стоит.

Читателям, которых все-таки терзают муки выбора, хотелось бы сказать: не терзайтесь. Избавьтесь от этого камня на своей душе, водрузив его на плечи лечащего врача. Доверьте ему вашу боль и воспаление и не испытывайте желудок на прочность в попытках попасть пальцем в небо и отыскать из десятков лекарств самый «лучший» НПВП.

Марина Поздеева

Фото thinkstockphotos.com

Товары по теме: ацетилсалициловая кислота, анальгин, ибупрофен, напроксен, кетопрофен, индометацин, кеторолак, ацеклофенак, диклофенак, пироксикам, мелоксикам, аркоксиа, целекоксиб, эторикоксиб, акьюлар, кетанов, кеторол, кетокам, кетофрил, долак, аленталь, аэртал, наклофен, мовалис, либерум, артрозан, мирлокс, амелотекс, брутан, ибуклин, некст, нурофен, налгезин, кетонал, метиндол ретард, коплавикс, агренокс, экседрин, кардиомагнил, кардиаск, аспирин, цитрамон, тромбо АСС, ацекардол, аскофен-П, аспикор, тромбопол

apteka.ru

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) нового поколения

Содержание↓[показать]

Группа лекарственных средств, с помощью которой осуществляют симптоматическое лечение, направленное на снижение высокой температуры тела, обезболивание, лечение воспалительного процесса – это нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВП. НПВП последнего поколения применяют для симптоматического лечения в отделениях Юсуповской больницы. С помощью самых лучших нестероидных противовоспалительных препаратов врачи добиваются уменьшения боли, убирают лихорадочное состояние, отеки в области воспаления, останавливают воспалительный процесс.


Нестероидные противовоспалительные препараты: список

НПВП список содержит нестероидные противовоспалительные препараты, то есть препараты, не содержащие искусственных аналогов гормонов или стероидных гормонов. В процессе воспалительной реакции участвуют простагландины – активные вещества, которые получаются ферментативным путем и обладают выраженным физиологическим эффектом. Простагландины вырабатываются во время воспалительного процесса в тканях, вызывают отечность, болезненность и покраснение, воздействуя на нервные волокна и сосуды. Отвечают за выработку простагландинов группы ферментов ЦОГ – циклооксигеназы. Существует несколько видов таких ферментов – ЦОГ-1, ЦОГ-2, ЦОГ-3. Перечень нестероидных противовоспалительных препаратов состоит из нескольких групп:

  • ЦОГ-1, ЦОГ-2 – неселективные ингибиторы. НПВП этой группы блокируют ферменты не только группы ЦОГ-2, а также ЦОГ-1, выполняющих постоянные важные функции в организме человека, что вызывает определенные побочные эффекты – тошноту, раздражение стенок ЖКТ, гастрит и другие побочные действия. В этой группе состоит большинство классических препаратов НПВП.
  • ЦОГ-2 – селективные ингибиторы. Препараты этой группы НПВП являются более безопасными для ЖКТ и оказывают воздействие только на ферменты, вырабатывающиеся при воспалительном процессе. В то же время препараты этой группы могут влиять на повышение артериального давления, увеличивать нагрузку на сосуды и сердце.
  • Ингибиторы ЦОГ-1, селективные НПВП. Небольшая группа препаратов, которая воздействует на ЦОГ-1, не затрагивая при этом ЦОГ-2.

Еще двадцать лет назад были известны 7 групп, в настоящее время исследователи создали более 15 групп препаратов. Постепенно препараты с тяжелыми побочными эффектами (угнетение дыхательной функции, негативное воздействие на сердце, ЖКТ, сосуды) были вытеснены более совершенными лекарственными средствами с минимальными побочными эффектами.

Селективные НПВП, производные кислот ЦОГ-1: ацетилсалициловая кислота (низкие дозы) – саласат, дифлунизал, аспирин.

Неселективные ингибиторы ЦОГ-1, ЦОГ-2:

  • арилпропионовая кислота – ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота.
  • индол/инден уксусной кислоты – сулиндак, индометацин.
  • арилуксусная кислота – фенклофенак, фентиазак, диклофенак.
  • антраниловая кислота - производные антраниловой кислоты. Флуфенамовая кислота (арлеор, опирин), мефенаминовая кислота (понстил, понстан), нифлумовая кислота (дональгин и другие препараты).
  • эноликовая кислота - мелоксикам, пироксикам, теноксикам, лорноксикам.
  • метансульфоновая кислота – анальгин.

НПВП перечень преимущественных селективных ингибиторов ЦОГ-2:

  • целекоксиб.
  • рофекоксиб.
  • мелоксикам.
  • нимесулид.
  • этодолак

Список препаратов постоянно расширяется, некоторые препараты снимаются с выпуска из-за побочных действий, на смену приходят более безопасные нестероидные противовоспалительные препараты последнего поколения.

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения

Новые нестероидные противовоспалительные препараты, список которых постоянно обновляется – это селективные ингибиторы НПВП. Сравнение нестероидных противовоспалительных препаратов неселективной и селективной группы показывает избирательное действие и уменьшение побочных эффектов при лечении селективной группой препаратов. У больного отмечается хорошая переносимость современных НПВП, снижение негативного действия на ЖКТ, уменьшается количество случаев нарушения свертываемости крови во время лечения препаратами селективной группы НПВП. Даже самый сильный нестероидный противовоспалительный препарат селективной группы является хондронейтральным, не оказывает негативного влияния на ткани суставного хряща при лечении артрита и других заболеваний суставов.

Лучшие нестероидные противовоспалительные препараты

Эффективные нестероидные противовоспалительные препараты – это селективные НПВП нового поколения. К популярным селективным НПВП относятся: нимесулид, целекоксиб, мелоксикам, ксефокам и другие препараты, остается «золотым стандартом» неселективный препарат диклофенак. Новые препараты НПВП, мало затрагивающие ферменты ЦОГ-1 и подавляющие ферменты ЦОГ-2 – это лучшие селективные нестероидные противовоспалительные средства.

Мовалис (мелоксикам) выпускают в виде таблеток, в ампулах, в виде мази и суппозиториев. Препарат имеет небольшое количество противопоказаний, хорошо снимает воспалительные явления, боль, высокую температуру. Мовалис используют при дегенеративных и воспалительных заболеваниях суставов, артрозах, артритах, болезни Бехтерева, болях в суставах и других нарушениях.

Нимесулид (найз) значительно воздействует на ЦОГ-2, минимально воздействует на ЦОГ-1. Относится к селективным противовоспалительным нестероидным препаратам из класса сульфонанилидов. Показания к применению препарата: миалгия, артралгия, ревматоидный артрит, бурсит, зубная боль, тендинит, посттравматические боли, альгодисменорея. Гелевая форма препарата применяется при тендините, остеоартрите, тендосиновите, люмбаго, различных патологических состояниях опорно-двигательного аппарата, растяжении связок и мышц у спортсменов.

Ксефокам (лорноксикам) – препарат назначают при неуточненных болях, при ревматоидном артрите, подагре с сильными болями, при тяжелых стадиях болезни Бехтерева, артроза, артрита. Препарат не оказывает негативного влияния на ЦНС, не вызывает привыкания. Прием препарата возможен строго по назначению врача, который рассчитает индивидуальные дозы ксефокама, предупредит риск развития осложнений.

Целекоксиб (целебрекс) наиболее эффективен при сильных болях, не оказывает негативного воздействия на ЖКТ. Выпускается препарат в капсулах. Препарат назначают при лечении неуточненной дорсалгии, миалгии, первичной дисменореи, при болях в суставах, неуточненном артрозе, неуточненном ревматоидном артрите и других нарушениях.

Рофекоксиб (денебол) применяется при различных патологиях опорно-двигательного аппарата – артрозе, артрите, остеохондрозе, остеоартрите хроническом и остром, первичной дисменорее и других заболеваниях. Выпускается в таблетках и в виде мази (денебол).

Селективные нестероидные противовоспалительные препараты имеют ряд противопоказаний:

  • непереносимость компонентов лекарственного средства.
  • кровотечения желудочно-кишечного тракта.
  • язва желудка – стадия обострения.
  • тяжелые патологии сердечно-сосудистой системы, почек, печени.
  • нарушение свертываемости крови.
  • беременность и период вскармливания грудью.
  • алкоголизм.
  • курение.
  • пожилой возраст при длительном приеме препаратов.
  • возраст до 12 лет.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме глюкокортикостероидов, антиагрегантов, антикоагулянтов, ингибиторов обратного захвата серотонина. При приёме лекарственных средств НПВП могут развиться побочные эффекты: головокружение, сонливость, головная боль, отечность, зуд, кровотечения в ЖКТ, желтуха, холестаз, анемия, тромбоцитопения, одышка, обострение бронхиальной астмы, тахикардия и другие осложнения.

Самые сильные НПВП и метод их применения

Для лечения различных заболеваний – остеохондроза, артрита, ревматизма и других воспалительных процессов, применяют таблетки нестероидного противовоспалительного препарата, нестероидные противовоспалительные препараты в ампулах, капсулах. Свечи используют для ректального приема, гели и мази для наружного применения. Существуют определенные показания и противопоказания при лечении препаратами НПВП. Применять даже очень хорошие НПВП следует после консультации с врачом. Не рекомендуется применять препараты людям, исполняющим обязанности, которые требуют концентрации внимания, точности координации движений, быстрой реакции – препараты могут вызывать сонливость, снижение внимания, памяти, вызывать слабость. Применять препараты следует с осторожностью, соблюдать дозы, рассчитанные лечащим врачом.

Нестероидные противовоспалительные препараты не позволяют полностью вылечить такие заболевания, как артрит, остеохондроз, ревматизм и другие болезни. НПВП применяются для симптоматического лечения, дополнительно врач назначает другие лекарственные препараты. Бесконтрольный прием НПВП может привести к развитию побочных эффектов, нанести вред здоровью. В Юсуповской больнице пациент сможет получить консультации различных специалистов, пройти лечение заболеваний опорно-двигательного аппарата, позвоночника после травмы, других различных заболеваний с применением нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения. Записаться на консультацию к неврологу можно по телефону Юсуповской больницы.

Автор

Татьяна Александровна Косова

Заведующий отделением восстановительной медицины, врач по лечебной физкультуре, врач-невролог, врач-рефлексотерапевт

Список литературы

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • "Диагностика". — Краткая Медицинская Энциклопедия. — М.: Советская Энциклопедия, 1989.
  • «Клиническая оценка результатов лабораторных исследований»//Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. г. Москва, 2005 г.
  • Клиническая лабораторная аналитика. Основы клинического лабораторного анализа В.В Меньшиков, 2002 .

Наши специалисты

Заместитель генерального директора по медицинской части, врач-терапевт, врач-гастроэнтеролог, кандидат медицинских наук

Врач-анестезиолог-реаниматолог, врач-кардиолог, врач функциональной диагностики

Врач-эндоскопист

Цены на услуги *


*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Скачать прайс на услуги

Мы работаем круглосуточно


yusupovs.com

Какие бывают нестероидные противовоспалительные препараты и как они действуют

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — одна из самых древних групп лекарственных средств, сохранивших положение и в нашем XXI веке. Они имеют «натуральное» происхождение, непростую историю становления и невероятную популярность как у врачей, так и у пациентов.

Из глубины веков

Упоминания о прародителях НПВС встречаются в первых дошедших до нас письменных источниках, значит, можно смело предположить, что человечество очень хорошо было знакомо с растительным сырьём с нужными характеристиками и задолго до появления письменности. Мирт и ива, мелькающие как на шумерских табличках, так и в трудах античных врачей, действительно содержат большое число природных салицилатов, так что нет ничего удивительного в том, что их настои и отвары помогали временно унять боль и сбить высокую температуру.

НПВС — прекрасная иллюстрация того, как научная медицина вбирает в себя всё, что реально работает. Сначала в растительной ипостаси, а с конца XIX века — в виде очищенной и модифицированной химической субстанции эта группа препаратов в любых условиях неизменно демонстрирует три прочно связанных между собой эффекта: противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий. Кроме того, точный механизм действия аспирина, первенца НПВС, стал известен лишь через 70 с лишним лет после появления препарата на рынке, что не мешало оценивать его прямые и побочные эффекты в клинической практике, корректировать дозировку и кратность приёма у разных групп пациентов.

Аспирин, созданный в лабораториях немецкой компании «Байер», обладал как несомненными достоинствами, так и ощутимыми недостатками, что подталкивало разработчиков к поиску новых, не менее эффективных, но менее проблемных средств. Так появились британский ибупрофен и американский индометацин, а открытие механизма действия НПВС привело к появлению новой генерации препаратов, избирательно действующих на молекулярном уровне. Сегодня это самая популярная группа препаратов, что в плане назначений, что в плане продаж. Так в 2017 году на российском рынке были представлены 24 международных непатентованных названия (МНН) этой группы в виде 512 лекарственных препаратов, в том числе комбинированных1, занимают они при этом 3 % рынка лексредств в стоимостном выражении и около 9 % — в пересчёте на упаковки2.

Следует отдельно заметить, что не менее популярный препарат парацетамол (ацетаминофен) к группе НПВС не относится, так как обладает, скорее всего, иным механизмом действия. Пока он точно не установлен, парацетамол рассматривается в качестве отдельного самостоятельного средства. Однако в силу близости эффектов и показаний к применению, в данном обзоре мы будем упоминать и НПВС, и парацетамол вместе.

Ферменты — наше всё

Прямые и побочные эффекты НПВС напрямую связаны с одним очень интересным биохимическим процессом, который идёт в нашем организме. Его открытие стало поводом для присуждения Нобелевской премии двум шведским исследователям — Суне Бергстрёму и Бенгту Самуэльсону, а также британскому фармакологу Джону Роберту Вейну в 1982 году3. Каскад арахидоновой кислоты, а именно о нём идёт речь, с современной точки зрения выглядит следующим образом:

Рисунок 1. Источник: J Pharm Pharmaceut Sci. 11 (2): 81s-110s, 2008.

Простагландины — биологически активные вещества, медиаторы многих патологических и, как выяснилось позже, физиологических процессов. Если говорить о патологии, то они задействованы в патогенезе воспаления, боли, гипертермии и лихорадки, злокачественных новообразований, глаукомы, сексуальной дисфункции у мужчин, остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, бронхиальной астмы4.

Арахидоновая кислота, с которой всё начинается, это омега-6 полиненасыщенная жирная кислота, содержащая 20 атомов углерода, обитающая в клеточной мембране в составе фосфолипидов. Под действием широкого спектра стимулов и при активном содействии фермента фосфолипазы А2 арахидоновая кислота высвобождается из фосфолипидов, после чего начинается каскад её превращений с участием трёх ферментов — циклооксигеназы (ЦОГ), липоксигеназы (ЛОГ) и цитохрома Р450. В результате образуется большое количество биологически активных веществ-медиаторов, называемых эйкозаноидами (их название происходит от греческого слова «двадцать» — по числу атомов углерода в арахидоновой кислоте)5.

На первом этапе под действием ЛОГ из части арахидоновой кислоты образуются лейкотриены, часть под действием ЦОГ превращается в простагландин G2, который, в свою очередь, под действием уже узкоспециализированных ферментов-синтаз даст начало тромбоксанам А2 и простагландинам D2, оставшаяся часть под действием пероксидазы превратится в простагландин H2, итогом превращений которого станут простагландины E2, I2 и F2.

ЦОГ впервые была выделена в чистом виде в 1976 году6, а в 90-х стало ясно, что в человеческом организме она представлена как минимум в двух изоформах — ЦОГ-1, состоящей из 602 аминокислот, и ЦОГ-2, в которой «кирпичиков» на два больше7. Изоформы отличаются своими функциями и конечными биологически активными веществами. Сильно упрощая, можно сказать, что ЦОГ-1 — это «хорошая» ЦОГ, создающая в основном противовоспалительные агенты, а ЦОГ-2 — «плохая», результат её работы — провоспалительные молекулы8, 9, 10.

НПВС первого поколения были неселективными, они ингибировали обе ЦОГ разом, в результате чего ярко проявлялись не только прямые эффекты (температура падала, боль уменьшалась), но и побочные — повреждение слизистой желудочно-кишечного тракта вплоть до кровотечений, поражение почек и печени. В 1990-е были специально созданы селективные НПВС, блокировавшие только ЦОГ-2, которые действительно переносились лучше, однако полностью избавиться от всех побочных эффектов так и не удалось.

Удар раскрытой ладонью

На многие раздражители организм отвечает универсальной реакцией мобилизации — воспалением. Классическая пятёрка признаков, описанная ещё Цельсом в I веке — calor, dolor, rubor, tumor, functio laesa (последний признак добавлен Галеном во II веке н. э. — прим. «XX2 ВЕК»), то есть повышение температуры (местной и/или системной), боль, покраснение, отёк и нарушение функции11. Поскольку НПВС прицельно тормозят синтез медиаторов воспаления, они способны временно уменьшать все перечисленные клинические проявления, то есть собственно противовоспалительный эффект — основной, а обезболивание или снижение температуры просто входит в комплект.

При эквипотенциальных дозах основной, то есть противовоспалительный эффект всех НПВС примерно одинаков, то есть мы не можем сказать, что аспирин мощнее ибупрофена или что нимесулид эффективнее диклофенака. Однако индивидуальные различия есть, некоторые пациенты лучше реагируют на одно НПВС и хуже — на другое. Нередко этому нет объяснений, как в случае с индометацином, который у некоторых людей может вызывать головную боль и головокружение после однократного приёма, а у остальных такой реакции не наблюдается12, 13.

С чем могут быть связаны такие различия? В первую очередь, с абсолютными и относительными различиями в ингибировании ЦОГ у разных людей, а также с действием других биологических веществ, не связанных с простагландинами. Во вторую очередь — с фармакодинамикой и фармакокинетикой конкретных лекарственных форм НПВС, в том числе включая фармакогенетические факторы, существенно влияющие на метаболизм значительной части лекарств в человеческом организме14.

Но если говорить об анальгетическом эффекте, то он уже будет существенно различаться. Например, если сравнивать различные НПВС по критериям Оксфордской лиги для острой боли15, выяснится, что самым слабым по этому показанию обезболивающим среди монопрепаратов окажется ибупрофен в дозе 50 мг (4,7 против плацебо, чем меньше цифра, тем более выраженным в исследовании оказался эффект препарата), а из комбинированных — аспирин 650 мг + кодеин 60 мг (5,3). Там ещё много интересного, например, 1000 мг парацетамола, раз уж мы договорились и о нём упоминать, обезболивает логично чуть лучше, чем 600 мг (3,8 против 4,6), но далеко не в 2 раза. Кстати, даже синтетически опиоид трамадол в дозировке 50 мг с задачей справляется плохо (8,3). Лучшими анальгетиками можно читать селективный ингибитор ЦОГ-2 эторикоксиб 180/240 мг (1,5) и диклофенак 100 мг (1,8). Конечно, у этих критериев есть свои ограничения, но сравнительную картину они дают достаточно показательную — разброс огромный и, по большому счету, не особо предсказуемый. С жаропонижающим эффектом ещё сложнее, он более разнообразен, и единой шкалы для его оценки не существует, и одно дело, когда при помощи НПВС пытаются бороться с лихорадкой при малярии у взрослых16, и совсем другое — та же лихорадка, но в других случаях у детей от 3 месяцев до 2,5 лет17.

Friendly Fire

Если есть выраженный прямой эффект, должны быть и побочные — непреложное пока что правило фармакологии. НПВС бьют по ферментам, которые, по большому счету, выполняют свои физиологические функции, так что ограничение их работы по всему организму влечёт за собой целую пачку неприятных последствий.

Основные побочные эффекты НПВС18, 19, 20, 21, 22
Гастротоксичность
  • диспепсия
  • гастродуоденальные язвы
  • желудочно-кишечные кровотечения и перфорации
Кардиотоксичность
  • отёки
  • артериальная гипертензия
  • застойная сердечная недостаточность
  • инфаркт миокарда
  • инсульт и другие тромботические явления
Нефротоксичность
  • электролитный дисбаланс
  • задержка натрия
  • снижение скорости клубочковой фильтрации
  • нефротический синдром
  • острый интерстициальный нефрит
  • папиллярный некроз
  • хроническая болезнь почек
Гепатотоксичность
  • синдром Рейе
  • повышение уровня печёночных трансаминаз в крови
Нейротоксичность
  • абузусная головная боль при злоупотреблении
  • звон в ушах, ухудшение слуха
  • асептический менингит
Гемотоксичность
  • нейтропения
  • апластическая анемия
  • склонность к кровотечениям
Прочие
  • анафилактическая реакция
  • бронхоспазм
  • эозинофильные инфильтраты в лёгких
  • токсический эпидермальный некролиз
  • рост риска несращения переломов

Исторически первой была описана желудочно-кишечная токсичность, она известна как минимум 60 лет, и первым проштрафившимся в этом смысле НПВС оказался аспирин, даже появился термин «аспириновая язва». Да, действительно, теоретически можно предположить механизм прямого повреждения слизистой неселективными НПВС. Так, аспирин, ибупрофен, напроксен, индометацин и кеторолак по своей химической сути — карбоновые кислоты, при кислотном рН желудочной среды они не ионизируются и могут спокойно проникать через слизистую оболочку желудка, где рН среды уже в зоне нейтральных значений. Вот здесь они могут ионизироваться и временно задержаться в клетках эпителия, вызвав их повреждение. Однако решающего значения такое местное воздействие, скорее всего не имеет, потому что даже при внутривенном или внутримышечном введении перечисленных НПВС всё равно наблюдаются явления гастротоксичности23. Так что, скорее всего, это связано с их системным действием, то есть ингибированием «хорошей» ЦОГ, продуцирующей, в том числе и защитные агенты24. Селективные ингибиторы ЦОГ желудочно-кишечной токсичностью не обладают25.

Поводом для обсуждения следующей группы побочных эффектов, со стороны сердечно-сосудистой системы стал скандал с препаратом рофекоксиб («Виокс»). Этот селективный ингибитор ЦОГ-2 из нового семейства коксибов получил маркетинговое разрешение от FDA в мае 1999 года26, а 30 сентября 2004 года компания «Мерк», производитель препарата, срочно отозвала его с рынков всего мира, получив результаты постмаркетингового наблюдения в рамках исследования APPROVe. Выяснилось, что у пользователей рофекоксиба был ощутимо повышен риск развития сердечного приступа. Один из аналитиков FDA даже подсчитал, что за 5 лет на рынке препарат мог стать причиной 88—139 тысяч сердечных приступов с летальностью 30—40 %, однако FDA быстро открестилась от столь радикальных выводов и заявила, что оценка эта базируется исключительно на математической модели, так что интерпретировать её следует осторожно27.

Начались расследования, медики и регуляторы стали тщательнее присматриваться к другим представителям группы и выяснилось, что кардиотоксичность можно считать их групповой «фишкой», она есть как у селективных, так и у неселективных НПВС. В 2018 году датские учёные опубликовали результат анализа 252 национальных когортных исследований, показав существенное возрастание риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на фоне приёма диклофенака по сравнению с парацетамолом, ибупрофеном и напроксеном28. Результаты этих и нескольких других перспективных и ретроспективных исследований привели к постепенной переоценке профиля риска и пользы НПВС у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Впрочем, попытки определить самый безопасный или, наоборот, самый опасный для сердца препарат успехом так и не увенчались, слишком гетерогенными оказались полученные данные, а компания Tremeau Pharmaceuticals, которой сегодня принадлежат права на «Виокс», в марте 2019 года заявила о планах по возврату препарата на рынок29.

Мифы и легенды

Одно из самых расхожих утверждений об ибупрофене, которое не соответствует действительности — то, что его нашли в ходе поисков эффективного средства против похмелья. Простейший фактчекинг выводит нас на статью The Telegraph30 про Стюарта Адамса, главу группы по разработке более безопасной альтернативы аспирину в британской Boots Group, где он прямым текстом говорит, что испытал свою разработку на себе в 1971 году, когда готовился к важному докладу на конференции и страдал при этом похмельем. Сам препарат был создан в 1961-м, на британском рынке появился в 1969-м.

Существует ЦОГ-3. Пока что полулегендарную молекулу нашли у собак Симмонс и соавторы в 2002 году31. Они определили её как сплайс-вариант ЦОГ-1. Теоретически это могло бы объяснить анальгетическое действие парацетамола, ведь хорошо известно, что в терапевтических концентрациях он ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 очень и очень плохо. Ген, который кодирует ЦОГ-3 у собак, у людей и грызунов отвечает за синтез белка с совершенно другой аминокислотной последовательностью, который даже близко не похож по своим эффектам на ЦОГ-1 или ЦОГ-2. Так что клиническая значимость ЦОГ-3 как мишени для НПВС пока что вопрос открытый32, 33.

Метамизол натрия («Анальгин») вызывает агранулоцитоз. Разработанный в Германии и запатентованный в 1922 году под торговым наименованием «Новалгин»34, он широко применялся во всём мире, но в 1970-х, в разгар маркетинговой войны между американским парацетамолом и британским ибупрофеном, метамизол был обвинён в тяжёлом и часто развивающемся побочном эффекте — агранулоцитозе, поражении системы крови с почти полным отсутствием лейкоцитов-гранулоцитов.

В «Расстрельном списке препаратов» Никиты Жукова о препарате говорится следующее35:

«Анальгин (Метамизол/Metamizole/Dipyrone): имеет доказанную эффективность, но равно имеет и доказанную небезопасность — где-то в 1 на 1500—3000 случаев применения приводит к агранулоцитозу, который даёт 7 % вероятности умереть (причём при наличии медпомощи, без неё можно смело умножать на 10)».

При этом ссылка есть только на первую цифру, исследование 2002 года про частоту случаев36. Да, там и проценты страшные, и частота немаленькая, но данные только по Швеции и только по аптечным продажам. При этом если посмотреть абсолютные цифры, ситуация немножко меняется:

Рисунок 2.

Чёрным показаны летальные исходы, причём только в 2 из 15 случаях смерти за 33 года применения препарата он использовался как жаропонижающее, а с 1979 по 1999 год вообще ни одного летального исхода. А если мы посмотрим свежие обзоры (именно обзоры, а не сообщения об отдельных случаях, как в шведском исследовании), выяснится, что при кратковременном приёме метамизол ничуть не опаснее всех остальных НПВС и парацетамола, а местами даже безопаснее, об этом свидетельствуют и данные 2015 года37, и 2016-го38. При этом шведские данные о частоте агранулоцитоза больше никогда никем не подтверждались. К слову, из всех НПВС только метамизол натрия обладает центральным жаропонижающим эффектом, он действует на гипоталамус, увеличивая теплоотдачу, поэтому он до сих пор есть в укладках российских «скоропомощников» в составе инъекционной «литической смеси» для борьбы с температурой в районе 40 °C, когда другие НПВС не справляются.

Парацетамол — лучшее средство от похмелья. Уже второй представитель НПВС с «алкогольным» анамнезом и второй раз мимо. Во-первых, в проводившихся исследованиях показан хоть какой-то эффект по облегчению симптоматики похмелья только для толфенамовой кислоты39. Во-вторых, парацетамол — чемпион мира по лекарственным гепатитам. Только по США в стационары поступает около 30 тысяч парацетамольных гепатитов в год, причём ощутимому проценту из них требуется пересадка печени40.

Рисунок 3. Источник.

Мы не знаем, почему часть метаболизма парацетамола (около 15 %) идёт по пути N-гидроксилирования с последующим дегидрированием. Но факт остаётся фактом: на выходе мы получаем N-ацетил-p-бензохинонимин (NAPQI), мощный тиоловый яд, бьющий по -SH-группам. Часть из которого сразу связывается с глутатионом, а часть идёт инактивировать ферменты и повреждать дисульфидные мостики. Достаётся и РНК с ДНК, потому что выходят из строя ДНК- и РНК-полимеразы. А ещё часть препарата метаболизируется цитохромом CYP3A4, и тоже с образованием NAPQI41. В результате к гепатотоксичности этанола добавляется гепатотоксичность парацетамола, что никак не улучшает ситуацию.

НПВС лучше запивать кофе. А вот это — правда. Кофеин — отличный адъювант для этой группы препаратов и парацетамола, он усиливает их обезболивающий эффект по неизвестному пока что механизму. Есть предположение, что возникает некое взаимодействие на уровне фармакокинетики42, но независимо от наших знаний о том, как там всё происходит на уровне молекул, клинический эффект подтверждается даже в кохрейновских обзорах43. Именно поэтому кофеин включён в состав некоторых комбинированных обезболивающих препаратов.

Резюме для пациентов

НПВС — проверенная более чем вековой историей группа препаратов природного происхождения, временно уменьшающих боль, воспаление и снижающих повышенную температуру тела с качественной доказательной базой.

Лучше всего НПВС показывают себя на короткой дистанции, при применении короткими курсами по 3—5 дней.

При некоторых болезнях НПВС могут приниматься в течение длительного периода, неделями и месяцами, но тогда на первый план выходят побочные эффекты, в этом случае вместе с врачом необходимо подбирать минимальную эффективную дозу конкретного препарата.

Подавляющее большинство НПВС отпускаются без рецепта и их хорошо иметь в домашней аптечке, однако злоупотреблять ими не стоит. Также необходимо внимательно прочитать прилагаемую инструкцию и не превышать рекомендованные дозы, кратность и длительность приёма. Если проблема не решилась в течение 3—5 дней, требуется вмешательство врача.

С осторожностью, желательно сначала посоветовавшись с врачом, можно принимать НПВС людям с язвенной болезнью, а также желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, ИБС, сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, перенёсшим инсульт, с заболеваниями почек, циррозом печени.

То же касается людей пожилого возраста, беременных в последнем триместре и периода кормления грудью — не все НПВС можно применять в это время.

Учтите, что НПВС не сочетаются со многими лекарственными средствами, например с некоторыми средствами от повышенного давления, с варфарином, антидепрессантами — селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Конкретную информацию можно найти в инструкции или уточнить у своего лечащего врача. То же касается алкоголя, фитопрепаратов и БАД, содержащих зверобой продырявленный и гингко билоба.

Учитывайте противопоказания, а также возрастные ограничения, большинство НПВС не применяется в педиатрической практике, тот же аспирин в РФ разрешён с 15 лет, метамизол натрия — с 15 лет, нимесулид — с 12 лет.

Классификация НПВС

  • Салицилаты
    • ацетилсалициловая кислота («Аспирин», «Таспир», «Тромбо АСС», «Упсарин Упса», «Ацекардол»)
    • дифлунисал («Дифлунизал», «Онофрол-Сановель»)
    • трисалицилат (трисалицилат холина-магния, «Трилизат»)
    • бенорилат («Бенорал»)
    • салицилат натрия
  • Фенаматы
    • флуфенамовая кислота («Опирин»)
    • мефенамовая кислота (мефенаминовая кислота)
    • меклофенамовая кислота
  • Пропионаты
    • ибупрофен («Адвил», «Бонифен», «Бруфен СР», «Бурана», «Долгит», «Ибалгин», «Ибунорм», «Ибупром», «Ибуфен», «Ibumetin», «МИГ 400», «Нурофен», «Солпафлекс», «Фаспик»)
    • флурбипрофен («Ракстан», «Стрепфен», «Стрепсилс Интенсив»)
    • кетопрофен («ОКИ», «Кетонал», «Артрозилен», «Быструмгель», «Кетопровел», «Профенид»)
    • напроксен («Алив», «Алгезир Ультра», «Апранакс», «Налгезин», «Наприос», «Напробене», «Пронаксен», «Санапрокс»)
    • оксапрозин («Валикс»)
    • фенопрофен («Налфон»)
    • фенбуфен («Ледерфен»)
    • супрофен
    • индопрофен
    • тиапрофеновая кислота («Сургам»)
    • беноксапрофен (Oraflex — изъят из продажи в 1982 году компанией-изготовителем по соображениям безопасности)
    • пирпрофен («Ренгазил»)
  • Производные арилуксусной кислоты
    • диклофенак («Вольтарен», «Вурдон», «Диклак», «Диклоберл», «Долекс», «Клодифен», «Наклофен», «Олфен», «Ортофен»)
    • фенклофенак
    • алклофенак
    • фентиазак (Donorest)
  • Производные гетероарилуксусной кислоты
    • толметин («Толектин»)
    • зомепирак
    • клоперак
    • кеторолак трометамин («Кеторолак», «Кетанов», «Кеторол», «Торадол», «Кетокам», «Долак», Sprix)
  • Производные индол/индолилуксусной кислоты
    • индометацин («Индовазин», «Эфтиметацин», «Индоколлир», «Метиндол»)
    • сулиндак («Клинорил»)
    • этодолак («Этол форт», «Этопан»)
    • ацеметацин («Рантудил», Emflex)
  • Пиразолидиндионы
    • фенилбутазон («Бутадион», «Амбениум-Тривиум»)
    • оксифенилбутазон
    • азапропазон
    • фепразон
  • Оксикамы
    • пироксикам («Пироксифер», «Финалгель», «Фелдорал СЕДИКО», «Эразон», «Ремоксикам», «Хотемин», «Калмопирол»)
    • изоксикам
    • судоксикам
    • мелоксикам («Мовалис», «Амелотекс», «Артрозан», «Би-ксикам», «Лем», «Матарен», «Мелбек», «Мелокс», «Мелоксикам», «Месипол», «Миксол-Од», «Мирлокс», «Мовасин»)
  • Некислотные производные
    • проквазон
    • тиарамид
    • буфексамак (Parfenac; также входит в состав комплексных препаратов «Проктозан», «Проктозол»)
    • эпиразол
    • набуметон («Релафен»)
    • флюрпроквазон
    • флуфизон
    • тиноридин (Nonflamin)
  • Коксибы (селективные ингибиторы ЦОГ-2)
    • целекоксиб («Целебрекс», «Флогоксиб», «Дилакса», «Роукоксиб-Роутек»)
    • рофекоксиб («Виокс»; в 2004 году отозван из продажи по всему миру)
    • валдекоксиб («Бекстра»)
    • парекоксиб («Династат»)
    • эторикоксиб («Аркоксиа», «Костарокс», «Бикситор», «Стрега», «Эториакс», «Эторелекс»)
    • фирококсиб
    • лумиракоксиб (в 2007—2008 годах выведен из обращения во многих странах из-за гепатотоксичности)
  • Сульфонамиды
    • нимесулид («Найз», «Нимесил», «Нимулид», «Актасулид», «Апонил», «Аулин», «Кокстрал», «Месулид», «Нимегесик», «Нимесубел», «Нимид», «Нимика», «Пролид», «Ремисид», «Флолид», «Немулекс»)

Таймлайн открытий НПВС

2500 год до н. э. — описание применения листьев мирта для лечения лихорадки на шумерских глиняных табличках, сегодня известно, что мирт, как и ива, содержит большое количество природных салицилатов.

430—330 год до н. э. — упоминание ивы как лекарственного растения в «Гиппократовом сборнике».

30 год — описание Цельсом признаков воспаления и применения коры ивы для борьбы с ними.

1763 год — описание священником англиканской церкви Эдвардом Стоуном эффективности салицилатсодержащих растений для лечения перемежающей лихорадки (малярии) и осложнений ревматизма.

1827 год — выделение гликозида салицина из коры ивы Иоганном Андреасом Бюхнером, немецким фармакологом, специалистом по алкалоидам.

1829 год — получение французским химиком Анри Леру 30 г чистого салицина из 1,5 кг коры ивы.

1869 год — синтез салициловой кислоты Германом Кольбе, выдающимся немецким химиком-органиком.

1898 год — первое применение в медицинских целях ацетилсалициловой кислоты.

1899 — регистрация препарата ацетилсалициловой кислоты компанией «Байер» под именем «Аспирин» («а» — ацетил, «spirin» — от устаревшего названия салициловой кислоты).

1940-е — открытие фенилбутазона, давшего начало группе бутилпиразолидинов, широко применявшихся в терапии артритов в 1950-е.

1961 год — создание ибупрофена.

1963 год — создание индометацина.

1976 год — открытие фермента циклооксигеназы (ЦОГ).

1982 год — присуждение британскому фармакологу Джону Роберту Вейну Нобелевской премии по физиологии или медицине за описание механизма действия НПВС (блок синтеза простагландинов и тромбоксанов).

1991 год — открытие изоформы фермента циклооксигеназы, ЦОГ-2.

1990-е — создание селективных ингибиторов ЦОГ-2.

2002 год — обнаружение фермента ЦОГ-3 в тканях экспериментальных животных.

Литература

1 Олейникова Т. А., Пожидаева Д. Н. Анализ тенденций развития фармацевтического рынка нестероидных противовоспалительных препаратов в России // «Ремедиум», №5, 2018; DOI: 10.21518/1561-5936-2018-5-14-20

2 DSM Group: динамика продаж анальгетиков в России. URL: https://dsm.ru/news/357/ (дата обращения: 07.11.2019)

3 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1982. URL: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1982/summary/ (дата обращения: 07.11.2019)

4 Abramovitz, M., Metters, K.M. Prostanoid receptors // Ann. Rep. Med. Chem., 33:223-231, 1998.

5 W. L. Smith, D. L. DeWitt and R. M. Garavito. Cyclooxygenases: structural, cellular, and molecular biology // Ann Rev Biochem, 69:145-182, 2000.

6 T. Miyamoto, M. Ogino, S. Yamamoto and O.Hayaishin. Purification of prostaglandin endoperoxide synthetase from bovine vesicular gland microsomes // J Biol Chem, 259:2629-2636,1976.

7 E. A. Meade, W. L. Smith and D. L. DeWitt. Differential inhibition of prostaglandin endoperoxide synthase (cyclooxygenase) isozymes by aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs // J Biol Chem, 268:6610-6614, 1993.

8 C. C. Pilbeam, P. M. Fall, C. B. Alander and L. G. Raisz. Differential effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs on constitutive and inducible prostglandin G/H synthase in cultured bone cells // J Bone Miner Res, 12:1198-1203,
1997

9 C. D. Breder, D. L. DeWitt and R. P. Kraig. Characterization of inducible cyclooxygenase in rat brain // J Comp Neurol, 355:296-315, 1995

10 H. F. Cheng, J. L. Wang, M. Z. Zhang, Y. Miyazaki, I. Ichikawa, J. A. McKanna and R. C. Harris. Angiotensin II attenuates renal cortical cyclooxygenase-2 expression // J Clin Invest, 103:953-961, 1999.

11 Ciaccia L. Fundamentals of Inflammation // Yale J Biol Med. 2011;84(1):64—65.

12 VanderPluym, J. Indomethacin-Responsive Headaches // Curr Neurol Neurosci Rep (2015) 15: 516. DOI: 10.1007/s11910-014-0516-y

13 Marmura MJ, Silberstein SD, Gupta M. Hemicrania continua: who responds to indomethacin? // Cephalalgia 2009;29:300-307

14 Rollason V, Samer CF, Daali Y, Desmeules JA. Prediction by pharmacogenetics of safety and efficacy of non-steroidal anti- inflammatory drugs: a review // Curr Drug Metab 2014; 15:326.

15 Oxford league table of analgesics in acute pain. URL: http://www.bandolier.org.uk/booth/painpag/Acutrev/Analgesics/Leagtab.html (дата обращения: 07.11.2019)

16 Meremikwu MM, Odigwe CC, Akudo Nwagbara B, Udoh EE. Antipyretic measures for treating fever in malaria // Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 9. Art. No.: CD002151. DOI: 10.1002/14651858.CD002151.pub2.

17 Litalien, C. & Jacqz-Aigrain, E. Pediatr-Drugs (2001) 3: 817. DOI: 10.2165/00128072-200103110-00004

18 Meara AS, Simon LS (2013). Advice from professional societies: appropriate use of NSAIDs // Pain Med, 14 Suppl 1: S3-10

19 Carson JL, Strom BL, Duff A, et al. Safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with respect to acute liver disease // Arch Intern Med 1993; 153:1331.

20 Curhan SG, Shargorodsky J, Eavey R, Curhan GC. Analgesic use and the risk of hearing loss in women // Am J Epidemiol 2012; 176:544.

21 Mockenhaupt M, Kelly JP, Kaufman D, et al. The risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a multinational perspective // J Rheumatol 2003; 30:2234.

22 Zhang X, Schwarz EM, Young DA, et al. Cyclooxygenase-2 regulates mesenchymal cell differentiation into the osteoblast lineage and is critically involved in bone repair // J Clin Invest 2002; 109:1405.

23 Estes LL, Fuhs DW, Heaton AH, Butwinick CS. Gastric ulcer perforation associated with the use of injectable ketorolac // Ann Pharmacother 1993; 27:42.

24 van Oijen MG, Dieleman JP, Laheij RJ, et al. Peptic ulcerations are related to systemic rather than local effects of low-dose aspirin // Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6:309.

25 Loren Laine MD. The gastrointestinal effects of nonselective NSAIDs and COX-2—selective inhibitors // Seminars in Arthritis and Rheumatism
Volume 32, Issue 3, Supplement, December 2002, Pages 25-32

26 VIOXX® (rofecoxib tablets and oral suspension). URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/21647_vioxx_lbl.pdf (дата обращения: 07.11.2019)

27 F.D.A. Official Admits ‘Lapses’ on Vioxx — The New York Times, March 2, 2005. URL: https://www.nytimes.com/2005/03/02/politics/fda-official-admits-lapses-on-vioxx.html (дата обращения: 07.11.2019)

28 Schmidt Morten, Sørensen Henrik Toft, Pedersen Lars. Diclofenac use and cardiovascular risks: series of nationwide cohort studies // BMJ 2018; 362 :k3426

29 Tremeau Expands Leadership Team — 27.03.2019, URL: https://www.tremeaurx.com/news/2019/3/8/tremeau-expands-leadership-team (дата обращения: 07.11.2019)

30 Dr Stewart Adams: ‘I tested ibuprofen on my hangover’ — The Telegraph, 08 Oct 2007. URL: https://www.telegraph.co.uk/news/health/3351540/Dr-Stewart-Adams-I-tested-ibuprofen-on-my-hangover.html (дата обращения: 07.11.2019)

31 N. V. Chandrasekharan, H. Dai, K. L. Roos, N. K. Evanson, J. Tomsik, T. S. Elton and D. L. Simmons. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure and expression. Proc Natl Acad Sci USA, 99:13926-13931, 2002.

32 R. M. Botting. Mechanism of action of acetaminophen: is there a cyclooxygenase 3? // Clin Infect Dis, 31:S202—S210, 2000.

33 B. Kis, J. A. Snipes and D. W. Busija. Acetaminophen and the cyclooxygenase-3 puzzle: sorting out facts, fictions, and uncertainties // J Pharmacol Exp Ther, 315:1-7, 2005.

34 MD Kay Brune. The early history of non-opioid analgesics // Acute Pain, Volume 1, Issue 1, December 1997, Pages 33-40; DOI: 10.1016/S1366-0071(97)80033-2

35 Расстрельный список препаратов. URL: https://encyclopatia.ru/wiki/%D0%A0%D0%B0%D1%81%D1%81%D1%82%D1%80%D0%B5%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9_%D1%81%D0%BF%D0%B8%D1%81%D0%BE%D0%BA_%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%B2#.D0.90 (дата обращения: 07.11.2019)

36 Hedenmalm, K. & Spigset, O. Agranulocytosis and other blood dyscrasias associated with dipyrone (metamizole) // Eur J Clin Pharmacol (2002) 58: 265. DOI: 10.1007/s00228-002-0465-2

37 Thomas Kötter et al., Metamizole-Associated Adverse Events: A Systematic Review and Meta-Analysis // PLoS One. 2015; 10(4): e0122918. 2015 Apr 13. doi: 10.1371/journal.pone.0122918

38 S. Andrade et al., Safety of metamizole: a systematic review of the literature // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 2016; Vol 41, Iss 5, 459-477; DOI: 10.1111/jcpt.12422

39 Kaivola S, Parantainen J, Osterman T, Timonen H. Hangover headache and prostaglandins: prophylactic treatment with tolfenamic acid // Cephalalgia 1983; 3: 316

40 Yoon E, Babar A, Choudhary M, Kutner M, Pyrsopoulos N. Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity: a Comprehensive Update // J Clin Transl Hepatol. 2016;4(2):131—142. doi:10.14218/JCTH.2015.00052

41 Moyer AM, Fridley BL, Jenkins GD, et al. Acetaminophen-NAPQI hepatotoxicity: a cell line model system genome-wide association study // Toxicol Sci. 2011;120(1):33—41. doi:10.1093/toxsci/kfq375

42 Vinicio Granados-Soto, Gilberto Castañeda-Hernández. A review of the pharmacokinetic and pharmacodynamic factors in the potentiation of the antinociceptive effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs by caffeine // Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. Volume 42, Issue 2, October 1999, Pages 67-72

43 Derry CJ, Derry S, Moore RA. Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults // Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(12):CD009281. Published 2014 Dec 11. doi:10.1002/14651858.CD009281.pub3

22century.ru

Нестероидные противовоспалительные препараты - НЦЗД

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – группа негормональных препаратов, оказывающих противовоспалительное действие.

Наиболее часто в детской практике используются препараты, перечисленные ниже.

Аспирин, анальгин, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, напраксен, пироксикам, мелоксикам, нимесулид

Выпускаются в таблетках, капсулах, растворах для инъекций, мазей, гелей, суппозиториях (свечи).

Что такое нестероидные противовоспалительные препараты и как они действуют?

НПВП оказывают противовоспалительное, обезболиваюющее и жаропонижающее действие. Главным механизмом действия является торможение образования простагландинов. Простагландины — это тканевые гормоны, которые способствуют развитию воспаления и сопровождающей его боли.

Для чего используют нестероидные противовоспалительные препараты?

Препараты предназначены для облегчения болей различного характера.

Нестероидные противовоспалительные препараты показаны при воспалительных заболеваниях суставов (ревматоидный артрит, ревматизм, анкилозирующий спондилит, хронический подагрический артрит), дегенеративных заболеваниях (деформирующий остеоартроз, остеохондроз), люмбаго, ишиасе, невралгии, миалгии, заболеваниях внесуставных тканей (тендовагинит, бурсит, ревматическое поражение мягких тканей), посттравматическом болевом синдроме, сопровождающемся воспалением, послеоперационных болях, остром приступе подагры, приступах мигрени, почечной и печеночной колике, инфекциях ЛОР-органов, остаточных явлениях пневмонии. Местно — травмы сухожилий, связок, мышц и суставов (для снятия боли и воспаления при растяжениях, вывихах, ушибах), локализованные формы ревматизма мягких тканей (устранение боли и воспаления).

Что нужно сообщить врачу перед началом лечения нестероидными противовоспалительными препаратами?

  • О наличие у пациента язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки
  • О наличие у пациента хронического заболевания почек или печени
  • У пациента была когда–либо реакция на салицилаты или любое другое лекарственное средство
  • Что пациент принимает любые другие лекарства, включая безрецептурные лекарственные средства, витамины
  • О беременности или кормлении грудью

Каковы правила приема нестероидных противовоспалительных препаратов?

  • Принимайте препарат так, как назначено врачом.
  • НПВП принимаются через 1-2 часа после приемы пищи, запивая большим количеством воды
  • Никогда не принимайте нестероидные противовоспалительные препараты в дозе большей, чем назначено врачом. Если вы приняли чрезмерную дозу – немедленно обратитесь к врачу или вызовите «Скорую помощь».
  • Во время лечения носите упаковку лекарства с собой, поддерживайте постоянный запас препарата.
  • Это лекарство назначено только Вам. Никогда не давайте его другим людям, даже если Вам кажется, что у них аналогичное заболевание.
  • При длительном применении нестероидных противовоспалительных препаратов следует проводить регулярный контроль параметров, отражающих функцию печени, почек, а также показатели периферической крови.

Что делать если вы пропустили прием препарата?

  • Примите пропущенную дозу лекарства сразу после того, как вспомнили.
  • Если вы пропустили прием препарата, и уже наступило время следующего приема, продолжайте прием нестероидных противовоспалительных препаратов по прежнему графику.
  • Не принимайте двойную или дополнительную дозу препарата.

Что нужно, чтобы лечение было эффективным и безопасным?

  • Регулярно посещайте Вашего врача для оценки эффективности лечения.
  • Если Вы не чувствуете улучшения на фоне приема препарата, обсудите это с Вашим врачом.
  • При необходимости приема нестероидных противовоспалительных препаратов вместе с другими препаратами обязательно обсудите это с Вашим лечащим врачом.

Какие проблемы может вызвать прием нестероидных противовоспалительных препаратов?

  • Могут появиться расстройства функции желудочно-кишечного тракта (боли в животе, запор, изжога, тошнота), однако часто они не настолько выраженные, чтобы из-за этого прерывать лечение.
  • Длительная терапия большими дозами увеличивает риск появления побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (как исключение, могут наблюдаться пептическая язва или кровотечения).
  • Редко появляются сыпь, зуд, отеки, чувство усталости, головокружение.
  • Возможно увеличение активности печеночных ферментов.
  • Гель и мазь иногда вызывают покраснение, зуд и чувство жжения на месте нанесения.

Как правильно хранить нестероидные противовоспалительные препараты?

  • Препарат следует хранить в сухом и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 градусов.
  • Никогда не используйте препарат после истечения срока годности.

nczd.ru

НАТУРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА - Природа против рака

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПУТЕЙ

Простагландины выступают в качестве короткоживущих локализованных гормоны, которые выделяются в любой клетке организма в ходе тканей, химического или травматического повреждения, и могут вызвать лихорадку, воспаление, и боль, когда они присутствуют в межклеточном пространстве. Тромбоксаны, которые также являются активаторами гормон, регулирует тонус кровеносных сосудов, агрегации тромбоцитов и тромбообразования увеличение воспалительного ответа.[92,82] Воспалительный путь это сложный биохимический путь, который, как только стимулируется травмы, приводит к производству этих и других воспалительных медиаторов, первоначальный эффект-это боль и разрушение тканей, с последующим исцеления и восстановления.[34,51] основным компонентом воспалительного пути называется тропа арахидоновой кислоты, поскольку арахидоновая кислота немедленно освобожден от полученных травм клеточных мембран. Мембраны на основе арахидоновая кислота преобразуется в простагландины и тромбоксаны отчасти благодаря ферментативной активности циклооксигеназы (ЦОГ)[34,57]. Существует два типа ферментов ЦОГ, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Как ферменты действуют аналогично, но селективное ингибирование (как достичь путем селективных ЦОГ-2 НПВП, ингибирующих) может изменить ситуацию в плане побочных эффектов.

Ацетилсалициловая кислота необратимо действует путем отключения ЦОГ ферментов блокировать каскад []. НПВП развивались не блокируют как ЦОГ-1 и ЦОГ-2, чтобы избирательно блокирующих только ЦОГ-2 в целях подавляют воспалительные реакции и уменьшают выработку воспалительных простагландинов и тромбоксанов. Основной толчок для разработки селективных ЦОГ-2 ингибиторов были признаны значительные осложнения, связанные с неселективных ЦОГ-1 и ЦОГ-2 НПВП. Неселективные НПВП серьезные побочные эффекты включают значительное расстройство желудочно-кишечного тракта, гастрит, изъязвления, кровотечения и даже смерти. , Блокируя ЦОГ-1, которая также обычно способствует защите слизистой оболочке пищеварительного тракта, неселективные НПВП и аспирин могут вызвать значительное повреждение тканей желудка.[34,51,78,91,3,101,115]

Различные исследования также показали, что НПВП могут задержать регенерацию мышечной ткани и может снизить связки, сухожилия, хрящи и исцеления.[4,13,77] в частности, НПВП считается, что стереть с лица земли всю воспалительных опосредованную пролиферативную фазу заживления, связанные с ТПН действия (дни 0-4). Изучение влияния НПВП на острой травмы подколенного сухожилия было сделано в людях Рейнольдса и соавт.,[93] и эти ученые пришли к выводу, что пациенты, которые использовали НПВП не испытали большее снижение боли и припухлость мягких тканей по сравнению с группой плацебо. Что интересно, авторы отметили, что НПВП группы было хуже боли, связанной с тяжелыми травмами по сравнению с группой плацебо.

НПВС также оказывает неблагоприятного воздействия на функцию почек.[31] обезвоживание или предсуществующей хронической почечной недостаточностью или заболеванием, приводящим к стимуляции ренин–ангиотензиновую систему, могут предрасполагать определенных групп населения к острой почечной недостаточности за счет ингибирования синтеза простагландинов, которые могут возникнуть при приеме НПВП.[31] Национальный почечный Фонд утверждает, что около 10% почек отказов в год напрямую связан с существенным злоупотребление НПВП.

Угрожающие жизни побочные эффекты селективных ЦОГ-2 НПВП

в декабре 1998 года, целекоксиб (celebrex) был одобрен продовольственной и лекарствами (FDA) как первый селективный ингибитор ЦОГ-2 для лечения артрита боли.[92,13,22] Рофекоксиб (Виокс) был утвержден несколько месяцев спустя последовала valdecoxib (Bextra).[92,28,67,79] эти НПВП были разработаны, чтобы позволить продолжение производства gastrointestinally защитных простагландинов производится через ЦОГ-1 фермент системы во время блокирования ЦОГ-2 фермент, который производит воспалительных простагландинов.[34,45,51,89]

Селебрекс, Виокс, и Bextra быстро стала основой для лечения хронических болевых состояний, связанных с воспалением.[71] В течение нескольких лет, по оценкам, 15-20 миллионов человек в США используют селективные ЦОГ-2–НПВС, ингибирующих на долгосрочной основе. Эти препараты стали наиболее часто используемый фармацевтический агент с более чем 70 миллионов рецептов, выписываемых ежегодно НПВП и 30 млрд безрецептурные НПВС в таблетках, продаваемых ежегодно. Было подсчитано, что 5-10% взрослого населения используются НПВП, и среди пожилых (группы повышенного риска неселективные НПВП-индуцированных желудочно-кишечных осложнений), применение этих препаратов составлял 15%. В общем прием этих препаратов было связано с предполагаемым отсутствием серьезных желудочно-кишечных побочных эффектов, которые были связаны с класса неселективных НПВП.[26,119]

30 сентября 2004, Мерк научно-исследовательских лабораторий объявили о глобальном отзыве рофекоксиб (Виокс), ее первичный селективный ЦОГ-2–НПВС, ингибирующих.[52,90,122] Анализ результатов профилактики Аденоматозных полипов на Виокс исследования (известный как Одобрить исследование) показал, что существует двойной риск серьезных тромбоэмболических событий, включая инфаркт миокарда, которое стало очевидным после 18 месяцев лечения Виокс.[26] Селективных ЦОГ-2 НПВП тромботический механизм действия основан на ЦОГ-1 в безальтернативности выбора действий в продолжение тромбоцитов, синтез тромбоксана. Тромбоксан является атерогенных и тромбогенных эйкозаноидов. Простациклин препятствует образованию тромбоцитов, свертывания крови. Путем ингибирования ЦОГ-2, который блокирует выработку простациклина (PGI2) там показываются тромбоксана что повысит свертываемость крови и риск. Таким образом, ингибирующая простациклина привели к повышению риска тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий.[5,26,73,123]

Природных соединений для воспаления

Из-за значительного профиль побочных эффектов стероидных препаратов и НПВП, существует большая заинтересованность в природных соединений, таких как пищевые добавки и травяные средства правовой защиты, которые были использованы на протяжении веков для уменьшения боли и воспаления.[94] многие из этих природных соединений также работают путем ингибирования воспалительных путей аналогичным образом, как и НПВП. В дополнение к штурману путь, многих природных соединений акта ингибировать ядерный фактор-KB (для НФ-кб) воспалительных путей.

НФ-кб путей и воспалительных цитокинов

НФ-кб молекула-это фактор транскрипции, который контролирует транскрипцию ДНК для увековечения воспалительного иммунного ответа. Он действует как выключатель вкл и выкл воспаления в организме. НФ-кб имеет способность обнаруживать вредные стимулы, такие как инфекционные агенты, свободные радикалы и другие повреждения клеток, а затем направляет ДНК продуцировать воспалительные цитокины. НФ-кб белки локализованы в цитоплазме клетки и связаны с семьей из ингибиторных белков, известного как ингибитор кб (ИКБ).[43,119] К ФНО-α и особенно ил-1В, могут также непосредственно стимулировать ферменты, известные как матриксные металлопротеиназы, которые разрушают внеклеточный коллагеновый Матрикс, отличительной чертой воспалительных заболеваний суставов.[32,76,77] в ИКБ белки, как правило, связаны с NF-KB и блокировать их сигнала ядерной локализации. Различные провоцирующие стимулы могут ухудшить ИКБ и привести к ядерной транслокации фактора NF-KB чтобы иметь возможность активировать ДНК синтез воспалительных цитокинов [].

Схемы, отражающие воспалительные другой путь, который активируется при травме тканей. Это НФ-кб активации, в который раз белок бесплатно в результате повреждения тканей, он может войти в клеточное ядро и активирует ДНК, чтобы усилить воспалительные ...

Аспирин сейчас считается, что цели обеих НФ-кб и Кокс пути. Эти агенты подавляют НФ-кб путь в эндотелиальных клетках и блокировать НФ-кб ингибировать активацию лейкоцитов найма.[114,115,116] НПВС также ингибируют как ЦОГ системы и НФ-кб тропа. Иммуносупрессивные препараты также уменьшить ядерную экспрессию фактора NF-кб.[39,70,75] исследования показывают, что блокирует активацию NF-кб наряду с другими медиаторами воспаления [] является основным механизмом для уменьшения воспаления с помощью природных соединений.

Несколько примеров воспаление провоцирующих факторов, путей и условий медиаторов модулируется природных соединений

Примеры природные анти-воспалительных

Растительной и животного происхождения нутрицевтические препараты были использованы в течение сотен и даже тысяч лет, чтобы получить эффективное обезболивание. Растительные лекарственные средства приобретают все большую популярность из-за их сравнительно мало побочных эффектов. Тем не менее, существуют проблемы связанные с эти БАДы, и их использование требует знания их биологического действия, клинические исследования (как позитивных так и негативных), и потенциал взаимодействия с другими нутрицевтических продуктов и лекарств.

Оценка нутрицевтических препаратов с надлежащим образом спланированных контролируемых исследований взорвался в последние годы. Там сейчас большую степень доверия, основанная на контролируемое исследование дизайн и улучшенное качество следствия, что укрепило позитивные находки, найденные с помощью природных соединений для лечения болезней. Важно для медицинских работников, чтобы узнать об этих научных исследований консультирование пациентов, принимая различные БАДы, травы, минералы и витамины для лечения и профилактики заболеваний.

Соображения качества

Процессы, используемые для подготовки травы-производных соединений дают осложнения когда дело доходит до определения количества и концентрации продуктов.[30,63,102] Препарат процессы не стандартизированы, и поэтому процесс извлечения и тип растений, используемых могут повлиять на истинную концентрацию продукта. Кроме того, наблюдается отсутствие единообразия в пределах и между производителями. Хотя БАДы не провел тщательное тестирование и стандарты в качестве фармацевтически производных лекарств в США, существует множество правил, регулирующих их производство, потому что эти пищевые продукты.

В США правительственные учреждения, через FDA и другие, регулярно осматривать производство витамины или добавки, изготовленные в этой стране, как они это делают и для любого другого пищевого продукта.[30,63,74] загрязняющие вещества, такие как недавно обнаружили высокое содержание свинца обнаружено в различные препараты Аюрведической медицины, которые выступили Индийский производитель и импортированы в США,[30,61,63,74,102] обычно считается, что редкость, но может быть беспокойство, когда закупать импортные добавки.

Некоторые производители завышают нутрицевтических продуктов’ претензий и не может привести возможные побочные эффекты и взаимодействие лекарств. Кровотечение осложнения связаны с коры белой ивы, имбирь, чеснок, и другие. Следовательно, такие лекарственные препараты не лишены риска. Такие продукты, как Омега-3 незаменимых жирных кислот (Нжк) (О3) имеют сильную научную поддержку рассматриваться как альтернатива и/или комплементарный агент для НПВП. Опубликованные исследования показали эффективность О3 успешно лечить связанные с позвоночником, боли.[71] Капсаицин, масло камфоры, и другие натуральные препараты для местного применения обычно используются для боли в мышцах и местного применения при болезненных травматических повреждений.[12,16,80] в последующих разделах будет пересмотреть многие из этих продуктов и обсуждения их эффективности и безопасности. Как и любые другие лекарства или природные соединения, дополнительные осторожностью следует применять при рассмотрении этих методов лечения детей, беременных или кормящих матерей или любые другие клинические болезни или состояния, которые могли бы увеличить возможный риск побочного эффекта или осложнения.

Омега-3 незаменимые жирные кислоты (рыбий жир)

Использование рыбьего жира (в виде масло печени трески), Омега-3 ОДВ, для лечения мышечных, скелетных, и дискогенных заболеваниях, можно проследить до конца 18- го века, как и вся Кертисаи соавт.,[24,25] К сожалению, из-за быстрого наступления прогоркания этого масла полиненасыщенные при воздействии воздуха, и, следовательно, ее смущает запах, масло печени трески впал в немилость. С улучшенной экстракции методы, такие как использование защитной азотной подушкой и усиленной бескислородной инкапсуляция методы, там меньше вероятность окисления в процессе производства. Терапевтический эффект рыбьего жира может быть реализовано без регургитации и запах предыдущих продуктов, вызванных пероксиды и дегустация прогорклый рыбий жир.[14]

Исследования показали, что Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты являются одними из самых эффективных природных противовоспалительных средств доступны.[12,23–25,27,50,85] с открытием, что сосудистое воспаление является основной причиной ишемической болезни сердца, рыбы и рыбьего жира сейчас, рекомендованным американской кардиологической ассоциации по профилактике этого заболевания.[12,23–25,27,50,85] стран, которые имеют самый высокий уровень потребления рыбы также имеют более низкую заболеваемость нейродегенеративных заболеваний и депрессии.[12,23–25,27,50,85] Биологические основы эффективности рыбьего жира в лечении артрита хорошо задокументировано ряд положительных клинических исследованиях, по сравнению с традиционными фармацевтическими анти-воспалительных агентов.[12,23–25,27,50,85]

Активные ингредиенты в составе рыбьего жира, эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК), повышения конверсии Кокс простагландина Е3. Натуральный противовоспалительный агент, простагландина Е3 конкурентно ингибирует эффекты арахидоновой кислоты в простагландин Е2 преобразования, весьма воспалительные вещества. Простагландин Е3 также ингибирует синтез ФНО-α и ил-1В, оба из которых являются провоспалительные цитокины. ЭПК и ДГК могут ингибировать 5-ЛИПОКСИГЕНАЗЫ пути, который преобразует арахидоновую кислоту в воспалительный лейкотриены, путем конкурентного ингибирования, а также. Когда EPA и DHA включаются в суставной картридж хондроците клеточных мембран, наблюдается дозозависимое снижение экспрессии и активности протеогликана-деградирующих ферментов aggrecanase.[12,23–25,27,50,85]

Омега-3 ОДВ, найденные в рыбьем жире, могут напрямую уменьшить дегенеративные ферментов, aggrecanase и матриксных металлопротеиназ, а также ил-1, ФНО-α, и ЦОГ-2, чтобы уменьшить воспаление в синовиальных хрящей. Недавнее исследование 250 пациентов с шейного и поясничного диска заболевание, которые принимали НПВП, показал, что 59% могли бы заменитель рыбьего жира в качестве натурального противовоспалительного средства для НПВП.[71] Рекомендуемая доза составляет всего 1,5–5 г ЭПК и ДГК в день во время еды.

Редкими побочными эффектами являются стеаторея и изредка отрыжка, если БАДы не пить во время приема пищи. Как правило, человек на схему лечения антикоагулянта лекарства не следует принимать Омега-3 Нжк из-за возможности увеличения кровотечения потенциал.

Кора белой ивы

Кору белой ивы является одним из старейших растительных средств для снятия боли и воспаления, уходящую в глубь Египетской, Римской, греческой и индийской цивилизаций, как болеутоляющее и жаропонижающее средство. Ведь желудочных побочных эффектов аспирина, наблюдается всплеск в использовании коры ивы белой для лечения воспалительных синдромов. Механизм действия коры белой ивы похож на аспирин, который является неселективный ингибитор ЦОГ-1 и ЦОГ-2, используемый для блокирования воспалительных простагландинов.[48]

Различных рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований, сравнивающих кора белой ивы нестероидные агенты показали сопоставимую эффективность этих агентов и аспирин. Салицин из коры белой ивы превращается в салициловую кислоту в печени и считается иметь меньше побочных эффектов, чем аспирин. Однако, это дороже, чем аспирин, и не должны использоваться в детей (во избежание риска развития синдрома Рейе), или у пациентов с язвенной болезнью, плохо контролируемый сахарный диабет, печеночная или почечная недостаточность, или другие условия, в которых аспирина будут противопоказаны. Обычная доза кора белой ивы 240 мг/сут.[18,19,33,41,64,69,99,100]

Куркумин (куркума)

Куркумин является естественным желтым пигментом, полученных из куркумы (куркума Лонга), цветущее растение из семейства имбирных. Он традиционно используется в качестве окраски и вкусовых специй в пищевых продуктах. Куркумин издавна используется в Аюрведической и китайской медицине в качестве противовоспалительного средства, средства для лечения расстройств пищеварения и ускоряют заживление ран. Несколько клинических испытаний показали, что куркумин антиоксидантные, противовоспалительные и противоопухолевые эффекты. Результаты исследования Занди и Карин предположили, что куркумин может быть эффективным в лечении муковисцидоза из-за его противовоспалительного эффекта.[121] Куркумин известен подавляют воспаление, подавляя НФ-кб, ограничивающие различные активаторы НФ-кб, а также вытекающие свое выражение.

Куркумин также был предложен в качестве средства для лечения колита, хронических нейродегенеративных заболеваний, артрита и рака. Кроме того, он регулирует активность ряда ферментов и цитокинов путем ингибирования обеих ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Большинство исследований на сегодняшний день были проведены в животных, но с учетом многовекового использования куркумина, а также его теперь демонстрировал активность в НФ-кб, ЦОГ-1 и ЦОГ-2 воспалительные пути, он может считаться жизнеспособной природной альтернативы нестероидных препаратов для лечения воспаления.

Обычная дозировка стандартизированного порошка куркумы составляет 400-600 мг три раза в день.[13] побочные эффекты немногочисленны, но при длительном использовании, этот агент может вызвать расстройство желудка, а в крайних случаях язва желудка может возникнуть при очень высоких дозах. Осторожностью следует использовать, если пациент принимает антикоагулянт препаратов или высоких доз нестероидных препаратов. Исследования показали, что куркумин может быть использован в сочетании с более низкими дозами нестероидных препаратов.[7–9,11,21,40,87,111,121]

Зеленый чай

Зеленый чай уже давно признан сердечно-сосудистые и рак профилактические свойства благодаря своим антиоксидантным свойствам. Его используют при лечении артритных заболеваний в качестве противовоспалительного агента была признана совсем недавно. Составляющие зеленого чая полифенольные соединения, называемые катехины и эпигаллокатехин-3 galate это наиболее распространенный катехин в зеленом чае.

Эпигаллокатехин-3 galate ингибирует ил-1–индуцированного протеогликана выпуска и тип 2 деградации коллагена в хрящевой ткани эксплантов.[44] В человека в пробирке моделей, он также подавляет ил-1b и ослабляет активацию транскрипционный фактор NF-кб. Зеленый чай также подавляет aggrecanases, разрушающих хрящ.

Зеленый чай исследования сейчас демонстрирует как противовоспалительное и хондропротекторное воздействие. Кроме того, зеленый чай исследования включает в себя “Азиатский парадокс”, который теоретизирует, что увеличение потребления зеленого чая в Азии может привести к значительным сердечно-сосудистых, ноотропных и профилактики рака свойства.[113] обычная рекомендация-это 3-4 чашки чая в день. Экстракт зеленого чая обладает типичной дозировке 300-400 мг. Зеленый чай может вызвать раздражение желудка, в некоторых, и из-за содержания в нем кофеина, а декофеинизированный сорт также доступен; но содержание полифенолов в настоящее время неизвестна.[2,49,53,108,112,117,120]

Пикногенол (коры Приморской сосны)

Пикногенол, как кора белой ивы, нутрицевтиков является материал, который использовался еще с древних времен. Пикногенол получают из коры морской сосны (Пинус мариттима) и используется уже более 2000 лет. Это считалось полезным для заживления ран, лечения цинги, заживления язв и уменьшения сосудистого воспаления. Он содержит мощное сочетание активных полифенолов, который включает в себя катехиновый, таксифолин, процианидины, и фенольных кислот. Это один из самых мощных антиоксидантов известных в настоящее время.[17,118]

Пикногенол ингибирует ФНО-α–индуцированных НФ-кб активации, а также молекулы адгезии экспрессии в эндотелии. Гримм и соавт, недавно сообщили, что пероральный прием пикногенол тормозил НФ-кб активации в липополисахарид-стимулированных моноцитов, а, следовательно, снижается воспалительная реакция. Он также статистически значимо ингибировал матриксная металлопротеиназа-9.[46] эта матрица-деградирующих ферментов сильно выражена на участках воспаления, и способствует патогенезе различных хронических воспалительных заболеваний.[96]

Исследования показали, что пикногенол в 50-100 раз сильнее, чем витамин Е В нейтрализации свободных радикалов и, что он помогает перерабатывать и продлить активность витаминов С и е. исследования показали, что пикногенол, чтобы быть эффективным в снижении артериального давления и уменьшение риска венозного тромбоза за счет своего влияния на эндотелий сосудов. Обычная дозировка составляет 100-200 мг в сутки. Несколько побочных эффектов от применения экстрактов коры сосны не поступало, самые распространенные из которых: мягкие желудочно-кишечные эффекты, такие как диарея и расстройство желудка. Пикногенол не следует принимать пациентам, которые проходят лечение с помощью иммунодепрессантов или получающих кортикостероидные препараты, поскольку это может усилить функции иммунной системы и взаимодействует с препаратами, которые подавляют иммунную систему.[46–84]

Босвелия серрата смола (ладан)

В Босвелия видов деревьев, расположенных в Индии, Эфиопии, Сомали, и на Аравийском полуострове, и они производят жвачку из смолы называется: олибанум, более известный в западном мире как ладан. Эта смола обладает анти-воспалительных, анти-артроз и болеутоляющими свойствами. Босвелия может ингибировать биосинтез лейкотриенов в нейтрофильных гранулоцитов путем ингибирования 5-ЛИПОКСИГЕНАЗЫ, таким образом затрагивающие различные воспалительные заболевания, которые увековечены лейкотриенов.[95] Клинически вещество используется при лечении дегенеративных и воспалительных заболеваниях суставов. Это уменьшает общее количество лейкоцитов в синовиальной жидкости, и он также ингибирует лейкоцитарной эластазы, которая выделяется при ревматоидном артрите. В одном недавнем исследовании, статистически значимое улучшение при артрите коленных суставов была показана после 8 недель лечения с 333 мг Б. серрата экстракт принимать три раза в день. Лечение улучшение функции, но рентгенологически никаких изменений в пораженных суставах.[62]

Сочетание Босвелии и куркумина показали высокую эффективность и переносимость по сравнению с нестероидными диклофенак при лечении активного остеоартроза. Босвелия обычно дается как стандартизованный экстракт содержит 30-40% босвеллиевые кислоты (300-500 мг два или три раза/день). Босвелия хорошо переносится в большинстве исследований, хотя некоторые люди могут испытывать дискомфорт в области желудка, в том числе тошнота, изжога, или понос.[1–10,42,48,56,62,103,104]

Ресвератрол

Ресвератрол-это растительные полифенолы молекула, которая обнаруживается в различных концентрациях в различных растительных источников. Растение называется Японский узел сорняк или фаллопию и шкуры красного вина виноград считают наиболее концентрированных количествах ресвератрол. У растений, ресвератрола, как правило, в растении кожи и действует как фитоалексин, чтобы защитить растение от инфекции, чрезмерного УФ-излучения и помощник в общем-то оборонного завода. Также ресвератрол был обнаружен значительный анти-мутации, противовоспалительное, antoxidant и ДНК защитных действий, когда потребляются животными и человеком.

Большинство активных исследований с ресвератролом было сделано в нейро-и кардиопротекторный эффект, но несколько исследований регистрируются на ресвератрол использование для артритные боли в суставах. Элмалы и соавт, сообщили в 2007 году с использованием животных, что внутрисуставные инъекции ресвератрол защищает хрящ и уменьшает воспалительные реакции в моделируемых коленного остеоартрита. Противовоспалительные свойства ресвератрола также были отмечены в экспериментальных моделях на животных с лапы отек, который обусловлен подавлением воспалительных синтез простагландинов.[29] Ресвератрол является мощным и специфическим ингибитором ФНО-α и ил-1β-индуцированного НФ-кб активации. Ресвератрол показывает противовоспалительными свойствами, так как он подавляет ЦОГ-2, блокируя НФ-кб активации.

Ресвератрол является коммерчески доступным в качестве пищевой добавки капсулы, как правило, из П. Сахалинского источник. В транс-ресвератрол находится в активной форме, и хотя там не установлено дозирования диапазона, типичная доза составляет от 50 до 500 мг ежедневно. Каких-либо существенных побочных эффектов или проблем безопасности с ресвератролом не установлены, но из-за экспериментально показано анти-тромбоцитарный эффект, следует проявлять осторожность при приеме других рецептурных или травяной анти-тромбоцитарного или коагуляционного изменения продуктов.[29,54,59,68,72,107,109]

Ункария томентоза (кошачий коготь)

Ункария томентоза и Ункария guianensis являются Перуанские травы, полученные из древесных лиан с малых когтей-колючки (отсюда и просторечное название, кошачий коготь) у основания листьев, которые позволяют растению подняться на высоту до 100 футов. Традиционно, коры кошачьего когтя используются для лечения артрита, бурсита, заболеваний желудочно-кишечного тракта. Активные ингредиенты кажутся полифенолы (флавоноиды, проантоцианидины, а также танины), алкалоиды и стерины. Различные исследования показывают, что это Перуанские травы индуцирует генерализованное снижение провоспалительных медиаторов.

Эта трава была показаны, что предотвращает активацию транскрипционный фактор NF-KB и его непосредственно ингибирует ФНО-α производства до 65-85%. Он ингибирует экспрессию индуцибельных генов, связанных с воспалением, в частности отрицая экспрессию индуцибельной синтазы окиси азота, и, следовательно, ослабляет закиси азота производства. Побочные эффекты могут включать тошноту, хотя он показал внушительный защитный эффект на индометацин-индуцированной энтерит в лабораторных исследованиях.

В целом, токсичность и побочные эффекты считаются минимальными. Описание двух случаев острой почечной недостаточности у больного с красной волчанкой были записаны. Кошачий коготь можно употреблять в виде чая (1000 мг коры корней до 8 унций воды), или в виде сухой, стандартизированный экстракт в капсуле (20-60 мг ежедневно).[37–39,76,86,97,98]

Капсаицин (перец чили)

Стручковый перец год - это небольшой раскидистый кустарник, который был первоначально культивируется в тропических регионах Северной и Южной Америки, но в настоящее время выращивается по всему миру, включая США. Маленькие красные фрукты, используемое, чтобы подчеркнуть Чили обязана своим жалящую остроту в химической, капсаицин. Этот был выделен химиками более века назад и составляет примерно 12% от перца Чили. Этот фрукт используется для различных медицинских целей коренных малочисленных народов в американских тропиках на протяжении сотен лет.

Капсаицин производит высоко селективная регионарная анестезия, вызывая дегенерацию капсаицин-чувствительных ноцицептивных нервных окончаний, которые могут производить значительное и продолжительное увеличение ноцицептивных порогов. Капсаицин активирует рецепторный потенциал мощно переходных vanilloid 1, которая является основным рецептором базовых ноцицепции. Он также ингибирует НФ-кб, что вызывает противовоспалительный эффект. Капсаицин может вызывать чувство жжения при соприкосновении с человеческой плотью, а также в пищеварительном тракте. Эта трава редко используется в одиночку, но, как правило, подмешивали другие природные анти-артритные препаратов. Есть капсаицин актуальные составы теперь доступен для лечения постгерпетической невралгии. Других целей были изучены для периферической невропатии и хронической скелетно-мышечной боли.[15,20,35,55,58,88,110]

www.onkonature.ru


Смотрите также

     
     
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву А Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Б Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву В
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Г Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Д Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Е
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ж Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву З Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву И
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву К Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Л Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву М
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Н Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву О Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву П
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Р Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву С Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Т
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву У Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ф
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ц Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ч Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ш
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Э Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ю Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Я
 
Карта сайта, XML.