ГлавнаяСбор Сушка   Поиск
     
     
Лекарственные растения на букву А Лекарственные растения на букву Б Лекарственные растения на букву В
Лекарственные растения на букву Г Лекарственные растения на букву Д Лекарственные растения на букву Е
Лекарственные растения на букву Ж Лекарственные растения на букву З Лекарственные растения на букву И
Лекарственные растения на букву К Лекарственные растения на букву Л Лекарственные растения на букву М
Лекарственные растения на букву Н Лекарственные растения на букву О Лекарственные растения на букву П
Лекарственные растения на букву Р Лекарственные растения на букву С Лекарственные растения на букву Т
Лекарственные растения на букву У Лекарственные растения на букву Ф Лекарственные растения на букву Х
Лекарственные растения на букву Ц Лекарственные растения на букву Ч Лекарственные растения на букву Ш
Лекарственные растения на букву Щ Лекарственные растения на букву Э Лекарственные растения на букву Ю,Я
 

Метастаз это что


Метастаз — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 30 ноября 2018; проверки требует 1 правка. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 30 ноября 2018; проверки требует 1 правка.

Метаста́з (др.-греч. μετάστασις ‘перемещение’[1]) — отдалённый вторичный очаг патологического процесса, возникший при перемещении вызывающего его начала (опухолевых клеток, микроорганизмов) из первичного очага болезни через ткани организма. Перемещение может осуществляться через кровеносные (гематогенные метастазы) или лимфатические сосуды (лимфогенные метастазы), либо внутри полостей тела (имплантационные метастазы — например, в брюшной или грудной полости). Процесс образования метастазов называется метастазированием.

В большинстве случаев это понятие применяется к злокачественным новообразованиям, однако может изредка использоваться и для других процессов, например гнойного воспаления при сепсисе.

Важную роль в образовании и распространении метастазов помимо раковых стволовых клеток играет и их микроокружение — так называемая ниша стволовой клетки[2].

Чаще всего метастазы обнаруживаются в лимфатических узлах, печени, лёгких, реже — в мышце сердца, скелетных мышцах, коже, селезёнке, поджелудочной железе. Промежуточное место по частоте обнаружения метастазов при различных видах рака занимают центральная нервная система, кости, почки, надпочечники.

Вид рака Типичные места метастазирования
Рак молочной железы Лёгкие, печень, кости
Рак яичников Брюшина, печень, лёгкие
Рак желудка Печень, брюшина, лёгкие
Рак кишечника (толстой кишки) Печень, брюшина, лёгкие
Рак прямой кишки Печень, лёгкие, надпочечники
Рак предстательной железы Кости, лёгкие, печень
Рак тела матки Печень, лёгкие, брюшина
Рак почки Лёгкие, печень, кости
Рак лёгкого Надпочечники, печень, второе лёгкое
Меланома Лёгкие, кожа/мышечные ткани, печень
Рак поджелудочной железы Печень, лёгкие, брюшина
Рак щитовидной железы Лёгкие, печень, кости, центральная нервная система

Диагностика осуществляется при проведении плановых медицинских осмотров, диспансеризации онкобольных либо при проявлении симптомов поражения органа (например, боли). В некоторых случаях косвенным признаком развития метастазов могут служить онкомаркеры (к примеру, повышение уровня ПСА, СА-153, СА 19-9 и так далее). В целом же методы диагностики метастазов незначительно отличаются от методов диагностики первичного рака.

Наиболее характерные органы-мишени гематогенного метастазирования: 1. Печень 2. Лёгкие 3. Головной мозг 4. Кости 5. Подкожная жировая клетчатка

Лечение метастазов является сложной проблемой. Вероятность успешного радикального лечения резко падает или полностью исключается при выявлении метастазирующих опухолей. При множественных метастазах приоритет в лечении обычно отдаётся системной лекарственной терапии (химиотерапия, гормонотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия), за исключением случаев, угрожающих жизни пациента или сильно ухудшающих его качество жизни, когда может быть назначено оперативное или радиохирургическое лечение. При единичных (солитарных) метастазах прогноз более благоприятный. В данном случае стараются использовать сочетание разных лечебных факторов: лекарственная терапия, хирургическое удаление, лучевая терапия. В ряде случаев заменой хирургического и/или лучевого воздействия может служить малоинвазивный метод радиохирургии, являющийся технологической вершиной лучевой терапии.

ru.wikipedia.org

что это такое? На какой стадии рака появляются метастазы, симптомы, признаки метастаз при раке

Что такое метастазы?

Метастазы рака – это вторичные очаги, которые появляются на определенном удалении от первичной опухоли. Для каждого вида рака существуют «излюбленные» органы для метастазирования. В большинстве случаев поражается печень, легкие, брюшина, кости, надпочечники.

Современные концепции развития метастазов основаны на том, что метастазы развиваются практически сразу, как только появляется сама злокачественная опухоль. Отдельные оторвавшиеся от нее клетки сначала проникают в просвет кровеносного (гематогенный путь диссеминирования) или лимфатического (лимфогенный путь диссеминирования) сосуда, а затем переносятся с током крови или лимфы, останавливаются на новом месте, выходят из сосуда и растут, образуя метастазы. Вначале этот процесс идет медленно и незаметно, поскольку раковые клетки из материнского очага подавляют активность вторичных очагов.

С момента, когда возникают вторичные очаги, рак называют метастатическим. Процесс распространения раковых клеток называют метастазированием.

Способность к метастазированию — один из ключевых признаков злокачественных опухолей, который отличает их от доброкачественных новообразований.

Из-за чего возникают метастазы?

Будут ли отдельные клетки отрываться от материнской опухоли и формировать метастазы? Опухолевые клетки отрываются и будут отрываться всегда. Местные факторы иммунной системы очень долгое время защищают организм от быстрого роста опухолевых клеток. Вопрос лишь в вероятности возникновения метастазов, а она зависит от типа опухоли, скорости ее роста, степени дифференцировки клеток (насколько они отличаются от нормальных), стадии, на которой был диагностирован рак, и других факторов.

Распространившись,  опухолевые клетки долго, на протяжении ряда лет, могут оставаться неактивными или расти очень медленно. Точные механизмы запуска быстрого роста метастазов в организме не изучены.

Важен другой факт: по мере увеличения числа клеток в метастазе, они начинают выделять особые вещества - факторы роста. Эти факторы роста стимулируют образование капиллярной сети, что обеспечивает клетки раковой опухоли всеми питательными веществами в ущерб остальным тканям организма.

Можно выделить несколько стадий распространения рака по организму:

  1. Проникновение опухолевых клеток в ближайший кровеносный или лимфатический сосуд;
  2. Распространение с током крови или лимфы по различным частям тела;
  3. Затем раковая клетка останавливается в одном из мелких сосудов и проникает через его стенку в ткани;
  4. Какое-то время она неактивна или размножается, но очень медленно;
  5. Бурный рост, разрастание капиллярной сети.

Многие опухолевые клетки погибают на одной из этих стадий. Те, которым удалось выжить, дают начало метастазам.

С какой вероятностью возникают метастазы?

От чего зависит скорость распространения метастазов по организму?

Время, необходимое для клинического проявления первых метастазов, во многом определяется видом опухоли и степенью дифференцировки её тканей.

  • Высокодифференцированные опухоли, как правило, метастазируют гораздо реже и позднее, чем низкодифференцированные опухоли.
  • В низкодифференцированных опухолях клетки практически утрачивают черты нормальной ткани. Такой рак ведет себя агрессивнее.

Иногда метастазы появляются очень быстро, вслед за возникновением первичного опухолевого узла. У многих пациентов метастазы выявляются через 1–2 года.  Иногда латентные или «дремлющие метастазы»  обнаруживаются через много лет после хирургического удаления опухоли.

Вероятность метастазирования можно снизить при помощи разных методов лечения:

  • Химиотерапия. Например, адъювантная химиотерапия проводится после операции и помогает уничтожить раковые клетки, которые, возможно, остались в организме.
  • Лучевая терапия.

Могут ли метастазы возникнуть из-за того, что врач «повредил» опухоль во время операции или биопсии?

Существует такое заблуждение, что метастазы возникают из-за проведенных процедуры. Однако, удаление части опухоли или ее биопсия (взятие ткани опухоли на исследование) не повышают частоту развития метастазов.

Как метастазируют различные виды рака?

Наиболее часто метастазы обнаруживаются в лимфатических узлах, печени, легких, существенно реже — в мышце сердца, скелетных мышцах, коже, селезенке, поджелудочной железе. Промежуточное место по частоте обнаружения метастазов при различных видах рака занимают центральная нервная система, костная система, почки, надпочечники.

У некоторых опухолей есть излюбленные места для метастазирования. Такие метастазы имеют свои «имена» - специальные термины:

  • Метастаз Крукенберга — в яичники;
  • Метастаз сестры Марии Джозеф — в пупок;
  • Метастаз Вирхова — в лимфоузлы над левой ключицей.

Часто встречаемые виды рака и типичные места обнаружения метастазов

  • Рак молочной железы: легкие, печень, кости.
  • Рак яичников: брюшина, печень, легкие.
  • Рак желудка: печень, брюшина, легкие.
  • Рак кишечника (толстой кишки): печень, брюшина, легкие.
  • Рак прямой кишки: печень, легкие, надпочечники.
  • Рак предстательной железы: кости, легкие, печень.
  • Рак матки: печень, легкие, брюшина.
  • Рак почек: легкие, печень, кости.
  • Рак легкого: надпочечники, печень, второе легкое.
  • Меланома: легкие, кожа/мышечные ткани, печень.
  • Рак поджелудочной железы: печень, легкие, брюшина.
  • Рак щитовидной железы: легкие, печень, кости.

Метастазы всегда называют по первичной опухоли. Например, если рак легкого распространился в надпочечники, то опухоль в надпочечниках называют «метастатический рак легкого». Однако, на молекулярно - генетическом уровне метастазы могут отличаться от материнской опухоли. Это явление называется гетерогенностью.

Чем опасны метастазы?

Метастазирование, как правило, происходит в случаях, когда исчерпаны резервы организма в борьбе с опухолью. Метастазы существенно нарушают функционирование всех жизненно важных органов и систем. В подавляющем большинстве смерть онкологических пациентов обусловлена именно метастазами.

Кроме того, метастазы существенно ухудшают общее состояние, нередко сопровождаясь нестерпимыми болями, требующими постоянного обезболивания.

Как проявляются метастазы?

Клиническая картина метастатического рака определяется местом расположения метастазов:

  • Поражение брюшины (канцероматоз брюшины) приводит к возникновению асцита, что требует проведения лапароцентеза;
  • Поражение плевры (канцероматоз плевры) вызывает развитие экссудативного плеврита, который требует выполнения торакоцентеза;
  • Поражение костей и позвоночника ведет к болям в разных частях тела, переломам;
  • Поражение легких проявляется в виде одышки;
  • Метастазы головного мозга приводят к головным болям, головокружениям, судорогам, нарушению сознания;
  • Поражение печени приводит к механической желтухе.

Кроме того, высвобождающиеся в ходе постоянной гибели опухолевых клеток токсины вызывают раковую интоксикацию организма.

Как диагностируются метастазы?

Обзорная рентгенография, ультразвуковое исследование, радиоизотопное исследование, компьютерная томография, магнитно - резонансная томография, позитронно - эмиссионная томография, — все эти методики имеют существенное значение в распознавании метастазов. Эти методики дают возможность уточнить величину, распространенность и характер роста метастазов, их распад, нагноение, прорастание в соседние органы и ткани. Кроме того, эти же методики диагностики позволяют контролировать эффективность лечения по степени регресса метастазов.

Условно можно выделить два этапа диагностики метастазов:

  • Первичное обследование, когда только диагностирована основная опухоль;
  • Наблюдение у онколога после пройденного лечения. Если изначально метастазы обнаружены не были, а лечение прошло успешно, в будущей все равно придется периодически проходить обследования - есть риск рецидива.

Можно ли вылечить метастазы, и что это дает?

Основной целью активной химиотерапии и лучевой терапии является профилактика возникновения метастазов рака на максимально ранней стадии. Лечение основано на общих принципах лечения опухолей, включая химиотерапию, лучевую терапию, оперативное лечение (при одиночных метастазах). 

Лечение метастазов рака имеет определенные сложности. Поэтому в ряде случаев мы проводим лечение метастазов с целью облегчения симптомов и продления жизни. Мы используем системную терапию (химиотерапия, гормонотерапия, таргетная терапия), и местные виды лечения (хирургия, радиотерапия). Лечение тормозит рост опухоли, уменьшает ее размеры, замедляет процесс метастазирования. Это помогает подарить пациенту лишние месяцы, а иногда и годы.

Параллельно проводят поддерживающую терапию, которая помогает справиться с симптомами и побочными эффектами химиотерапии. При болях назначают сильные обезболивающие средства.

За рубежом при метастатических очагах в печени часто используют чрескожную чреспеченочную радиочастотную аблацию. Данная методика доступна нашим пациентам в Европейской клинике.

Как говорилось выше, лечение в таких случаях является средством облегчения состояния пациента. Вероятность достижения ремиссии очень мала.

Мы в Европейской клинике также используем такую методику как эмболизация артерий, питающих крупные метастазы в различных органах.

Где лучше лечить рак с метастазами — в Москве, в Израиле или в Германии?

Для того чтобы получить наиболее современное и эффективное лечение при раке с метастазами, российскому пациенту не обязательно ехать за границу. В Европейской клинике применяются те же препараты и технологии, что и в ведущих онкологических центрах мира.

Даже если вероятность ремиссии мала, лечение нужно продолжать. Врачи-онкологи Европейской клиники знают, как облегчить страдания пациента, продлить жизнь. Для этого мы используем наиболее современные методики и препараты. Если вы проходите курс лечения в другой клинике, у нас всегда можно получить второе врачебное мнение: иногда подходы разных врачей к лечению метастатического рака сильно различаются.

Выберите врача и запишитесь на приём:

Запись на консультацию круглосуточно

www.euroonco.ru

причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз

Метастазы – вторичные злокачественные опухоли различных органов и тканей, возникшие в результате гематогенного, лимфогенного или имплантационного распространения злокачественных клеток первичного новообразования. Могут обнаруживаться в любом органе. На ранних стадиях протекают бессимптомно. В последующем клинические проявления зависят от локализации метастаза. Диагноз устанавливается с учетом анамнеза, жалоб, данных объективного осмотра, результатов анализов и инструментальных исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, хирургические вмешательства.

Общие сведения

Метастазы – отдаленные очаги онкологического процесса, возникшие при перемещении злокачественных клеток по организму. Выявляются у лиц любых возрастов, однако наибольшее количество поражений обнаруживаются у пациентов старше 50 лет. Могут появляться при большинстве злокачественных опухолей и поражать любые органы. Чаще всего злокачественные новообразования метастазируют в лимфатические узлы, легкие и печень. Несколько реже встречаются метастазы в кости, надпочечники, почки и центральную нервную систему. Редко диагностируются метастатические поражения поджелудочной железы, селезенки, кожи, скелетных мышц и сердечной мышцы.

Нарушения функции различных органов, обусловленные ростом метастазов, являются ведущей причиной смертности при онкологических заболеваниях. Появление вторичных очагов ухудшает прогноз и делает невозможным радикальное лечение злокачественной опухоли либо создает существенные ограничения при выборе методов терапии. Диагностику и лечение метастазов осуществляют специалисты в области онкологии и других специальностей (в зависимости от локализации вторичного очага).

Метастазы

Этиология и патологическая анатомия метастазов

Без соответствующего лечения со временем метастазы возникают почти при всех злокачественных опухолях, однако сроки их появления могут существенно варьировать. Иногда метастазы обнаруживаются через несколько лет после развития первичного процесса, иногда – через несколько месяцев, а иногда и вовсе становятся первым проявлением онкологического заболевания, поэтому временной интервал между развитием первичной опухоли и возникновением метастазов не удается установить даже приблизительно.

Специалисты считают, что в некоторых случаях злокачественные клетки могут мигрировать в различные органы, образовывая «спящие очаги», которые в последующем активизируются и начинают быстро расти. Однако причины, по которым метастазы при одном и том же заболевании появляются и развиваются с разной скоростью, пока не установлены. Можно лишь перечислить ряд факторов, способствующих быстрому возникновению и прогрессированию вторичных образований.

В числе таких факторов – большое количество мелких сосудов вокруг первичного новообразования, особенности расположения и гистологического строения первичного очага, иммунные расстройства и возраст пациентов (у молодых метастазы возникают и прогрессируют быстрее, чем у пожилых). Большое значение имеет противоопухолевая терапия – после такой терапии трудно прогнозировать вероятность и возможное время появления метастазов. Иногда вторичные очаги возникают спустя несколько лет после прохождения курса лечения, на фоне изменения каких-то жизненных условий или без всяких видимых причин.

Клетки первичной опухоли могут распространяться по организму тремя путями: лимфогенным (по лимфатическим сосудам), гематогенным (по кровеносным сосудам) и имплантационным. Имплантационное метастазирование становится возможным после разрушения капсулы органа и выхода злокачественных клеток в ту или иную естественную полость. Например, клетки рака яичника через брюшную полость могут мигрировать на поверхность печени, а клетки первичного рака легких через плевральную полость – на поверхность плевры.

Преобладающий путь метастазирования определяется происхождением и степенью злокачественности опухоли. Клетки соединительнотканных и эпителиальных новообразований чаще мигрируют по лимфатическим путям. При опухолях высокой степени злокачественности преобладает гематогенное распространение. В большинстве случаев лимфогенные метастазы появляются раньше гематогенных. В первую очередь страдают регионарные лимфоузлы. Затем злокачественные клетки могут распространяться дальше по лимфатической системе.

Знание особенностей лимфотока в той или иной анатомической зоне позволяет определять возможные пути метастазирования и выявлять вторичные скопления злокачественных клеток (за исключением случаев микрометастазирования). Гематогенные метастазы возникают на значительном удалении от органа, пораженного первичным процессом, поэтому для их обнаружения приходится проводить комплексное обследование с учетом наиболее вероятных областей метастазирования.

Разные виды рака с различной частотой метастазируют в те или иные органы. Так, рак молочной железы, рак почек, рак предстательной железы и рак щитовидной железы чаще всего дают метастазы в легкие, кости и печень. При раке желудка, раке яичников, раке толстой кишки, раке тела матки и раке поджелудочной железы поражаются печень, брюшина и легкие. Рак прямой кишки и рак легкого распространяются в печень, надпочечники и легкие (при раке легкого страдает второе легкое). Меланома дает метастазы в печень, легкие, кожу и мышцы.

Среди вторичных новообразований преобладают солидные узловые формы, реже встречаются язвенные поверхности (например, при поражении кожи), слизеобразующие объемные образования (метастазы Крукенберга) и другие типы опухолей. Размер метастазов может варьировать от нескольких миллиметров до 20 и более сантиметров. Возможно одиночное поражение определенного органа, множественное поражение определенного органа, а также одиночные или множественные вторичные очаги в нескольких органах. Отдельно стоит упомянуть так называемые «пылевые» метастазы – множественные мелкие очаги в брюшной полости, провоцирующие развитие асцита.

По своей гистологической структуре вторичные новообразования обычно соответствуют первичной опухоли. Вместе с тем, в отдельных случаях метастазы могут иметь гистологическое строение, отличающееся от строения первичного рака. Обычно такие отличия выявляются при метастазировании опухоли полого органа в паренхиматозный орган (например, при метастатическом раке печени, возникшем вследствие первичного рака толстой кишки). Иногда из-за различия в структуре первичного и вторичного очагов возникают сложности при дифференцировке метастазов и множественного рака.

Симптомы метастазов

На начальных стадиях метастазы обычно протекают бессимптомно. В последующем клинические проявления зависят от локализации вторичного новообразования. Местная симптоматика сочетается с общими признаками онкологического заболевания: гипертермией, потерей аппетита, уменьшением массы тела вплоть до раковой кахексии, общей слабостью и анемией. При метастазах в лимфатические узлы наблюдается увеличение их размера, определяемое при пальпации или в процессе визуального осмотра.

Узлы обычно безболезненные, мягко-эластической консистенции. Чаще всего метастазы локализуются в шейных, паховых, подмышечных и надключичных лимфоузлах. При достаточно большом размере такие очаги могут быть обнаружены уже на этапе обычного осмотра. Выявление метастазов в некоторых лимфатических узлах (забрюшинных, парааортальных, узлах брюшной полости, узлах средостения) возможно только при проведении инструментальных исследований, поскольку эти анатомические образования недоступны для объективного обследования. Подозрение на наличие таких метастазов может возникнуть при их значительном увеличении, вызывающем сдавление близлежащих анатомических образований.

Проявления гематогенных метастазов определяются их локализацией. При вторичных очагах в головном мозге возникают головокружения, распирающие головные боли, тошнота, рвота и очаговые неврологические расстройства. При метастазировании в спинной мозг появляются боли, быстрая утомляемость при физической нагрузке, нарушения деятельности тазовых органов, прогрессирующие расстройства движений и чувствительности. При метастазах в легких наблюдаются частые рецидивы воспалительных заболеваний (бронхита, пневмонии, гриппа, ОРВИ), в последующем присоединяется одышка и кашель с примесью крови в мокроте.

Метастазы в печень проявляются тяжестью и болями в правом подреберье, нарушением печеночных функций, увеличением и бугристостью печени. На поздних стадиях выявляются желтуха, асцит и прогрессирующая печеночная недостаточность. Вторичные новообразования в костях вызывают мучительные боли, гиперкальциемию и патологические переломы. Возможно сдавление спинного мозга, нервных и сосудистых стволов. При метастазах в брюшину возникает асцит, обусловленный нарушением регуляции процесса выделения и всасывания жидкости тканями брюшины.

Метастазы в кожу представляют собой плотные, быстро растущие одиночные или множественные узлы телесного, синеватого или розоватого цвета. В последующем наблюдается их распад и изъязвление. При некоторых первичных новообразованиях (например, при карциноме молочной железы, раке толстого кишечника, раке яичника и раке мочевого пузыря) симптомы вторичных кожных опухолей могут имитировать клиническую картину рожистого воспаления. Реже (обычно – при опухолях молочной железы) выявляются склеродермоподобные метастазы.

Диагностика метастазов

Диагноз устанавливается на основании клинических данных и результатов дополнительных исследований. Из-за высокой склонности к развитию метастазов любое злокачественное новообразование является показанием для расширенного обследования (даже если признаки поражения других органов отсутствуют). Больным с подозрением на метастазы назначают общий анализ крови, биохимический анализ крови и анализ крови на маркеры рака. Пациентов направляют на рентгенографию грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, УЗИ органов малого таза, КТ и МРТ головного мозга, КТ и МРТ спинного мозга, сцинтиграфию костей скелета, рентгенографию костей скелета и другие исследования.

Наличие метастазов окончательно подтверждают при проведении гистологического либо цитологического исследования измененной ткани. Забор гистологического материала из мягких тканей осуществляют путем инцизионной, сердцевинной или щипковой биопсии. При поверхностном расположении метастазов используют скарификационную биопсию, при поражении костей – трепан-биопсию. Материал для цитологического исследования получают путем взятия обычных отпечатков или мазков-отпечатков. Для забора жидкости проводят аспирационную биопсию.

Дифференциальную диагностику метастазов осуществляют с первичными новообразованиями и с множественным раком (при одновременном или почти одновременном обнаружении нескольких очагов в одном или разных органах). В некоторых случаях требуется дифференцировка с дегенеративно-дистрофическими и воспалительными процессами. Так, симптоматическую пневмонию при метастазах в легких необходимо дифференцировать с обычной пневмонией, мелкие метастазы в позвоночник на фоне предшествующего остеопороза – с возрастными изменениями позвоночника и т. д.

Лечение метастазов

Тактика лечения определяется индивидуально с учетом вида рака, состояния первичной опухоли, общего состояния больного, чувствительности клеток к тому или иному типу лечебного воздействия, количества, локализации и размера метастазов. Возможно использование радиотерапии, химиотерапии, иммунохимиотерапии, гормонотерапии, классических хирургических вмешательств, радиохирургии, криохирургии и эмболизации питающих артерий. Как правило, при метастазах применяется комбинация нескольких методов лечения (например, химиотерапии и лучевой терапии, химиотерапии и иммунотерапии, лучевой терапии и хирургического вмешательства и т. д.). Показания к оперативному лечению и объем вмешательства также зависят от количества и локализации метастазов.

При метастазах в регионарные лимфатические узлы обычно проводят лимфаденэктомию в сочетании с удалением первичного новообразования. При контролируемых первичных опухолях и одиночных метастазах в отдаленные органы в некоторых случаях возможно радикальное иссечение вторичных очагов. При множественных метастазах хирургическое вмешательство, как правило, не показано. Исключением являются ситуации, когда паллиативная операция может отсрочить летальный исход или улучшить качество жизни больного (например, краниотомия для снижения опасного внутричерепного давления, вызванного метастатической опухолью мозга).

Прогноз при метастазах

До недавнего времени наличие метастазов рассматривалось, как свидетельство скорой гибели пациента. Сейчас ситуация постепенно меняется, хотя наличие вторичных опухолей по-прежнему рассматривается, как крайне неблагоприятный прогностический признак. Использование новых методов диагностики и лечения в ряде случаев позволяет увеличить среднюю продолжительность жизни больных. При определенных условиях стало возможным радикальное лечение метастазов некоторых локализаций, например, одиночных очагов метастатического рака печени или метастатического рака головного мозга.

В целом прогноз при метастазах определяется степенью запущенности онкологического процесса, возможностями конкретного лечебного учреждения (некоторые лечебные и диагностические методики доступны только в крупных центрах), видом, локализацией и стадией первичной опухоли, возрастом больного, состоянием его иммунной системы, степенью истощения, уровнем нарушения функций различных органов и пр. Средняя продолжительность жизни при метастатическом раке печени составляет около полугода, поражении головного мозга – несколько недель, при метастазах в кости – несколько лет, при вторичных новообразованиях в почках – 1-3 года.

www.krasotaimedicina.ru

что это такое, симптомы и признаки

Метастазы – это отдаленные вторичные очаги патологического процесса, возникающие из-за перемещения опухолевых клеток из первичного очага сквозь ткани организма. Каждый вид опухоли локализуется в определенных органах. К примеру, рак почки метастазируется в легкие, печень и кости, а рак толстой кишки – в печень, легкие и брюшину. Считается, что метастазы возникают почти в одно время со злокачественным новообразованием. От опухоли отделяются некоторые клетки и потоком крови или лимфы переносятся в новое место, где образуют метастазы и растут. Рак, который имеет не только первичный очаг, но и вторичные, называется метастатическим. А способность метастазирования (распространения) клеток – это один из главных признаков злокачественного образования.

Содержание

Опасность метастазов

Равно как и материнская опухоль, они нарушают работу организма. Они способны выделять токсины и другие вещества, которые вмешиваются в регуляционные системы органов, разрушают ткани вокруг них, а их продукты распада отравляют организм. Метастазы опасны тем, что способны поразить сразу несколько органов. Также они уменьшают вероятность благоприятного исхода заболевания, так как возникают на поздней стадии, которую трудно вылечить даже без вторичных образований. Кроме того, чем больше клеток возникает в метастазе, тем больше они выделяют факторов роста. Факторы роста – это особые вещества, стимулирующие образование капиллярной сети и обеспечивающие опухоль всеми необходимыми питательными веществами в ущерб здоровым тканям.

Скорость распространения

Время, которое необходимо для проявления первых метастазов, зависит от вида новообразования и степени дифференцировки его тканей. Высокодифференцированная опухоль метастазирует реже, чем низкодифференцированная. Тогда как у последней клетки практически полностью теряют черты здоровых тканей и болезнь более агрессивна. Метастазы могут появиться почти сразу после основной опухоли. Но могут проявиться через один или два года. Реже метастазы в «спящем» состоянии можно обнаружить спустя годы после иссечения рака.

Пути перемещения раковых клеток

Оторвавшиеся от материнской опухоли клетки могут распространиться по организму несколькими путями:

  • Гематогенный, то есть они попадают в кровь сквозь сосуды, вены и капилляры.
  • Лимфогенный. Перемещение происходит через лимфатические сосуды. Однако в лимфе большинство раковых клеток нейтрализуется, ведь лимфатическая система представляет собой барьер для инфекций, то есть защита – это ее прямая функция. Когда клеток становится слишком много, лимфосистема может не справиться и пропустить несколько.
  • Интраканаликулярный – это путь передвижения по естественным физиологическим пространствам (синовиальные влагалища и прочие). К данному пути метастазирования относится также периневральный, где перемещение происходит по ходу нервного пучка.
  • Имплантационный, то есть клетка проникает в серозную оболочку, являющуюся мембранной поверхностью полостей организма. Так опухолевые образования находятся в прямом контакте с поверхностью органов.

Причины возникновения

Отдельные клетки отрываются от основной опухоли в любом случае, но формирование метастазов происходит не всегда. Существуют примеры, когда метастазы возникали уже после удаления ракового образования. Иммунная система способна защищать организм от интенсивного развития опухолевых клеток продолжительное время. Вероятность появления метастазов зависит от нескольких факторов:

  • Возникновение и развитие у первичной опухоли собственной кровеносной сети.
  • Поздняя стадия заболевания.
  • Ослабление иммунной системы.
  • Локализация, способствующая развитию вторичных новообразований.
  • Возраст больного – в молодом организме болезнь проходит сложнее, а метастазы образовываются быстрее.

Выбор места метастазирования

Метастазы возникают в тех или иных органах не просто так: все зависит от вида рака и типа ткани, куда может попасть опухолевая клетка. Важную роль в данном вопросе играют экзосомы – это мембранные пузырьки, которые выделяет раковая клетка в межклеточное пространство. Экзосомные пузырьки – различные регуляторные молекулы, способные настраивать и подготавливать биохимию и физиологию ткани к приходу раковых клеток. Контактируют экзосомы со здоровыми тканями при помощи интегринов. Их задача состоит в том, чтобы, находясь на наружной клеточной мембране, связывать одни клетки с другими и принимать сигналы из окружающей среды. Контактные белки интегрины и обеспечивают контакт здоровых тканей с раковыми клетками. Опухоль распространяет свои агенты по всему организму, но укорениться может только в предварительно подготовленных экзосомами органах с благоприятными физиологическими условиями.

Характерные места метастазирования

Типичной локализацией для метастазов являются лимфатические узлы, печень, легкие. Реже их можно обнаружить в сердечной мышце, поджелудочной железе, селезенке или коже. Со средней частотой встречаются в костях, почках и надпочечниках, а также в центральной нервной системе. У каждого вида рака есть типичное месторасположение вторичных новообразований:

  • рак молочной железы – печень, кости и легкие;
  • желудка – брюшина, печень и легкие;
  • легкого – печень, надпочечники и соседнее легкое;
  • кожи – печень, легкие, кожный покров и мышечные ткани;
  • яичников – брюшина, печень, легкие;
  • прямой кишки – надпочечники, легкие и печень;
  • тела матки – легкие, брюшина и печень;
  • предстательной железы – печень, кости и легкие;
  • почки – кости, легкие и печень;
  • толстой кишки – брюшина, печень и легкие;
  • щитовидной железы – легкие, кости, печень и центральная нервная система.

Диагностика

Узнать о появлении метастазов можно методами диагностики рака. К ним относится:

  • биопсия;
  • ультразвуковое исследование;
  • компьютерная томография;
  • обзорная рентгенография;
  • магнитно-резонансная томография.

Методики помогают уточнить размер, характер роста, распространенность, распад и прорастание метастазов в соседние ткани и органы. Диагностика проходит в два этапа: первичное исследование и постановка диагноза, а затем обследование после лечения. Наблюдение у онколога даже после успешного проведения процедур является обязательным, потому что вероятность рецидива всегда есть.

Лечение

Лучевую  и химиотерапию применяют на ранних стадиях рака. Они необходимы для предупреждения возникновения метастазов. Но данные методы применимы и при наличии вторичных новообразований. Лечение метастазов считается сложной процедурой, так как метастазирующая опухоль снижает или полностью исключает вероятность успешного лечения. Если обнаружены множественные новообразования, то приоритет отдается лекарственной терапии (гормоно-, химио- и иммунотерапия, таргетная терапия). Однако при присутствии угрозы жизни пациента возможно оперативное или же радиохирургическое лечение. При единичных метастазах врачи дают благоприятный прогноз и используют сочетание разных факторов: совмещают лекарственную и лучевую терапию, а также хирургическое иссечение. Параллельно с основными процедурами специалисты проводят поддерживающую терапию, способную уменьшить побочное действие химиотерапии.

Хирургическое лечение

Иссечение применимо, если есть одиночные метастазы. Данный вид воздействия делится на несколько типов, которые применяются в зависимости от размеров злокачественного новообразования и степени пораженности внутренних органов:

  • Лазерное – опухолевые клетки разрушаются посредством лазера.
  • Криохирургическое – для удаления метастазов используют низкую температуру.
  • Фотодинамическое – разрушение клеток происходит в результате применения специального вещества и последующего облучения светом.
  • Хирургическое – метастазы удаляются из организма.

Химиотерапия

Данный способ воздействует на раковые клетки при помощи химических веществ. Метод необходим для предупреждения метастазов на ранних стадиях рака. Но при уже возникшем новообразовании его также применяют. Химиотерапия повышает результативность других способов лечения, облегчает болевой синдром и уменьшает вероятность рецидива. Также может устранить оставшиеся после хирургического вмешательства фрагменты злокачественного образования.

Лучевая терапия

Облучение применяют и как дополнительное лечение для большей эффективности избавления от рака, и как основное. До операции лучевая терапия способна уменьшить размер метастаза, во время операции помогает избежать облучения кожи, а после – как средство устранения сохранившихся раковых клеток.

Таргетная терапия

Доказана возможность использования специальных таргетных препаратов для лечения как опухоли, так и ее метастазов. Вещества не повреждают здоровые клетки и при этом воздействуют только на опухолевые: делают их чувствительнее к химио- и лучевой терапии, стимулируют отмирание и могут заблокировать сигналы, которые нужны для роста и развития клеток рака.

Иммунотерапия

Иммунологическая терапия повышает защитные силы организма при помощи вакцин и прочих препаратов, то есть заставляет иммунитет бороться с патологией. Специальный состав минимизирует вредное воздействие на человеческий организм и в то же время угнетает метастазы.

Эмболизация артерий

При проведении данной операции перекрывают кровеносные артерии, через которые происходит питание новообразования. Закрывают эмболизирующим материалом, и в опухоль начинает поступать специальный препарат вместо питательных веществ.

Радиохирургия

Процедура заключается в однократном облучении опухоли высокой дозой ионизирующего излучения. Осуществляется так, чтобы лучи из нескольких точек сходились в области новообразования. Именно так разрушаются раковые клетки, а здоровые ткани облучаются значительно меньше.

Вывод

Онкологические заболевания и их метастазы – это не полностью изученные заболевания, поэтому ученые постоянно проводят исследования, узнают новые аспекты возникновения или развития опухолей, а также пытаются создать лекарство. Все существующие на данный момент способы имеют свои недостатки и побочные эффекты. Но случаи полного излечения есть. Поэтому, несмотря на то, что злокачественные новообразования требуют длительного и сложного лечения, правильно подобранный комплекс процедур может привести к положительному результату. Профилактики данное заболевание не предполагает, но придерживаться здорового образа жизни и следить за здоровьем никогда не будет лишним. Получить квалифицированную помощь можно на информационном портале «Врачи онлайн». Мы предоставляем услугу бесплатной консультации с онкологом, а также медицинского сопровождения пациентов в лучшие учреждения России с онкологическим профилем.

Подобрать лечение

247doc.ru

симптомы, стадии, лечение и продолжительность жизни

Из-за распада, распространения и активации клеток злокачественного новообразования появляются метастазы при раке. Такие очаги затрудняют лечение основного источника опухолевого процесса и крайне опасны для здоровья. В организме они распространяются через кровеносные сосуды и лимфатические узлы. Расположение первичной опухоли определяет нахождение метастазов. Признаки метастазирования зависят от типа онкологии. Больные лечатся у врача-онколога. Лечение метастазов включает медикаментозные способы и хирургическое вмешательство.

Метастазы: особенность развития

Метастазирование — это процесс возникновения второстепенных очагов заболевания, которые поражают ткани соседствующих органов.

При развитии рака, кроме первичной опухоли, формируются и второстепенные источники онкологии. Очаги болезни — не единичный случай, их количество в теле с развитием онкологического процесса постепенно возрастает, возникают множественные метастазы. На первых стадиях рака новообразования поражают близлежащие органы (регионарное заражение). На последних этапах распространение клеток опухоли можно обнаружить на периферических тканях (отдаленное). Размер очага варьируется от 2 мм до 20 см. По строению метастазы сходные с материнской опухолью. Зачастую раковые клетки поражают лимфоузлы, печень и легкие. Не так часто — почки, кости, нервную систему. Их распространение усложняет излечение больных. Нередко метастазы выявляют раньше, чем саму опухоль. Это частое явление для таких типов рака:

Вернуться к оглавлению

Виды очагов

Одним из путей распространения метастаз по организму является гематогенный, то есть с потоком крови.

Отделение и распространение злокачественных клеток происходит 4 способами. В онкологии выделяют такие пути метастазирования:

  • гематогенные;
  • лимфогенные;
  • имплантационные;
  • смешанные.

Гематогенные пути проникновения в ткани органов характерны разным видам сарком. Злокачественные клетки поступают в сосуды и продвигаются дальше вместе с кровью. Лимфогенным способом распространяются клетки карциномы. В процессе развития онкологии лимфа теряет способности естественного барьера от вредоносных бактерий и вирусов. Под действием рака клетки в лимфе изменяются и не могут противостоять метастазированию, которое распространяется по всему организму. Имплантационный путь возможен при контакте пораженных тканей органа со здоровыми тканями. Так онкология брюшной полости может поразить печень.

В таблице представлены основные разновидности или варианты метастазирования:

МетастазыОсновное место локализации
КрукенбергскиеРаспространяются в яичниках
ВирховскиеРазвиваются при онкологии желудка и появляются около шеи
ШницлеровскиеРак с метастазами возле прямой кишки
СолитарныеБольшие скопления в легких и головном мозге
ОстеобластическиеПоявляются в костных тканях и провоцируют появление остеобластов
ОстеолитическиеПоражают кости и активизирует появление остеокластов
Вернуться к оглавлению

Стадии патологии

Вторичные опухоли определяют стадию онкологического заболевания и проявляются на поздних стадиях.

Метастазы при раке появляются на разных этапах. Например, гематогенные клетки свидетельствуют о 4 степени развития онкологии. В основном аномальные клетки начинают распространяться на 3—4 этапе заболевания. Человек может прожить долгое время, не зная о диагнозе. Иногда, только выявив второстепенные источники болезни, находят и первоисточник. Именно развитием вторичных очагов определяются стадии рака, а не наоборот. Приблизительное время появления метастазов невозможно определить. Существуют «дремлющие очаги», которые могут быстро расширяться.

Вернуться к оглавлению

Причины развития

Основной причиной метастазирования считается развитая сеть сосудов и капилляров около источников онкологии. Такая система дает благоприятные возможности для развития и питания метастазов от основной опухоли. Врачи отмечают, что вторичные очаги быстрее проявляются у более молодых людей. Это связано с быстрым метаболизмом. Кроме этого, сама опухоль часто находится в месте, которое способствует размножению аномальных клеток. А также было отмечено, что метастазы при раке инфильтративного типа появляются и растут быстрее, чем при других типах.

Вернуться к оглавлению

Как образовываются?

Процесс отделения и распространения злокачественных клеток проходит в 4 этапа:

  1. Формирования метастатических клеток.
  2. Отделение от первичной онкологии.
  3. Распространение.
  4. Прикрепление и развитие опухоли.
Быстрота распространения атипичных клеток зависит от состояния иммунной системы пациента и его возраста.

Попадают вредоносные клетки на другие органы через лимфу, кровь и непосредственный контакт тканей одного органа с другим. При попадании через жидкости организма в другие ткани клетки метастазов начинают делиться и развиваться. Различают активный и замедленный тип метастазирования. Скорость поражения зависит от иммунитета и возраста пациента, кровоснабжения пораженного органа и уровня злокачественности процесса.

Вернуться к оглавлению

Локализация

Различные виды онкологии образовывают второстепенные очаги на разных органах. Гематогенные пути распространяют раковые клетки по организму на большие расстояния. Если они перемещаются по лимфе, то сначала могут поразить один орган, а затем продолжить распространение дальше. В зависимости от первичного очага рака возможно установить место скопления метастазов. Таблица показывает зависимость первичной опухоли и вторичных очагов поражения:

ОнкологияВторичные очаги
Рак молочной железы, предстательной, щитовидной и почекЛегкие, кости, печень
Рак желудка, яичников, печени, толстой кишки, матки, поджелудочнойПечень, брюшная полость, легкие
Рак прямой кишкиПечень, легкие, надпочечники
МеланомаКожа, мышцы
Вернуться к оглавлению

Признаки болезни

Симптомы метастазов зависят от расположения очагов.

Симптомы зависят от расположения рака, например, очаги в костях приводят к их ломкости, даже при легких повреждениях.

Новообразования в костях не болят, но кости становятся хрупкими и ломаются от легких повреждений. Для рака легких характерны боли в груди с кашлем и одышкой. Вторичные очаги рака печени характеризуются тошнотой, резким снижением веса и ухудшением аппетита. При развитии новообразований в мозге возникает головокружение и мигрени. Метастазы рака кожи видны, их можно увидеть или прощупать на поверхности тела. Они выглядят как припухлости. Признаки рака матки — сильные спазмы, боли внизу живота, кровянистые выделения.

Вернуться к оглавлению

Методы диагностики

Можно выявить МТС или метастазы на УЗИ. С его помощью определяют степень развития и злокачественность онкологии. Рост, распад источника рака видно на компьютерной томографии (КТ). А также часто проявляют раковые клетки с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), обзорной рентгенографии и радиоизотопной диагностики.

Вернуться к оглавлению

Продолжительность жизни

Многие пациенты после выявления наличие метастаз хотят узнать: сколько осталось жить. Прогнозы и продолжительность жизни зависят от типа рака. Если выявить заболевание еще на первых стадиях, то шансы на выздоровление намного выше. Если рак был выявлен в брюшной полости, то возможность смерти составляет 5%. Рак надпочечников характеризуется высоким количеством вторичных очагов. Когда пошли метастазы в печени, то врачи дают около 1—1,5 года жизни. Если вовремя выявили метастазы при раке средостении, то прогнозы врачей положительны. На поздних стадиях избавиться от такого типа онкологии сложнее.

Вернуться к оглавлению

Лечение заболевания

Чтобы устранить метастазирование применяют хирургическое вмешательство. Когда метастазы распространяются по организму, в процессе операции удаляется сначала первичная опухоль, далее — вырезают дочерние очаги. Врач убирает лимфатические узлы, через которые проходила связь между опухолью и метастазами. Нередко удаляются и здоровые ткани органа, так как в них могут находиться злокачественные клетки. Удаление нетронутых тканей пораженного органа поможет остановить дальнейшее развитие болезни. После такой операции пациенты живут без рецидивов.

Лечить метастазы можно благодаря радиочастотной абляции. Это метод температурного воздействия на опухоль. Электроды разрушают очаги заболевания, а здоровые ткани срастаются и образовывают рубцы. Чтобы приостановить рост опухоли и метастазов, применяют медикаментозные препараты. Вылечить и бороться с проблемой помогают химиотерапия, иммунотерапия и гормональная терапия. Практика показывает, что онкология дополнительно лечится народными средствами. Принимают отвар из календулы, корня барбариса, пиона или лопуха.

infoonkolog.ru

Метастаз - это... Что такое Метастаз?

Метастаз
Макропрепарат печени с многочисленными метастазами.
DiseasesDB 28954 28954
MedlinePlus 002260 002260

Метаста́з (от греч. μετάστασις, «перемещение, смена положения» ) — отдалённый вторичный очаг патологического процесса, возникший перемещением вызывающего его начала (опухолевых клеток, микроорганизмов) из первичного очага болезни через ткани организма. Перемещение может осуществляться через кровеносные (гематогенные метастазы) или лимфатические сосуды (лимфогенные метастазы), либо внутри полостей тела (имплатационные метастазы — например, в брюшной или грудной полости). Процесс образования метастазов называется метастазированием.

В большинстве случаев это понятие применяется к злокачественным новообразованиям, однако может изредка использоваться и для других процессов, например гнойного воспаления при сепсисе.

Важную роль в образовании и распространении метастазов помимо раковых стволовых клеток играет и их микроокружение – так называемая ниша [1].

Примечания

  1. Malanchi I, Santamaria-Martinez A. et al. & Huelsken J (2012) Interactions between cancer stem cells and their niche govern metastatic colonization. Nature, 481:85-89.

Ссылки

dic.academic.ru

причины, симптомы и лечение в статье онколога Пылев А. Л.

Дата публикации 27 сентября 2019 г.Обновлено 27 сентября 2019 г.

Определение болезни. Причины заболевания

Метастазы опухолей — это распространившиеся по организму раковые клетки, закрепившиеся в одном или нескольких внутренних органах. В 90% случаев именно метастазы становятся причиной гибели онкобольного [1][2]. Метастазировать могут любые злокачественные опухоли, это одно из свойств, которое отличает их от доброкачественных образований.

В настоящее время известно, что метастазирование — это сложный, динамический процесс. В нем играет роль мутационная нагрузка опухоли (количество мутаций в генетическом коде раковых клеток), взаимодействие между раковыми и нормальными клетками, сигнальные молекулы, которые находятся в межклеточном веществе (они взаимодействуют с клетками и контролируют их рост и размножение).

Если метастазирование раковых клеток всё же произошло, бороться со злокачественной опухолью становится очень сложно, это последняя стадия развития онкозаболевания. С этого момента лечение носит паллиативный характер: оно помогает затормозить прогрессирование рака, продлить жизнь и улучшить состояние, но не излечить больного [3].

Чаще всего злокачественные опухоли метастазируют в кости, лёгкие, печень и головной мозг. При некоторых типах рака опухолевые клетки распространяются по поверхности брюшины.

Сложная цепочка событий, в результате которых злокачественная клетка отрывается от материнской опухоли, мигрирует в организме и образует вторичный очаг в другом органе, не до конца изучена, и работа в этом направлении продолжается [1]. Некоторые теории пытаются объяснить причины метастазирования.

Одна из них гласит о том, что из-за накопившихся мутаций происходит эпителиально-мезенхимальный переход: опухолевые клетки начинают напоминать те, что находятся в теле эмбриона и участвуют в заживлении ран. Они имеют неправильную форму, не удерживаются на определенном месте и могут мигрировать в организме.

Согласно другой теории, метастазы происходят из стволовых клеток, которые в норме должны замещать погибшие в результате повреждений или естественным образом клетки. В пользу этой теории свидетельствует тот факт, что опухолевые и стволовые клетки имеют ряд общих черт в строении и биохимических процессах.

Есть мнение, что злокачественной опухоли помогают распространять метастазы макрофаги ("клетки-пожиратели"), которые в норме должны устранять чужеродные частицы. При раке они поддерживают воспаление и ангиогенез (процесс образования новых кровеносных сосудов). Это способствует миграции опухолевых клеток.

У онкологических больных ежедневно выходят в кровоток миллионы раковых клеток. Но лишь немногие из них могут дать начало метастазам. Это зависит от гистологического типа опухоли (из каких тканей она произошла), степени агрессивности опухоли (стадии рака), дифференцировки клеток (насколько сильно они утратили черты нормальных).

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы метастазов опухоли

Наличие метастазов предполагает наличие первичной опухоли. Соответственно именно на симптомы первичной опухоли накладываются симптомы метастазов. При этом далеко не всегда метастазы рака вызывают симптомы сами по себе. Это зависит от размеров, количества и локализации опухолевых очагов.

Метастазы в головном мозге проявляются в виде головных болей, тошноты и рвоты, сонливости, угнетения сознания, двоения в глазах, неврологической симптоматики: ухудшения зрения, нарушения движений, речи. Обычно эти симптомы нарастают постепенно, в течение нескольких недель. Если происходит кровоизлияние в метастаз и нарушается кровообращение в головном мозге, проявления возникают быстро и напоминают инсульт. При ремиттирующем варианте (когда обострения чередуются с ремиссиями) симптомы меняются волнообразно, с периодами обострений и улучшения состояния [5][6].

При костных метастазах симптомы возникают практически всегда. Более чем две трети больных предъявляют жалобы на сильные мучительные боли. Злокачественная опухоль разрушает костную ткань, результатом становятся патологические переломы, которые возникают от небольших нагрузок. Нарушается функция пораженных конечностей, ограничивается активность пациента. Боли возникают из-за нарушения структуры костной ткани (микротрещины), опухолевые клетки вырабатывают биологически активные вещества (простагландины, фактор роста нервов, эндотелины и брадикинин), которые воздействуют на нервные окончания. Возникновение и сила болевых ощущений не зависят от количества, размеров и локализации костных метастазов, от типа первичного рака [7]. Костные метастазы часто локализуются в позвоночнике. Обычно беспокоят постоянные боли тянущего или жгучего характера, они усиливаются по ночам, распространяются в конечности [8].

Метастазы в печени зачастую долго не вызывают симптомов — орган довольно большой и какое-то время может функционировать, несмотря на поражение опухолью. Время возникновения и выраженность симптомов зависят от количества, расположения и размеров опухолевых очагов. Отмечается потеря аппетита и снижение веса, тошнота, повышенная утомляемость, слабость, чувство дискомфорта, боли в животе. При нарушении оттока желчи развивается механическая желтуха. Возникает асцит – состояние, при котором в брюшной полости скапливается жидкость.[9]

Патогенез метастазов опухоли

Метастазирование — сложный процесс. В нём выделяют пять основных этапов.

На этапе I происходит инвазивный рост. Это общая особенность всех злокачественных опухолей — они могут прорастать в окружающие ткани и распространяться на соседние органы [1][10]

На этапе II происходит интравазация — проникновение опухолевой клетки в кровеносный или лимфатический сосуд. Это сложный процесс, в нем участвуют различные сигнальные молекулы, белки, рецепторы, ферменты. Играет роль количество кровеносных сосудов в области злокачественной опухоли, их диаметр. Кроме того, опухолевые клетки умело манипулируют здоровыми тканями, в результате чего те помогают им метастазировать [1][11].

Далее, на этапе III, опухолевые клетки мигрируют в организме с током лимфы (лимфогенно) или крови (гематогенно). Большинство раковых клеток в процессе погибают. Они могут распространяться по отдельности, но чаще всего путешествуют группами — кластерами[1].

На этапе IV опухолевые клетки, успешно завершившие путешествие по кровеносным или лимфатическим сосудам, покидают их и проникают в ткани органов. Этот процесс называется экстравазацией. Он довольно сложен, играют роль особенности кровотока, различные клеточные и молекулярные механизмы. Доказано, что большое значение имеет структура ткани, поэтому метастазы с наиболее высокой вероятностью возникают только в определенных органах [1].

На последнем этапе V опухолевые клетки обосновываются на новом месте и образуют вторичные очаги. После этого начинается рост метастазов. Вероятность того, что это произойдет, зависит от свойств самих раковых клеток и органа, в который они распространяются [1].

Классификация и стадии развития метастазов опухоли

Практически для всех злокачественных опухолей стадию определяют в соответствии с общепринятой международной системой TNM. Буква T обозначает характеристики первичной опухоли. Указывают цифры от 1 до 4, они обозначают степень прорастания злокачественной опухоли вглубь органа, в окружающие ткани. Буква N обозначает распространение рака в регионарные лимфатические узлы. Если очагов в лимфоузлах нет, указывают N0, цифры 1 и 2 обозначают разные степени их вовлеченности.

Для обозначения отдаленных метастазов применяют букву M. M0 — отдаленные метастазы не обнаружены, M1 —обнаружены [1].

В соответствии с другой классификацией, выделяют четыре стадии распространения злокачественных опухолей в организме:

  • "рак на месте" – опухоль, находящаяся в пределах тканей, в которых возникла, и не прорастающая глубже;
  • локализованный рак —опухоль находится в пределах одного органа;
  • регионарный рак прорастает в соседние органы, распространяется в регионарные лимфатические узлы;
  • распространенный рак — если имеются отдаленные метастазы [12].

Эти этапы не следуют строго один за другим. Метастазирование может происходить на самых ранних этапах развития злокачественной опухоли — новообразование может быть небольшим, но микроскопические метастазы в нём уже имеются. Фактически у большинства пациентов, которым установили диагноз "рак", уже есть микроскопические метастазы, которые ещё никак себя не проявили [1].

Осложнения метастазов опухоли

Именно осложнения становятся причиной гибели большинства онкологических больных.

Одно из распространенных осложнений при раке на поздних стадиях — асцит, патологическое скопление жидкости в брюшной полости. Чаще всего это состояние встречается при злокачественных опухолях яичников, молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, желудка. Поначалу симптомы при асците отсутствуют. Когда в животе скапливается достаточно много жидкости, он увеличивается в объёме, больной набирает вес, быстро наедается, беспокоит тошнота, появляются отеки на ногах. Половина онкологических пациентов, у которых диагностирован асцит, погибает в течение 1–4 месяцев [13].

Механическая желтуха — это осложнение, которое формируется в результате нарушения оттока желчи. При этом кожа и белки глаз окрашиваются в желтый цвет, моча становится тёмной, стул обесцвеченным, больного беспокоит зуд, общее недомогание. Механическая желтуха ухудшает состояние пациента, способствует нарушению функции печени, из-за неё становится затруднительным проведение активного противоопухолевого лечения [14].

Гиперкальциемия развивается при костных метастазах. Уровень кальция в крови повышается из-за разрушения костной ткани и выработки опухолевой тканью биологически активных веществ. Больного беспокоит жажда, сухость во рту, тошнота и рвота, запоры, увеличивается количество мочи. В тяжелых случаях развиваются тяжёлые нарушения функции почек, помрачение сознания. Возникает угроза для жизни пациента.

Сдавление спинного мозга из-за метастазов в позвоночнике возникает у 5–10% онкологических больных. Первым симптомом этого состояния становятся боли в позвоночнике, руках, ногах. Нарушаются движения, мышцы становятся слабее, возникает чувство онемения, покалывания. Если ничего не предпринимать, развивается паралич ног или рук (в зависимости от того, на каком уровне сдавлен спинной мозг), больной перестает контролировать мочевой пузырь и прямую кишку [8].

Отёк, который приводит к повышению внутричерепного давления, возникает при метастазах в головном мозге. В лёгких случаях возникают такие симптомы, как головная боль, усиливающаяся при смене положения тела, головокружение, тошнота, рвота. Более тяжёлые проявления: двоение в глазах, сонливость, периодические нарушения зрения, упорная икота, нарушение сознания. Грозные признаки — урежение частоты пульса, дыхания, повышение систолического артериального давления. При сильном повышении внутричерепного давления часть головного мозга буквально выдавливается в отверстие, через которое выходит спинной мозг. Нарушается работа нервного центра, отвечающего за дыхание, и это приводит к гибели больного [6].

Диагностика метастазов опухоли

Диагностика онкологических заболеваний состоит из нескольких этапов. На первом этапе проводят относительно простые, недорогие и широко доступные методы диагностики: они позволяют обнаружить в том или ином органе новообразование. Но пока нельзя точно сказать, является ли оно злокачественной опухолью. Диагноз нужно уточнить, обычно для этого прибегают к биопсии. Врач получает фрагмент подозрительной ткани и отправляет в лабораторию для цитологического и гистологического исследования. Если в образце обнаружены раковые клетки, диагностируют злокачественную опухоль.

Далее нужно уточнить стадию рака и выяснить, есть ли вторичные очаги в других органах. Для этого применяют:

  • рентгенографию грудной клетки, костей;
  • компьютерную томографию;
  • магнитно-резонансную томографию;
  • УЗИ внутренних органов;
  • эндоскопические исследования;
  • остеосцинтиграфию — во время этой процедуры в организм вводят радиофармпрепарат, который накапливается в костной ткани и "подсвечивает" метастазы на снимках, выполненных специальным аппаратом.
  • ПЭТ-сканирование — в организм также вводят радиофармпрепарат, который накапливается в опухолевых очагах;ы
  • ангиографию — исследование, во время которого рентгеноконтрастный раствор вводят в сосуды.

Иногда метастазы обнаруживают раньше, чем первичную опухоль. В некоторых случаях удается выявить только вторичные очаги, а где находится первичная опухоль – неизвестно. Это так называемые метастазы без выявленного первичного очага [15].

Лечение метастазов опухоли

Лечение рака с метастазами — сложная задача. В редких случаях, когда имеются единичные очаги, их можно удалить, как и первичную опухоль. Помимо хирургических вмешательств, применяются некоторые специальные методы лечения. Например, некоторые метастазы в головном мозге можно уничтожить с помощью стереотаксической радиохирургии — аппарата "гамма-нож".

Этот аппарат испускает множество гамма-лучей, которые концентрируются там, где находится злокачественная опухоль. Каждый луч по отдельности очень слаб и не может причинить вреда тканям, через которые проходит. Но там, где они фокусируются, патологически измененные ткани погибают. Есть устройство, которое работает по аналогичному принципу, но в нем применяются рентгеновские лучи — кибернож[5][6].

Очаги в печени можно разрушить с помощью радиочастотной аблации — во время этой процедуры в орган вводят иглу и подают на нее радиоволны высокой частоты. Также для разрушения опухолевых узлов в печени применяют микроволновую аблацию (разрушение с помощью микроволнового излучения), лазерную аблацию, криоаблацию (разрушение с помощью низких температур) [17].

К сожалению, в большинстве случаев во время обследования оказывается, что метастазов уже много, они находятся в разных органах, и многие из них имеют очень мелкие размеры. В этом случае их уже нельзя удалить. Больному назначается системная терапия:

  • химиопрепараты представляют собой сильные клеточные яды, которые действуют на быстро размножающиеся опухолевые клетки и уничтожают их;
  • таргетные препараты по сравнению с классическими химиопрепаратами, действуют более прицельно. Каждый таргетный препарат имеет определенную мишень — молекулу, которая помогает раковым клеткам быстро размножаться и поддерживать жизнедеятельность;
  • применение иммунопрепаратов из группы моноклональных антител – инновационное направление в лечении онкологических заболеваний, эти препараты блокируют молекулы, которые мешают иммунитету распознавать и уничтожать злокачественные опухоли.

Также применяют лучевую терапию. Все эти методы лечения врач может комбинировать.

Большая проблема в применении противоопухолевых препаратов — развитие резистентности (устойчивости) со стороны злокачественной опухоли. Со временем остаются самые стойкие раковые клетки, в них происходят новые мутации, и лекарства, которые помогали раньше, перестают действовать, болезнь снова начинает прогрессировать [18]. В таких случаях врач может изменить назначения. Подобрать персонализированную, то есть оптимальную для конкретного пациента, терапию помогают молекулярно-генетические исследования. Образец опухоли отправляют в лабораторию, где определяют, какие мутации в ней произошли, какие молекулы в опухолевых клетках могут стать мишенями для лекарственного воздействия, и какие препараты будут наиболее эффективны в данном случае [19].

Многих пациентов при злокачественных опухолях с метастазами беспокоят мучительные боли и другие симптомы, противоопухолевые препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты. Поэтому важно проводить симптоматическую, поддерживающую терапию.

Прогноз. Профилактика

Чаще всего для оценки прогноза в онкологии применяют показатели пятилетней выживаемости. Они обозначают процент пациентов, оставшихся в живых в течение пяти лет после того, как у них был диагностирован рак. Показатели пятилетней выживаемости при различных типах рака с метастазами представлены в таблице [20].

Тип злокачественной опухолиПятилетняя выживаемость
при наличии отдаленных метастазов
Рак молочной железы27%
Рак толстой кишки14%
Рак легкого6%
Меланома23%
Рак желудка5%
Рак прямой кишки15%
Рак матки18%
Рак яичников30%
Рак предстательной железы30%
Рак почки12%
Рак мочевого пузыря5%
Рак поджелудочной железы3%
Рак щитовидной железы78%

Эти средние показатели рассчитаны на основе статистики пациентов, у которых диагноз злокачественной опухоли был установлен минимум 5 лет назад. Они не отражают точного прогноза для конкретного больного. В настоящее время появляются новые препараты, подходы, и при некоторых типах рака пятилетняя выживаемость увеличивается.

Рак с метастазами чаще всего неизлечим, но правильная терапия помогает продлевать жизнь пациентов и избавлять их от мучительных симптомов. Некоторые больные могут прожить еще довольно долго, не испытывая симптомов и ведя активную жизнь, несмотря на то, что в их теле есть злокачественная опухоль.

Важная мера профилактики метастатического рака — ранняя диагностика онкологических заболеваний. Для этого применяют скрининговые исследования. Важно обращать внимание на любые необычные, длительно сохраняющиеся симптомы, и своевременно обратиться к врачу.

Если рак диагностирован на ранней стадии, и его можно устранить хирургически, во время операции врач должен полностью удалить злокачественную опухоль с окружающими тканями. Нужно достичь отрицательного края резекции: когда по результатам биопсии вблизи разреза нет опухолевых клеток. При повышенном риске рецидива хирургическое вмешательство дополняют химиотерапией, лучевой терапией.

probolezny.ru

Какие ощущения при метастазах. Метастазы: симптомы и диагностирование.

Слово «рак» на подавляющее большинство людей наводит ужас. А слово «метастазы» вдвойне. Кажется, что страшнее диагноза придумать нельзя. Но все ли так страшно? Ведь современная медицина добилась значительных успехов в лечении опухолей.

Злокачественные новообразования стали очередной болезнью, довольно успешно излечиваемой. Даже на поздних стадиях заболевания удается значительно продлить жизнь заболевшего и улучшить его качество жизни. И наличие метастазов теперь не столь фатально, как было несколько десятилетий тому назад.

Что такое метастазы

Метастазы - это возникновение патологического процесса во вторичном очаге, отдаленном от первичного, вследствие перемещения инициирующего этот патологический процесс начала. Чаще всего говорят о метастазировании при опухолевых поражениях. Но оно может быть и при микробном инфицировании и в этом случае приводит к распространению инфекции и сепсису.

Почему возникают метастазы

Патологический процесс может распространяться по организму несколькими путями:

1. Гематогенным - по кровеносным сосудам с током крови в любое место в организме.

2. Лимфогенным - по лимфатическим сосудам с током лимфы: поначалу в близлежащие лимфатические пути, впоследствии - в более отдаленные.

3. Имплантационно - в результате распространения процесса на близлежащие органы в местах непосредственного контакта с ними.

4. Интраканикулярно - перемещение патологического процесса по имеющимся в организме анатомическим пространствам, прилегающим к нему (каналам, полостям, щелям).

5. Смешанно - при сочетании нескольких путей распространения.

Какие этапы проходит процесс метастазирования

В процессе образования метастазов выделяют несколько этапов:

1. Интравазацию - когда патологический процесс проникает из первичного очага в полость сосуда (лимфатического или кровеносного).

2. Диссеменацию (рассеивание, распространение) - перемещение патологических клеток с током лимфы или крови.

3. Эмболию (вторжение) - остановку клеток в сосуде в области нового месторасположения.

4. Экстравазацию - проникновение патологического процесса в близлежащие к сосуду ткани.

5. Рост - размножение клеток с образованием вторичного патологического очага (собственно метастаза).

Куда происходит метастазирование опухолей

Больше всего метастазов возникает в лимфатических узлах, печени, легких. Их локализация во многом зависит от месторасположения первичной злокачественной опухоли. Так, наиболее типичными местами метастазирования являются:

· для щитовидной, молочной, предстательной железы, почек - печень, легкие и кости;

· для желудка, кишечника, поджелудочной железы, яичников, матки - печень, брюшина и легкие;

· для прямой кишки - надпочечники, легкие и печень;

· для легкого - второе легкое, печень, надпочечники;

· для меланомы - кожа, мышцы, печень, легкие.

Когда возникают метастазы

В некоторых случаях метастазы появляются уже на ранних стадиях заболевания, а в других - через много лет. Сроки появления метастазов во многом зависят от:

· степени дифференцировки клеток опухоли - быстрее всего метастазируют низкодифференцированные опухоли;

· стадии заболевания - чем выше стадия, тем больше метастазов;

· месторасположения процесса - чем лучше лимфо- и кровоток, тем быстрее метастазирование;

· формы роста новообразования - чем поверхностнее расположение (ближе к коже и слизистым оболочкам), тем меньше метастазов;

· своевременности терапии - чем раньше проведено комплексное лечение, тем меньше вероятность появления метастазов;

· объема лечения - чем адекватнее и качественнее проведено лечение, тем меньше вероятность метастазирования;

· возраста заболевшего - чем моложе человек, тем выше риск развития метастазов.

Почему метастазы опасны

Каждый организм активно борется с любым патологическим процессом, и с опухолевым в том числе. Когда защитные силы исчерпываются в этой борьбе, развиваются метастазы. Они:

· существенно отягчают течение заболевания;

· нарушают функции других органов и систем, в том числе и жизненно важных;

· затрудняют процесс лечения;

· негативно влияют на общее состояние организма.

Как можно обнаружить метастазы

Наличие метастазов злокачественного новообразования позволяют обнаружить современные методы диагностики:

· рентгенографии и рентгеноскопии;

· компьютерной томографии;

· магнитно-резонансной томографии;

· позитронно-эмиссионной томографии;

· радиоизотопного исследования;

· биопсии (взятие кусочка тканей на исследование) с последующим цитологическим анализом.

Лечение метастазов

Принципы лечения метастатических опухолей практически ничем не отличаются от таковых при лечении первичных новообразований. Комплекс лечебных мероприятий включает в себя:

· хирургические методы - удаление опухоли и метастазов;

· - применение химиопрепаратов;

· лучевую терапию (радиотерапию) - воздействие на область поражения ионизирующей радиацией;

· гормональную терапию - использование гормональных препаратов;

· таргетную терапию - применение препаратов, вызывающих гибель только клеток опухоли.

Следите за свои здоровьем. Не пренебрегайте рекомендациями медиков по здоровому образу жизни, рациональному сбалансированному питанию, отказу от вредных привычек, регулярности медицинских осмотров. Берегите себя и своих близких.

При онкологическом процессе в легких формируются метастазы, что происходит и при аналогичном заболевании молочной железы, а также других внутренних органов и структур человека. В некоторых случаях затрагивается головной мозг. Многие задаются вопросом, что такое метастазы при раке – это нужно знать каждому, чтобы вовремя заподозрить опасные процессы и обратиться к онкологу.

Метастазами называют вторичные очаги увеличения подавляющего большинства опухолей со злокачественным происхождение. Представленные заболевания провоцируют формирование последующих очагов в местных и отдаленных лимфатических узлах. Такое явление может касаться внутренних органов, а именно печени, легких, позвоночного столба, молочной железы. Это может затрагивать головной мозг, сколько бы не длилось состояние, при котором живут с осложнениями.

Концепции, указывающие на образование метастазов, опираются на то, что представленные структуры формируются сразу же после того, как началось образование не доброкачественной опухоли. Фрагментарные клеточные строения проникают в область просветного сужения кровеносного сосуда. Это называется гематогенным путем диссеминирования, возможно затрагивание лимфатических структур, что представляет собой лимфогенный путь увеличения их численности.

После этого они, при раке легких, молочной железы и когда затрагивают головной мозг осуществляют перенесение с током крови или лимфатических жидкостей.

Они останавливаются на каком-либо месте, после чего выходят из области сосуда и увеличиваются, образуя метастазы, сколько бы их не было.

На начальном этапе представленный алгоритм развивается медленно и не слишком заметно, потому что злокачественные клетки из материнского очага усугубляют степень активности очагов не первичного характера.

Факторы развития

Клетки, связанные с ново

elsaprof.ru

почему метастазы так сложно остановить?

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Когда в организме случилось несчастье, и из 100 триллионов нормальных клеток хоть одна переродилась в раковую и не была уничтожена, срабатывает спусковой крючок, и запускается рост опухоли. Постепенно она приспосабливает к себе окружающие клетки, а также оказывает значительное влияние на весь организм. С развитием заболевания некоторые раковые клетки покидают опухоль и формируют метастазы — вторичные очаги опухолевого роста. Зачастую своевременное удаление первичной опухоли и послеоперационная терапия не способны вызвать ремиссию. Оказывается, что первичная опухоль способна «обучать» микроокружение в очагах развития будущих метастазов уже на ранних этапах своего роста. Кроме того, метастазные раковые клетки перепрограммируют экспрессию своих генов так, чтобы лучше прижиться в новом месте обитания. Знание того, как предотвратить эти процессы, а не только рост первичной опухоли, поможет спасти до 90% людей, умирающих от основных видов рака.

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2017.


Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.


Спонсором приза зрительских симпатий и партнером номинации «Биомедицина сегодня и завтра» выступила фирма «Инвитро».


«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

Усилия многих онкологов на протяжении последних десятилетий были направлены на установление деталей возникновения и развития рака — механизмов зарождения опухоли и регуляции ее активного роста, формирования благоприятного микроокружения из клеток стромы [2]. Эти знания несомненно привели к разработке новых подходов в терапии онкозаболеваний. Со временем стало понятно, что основная угроза рака заключена в способности к распространению по организму. Так, некоторые раковые клетки первичной опухоли (то есть развившейся изначально) отделяются от нее за счет эпителиально-мезенхимального перехода или других механизмов [3] и, попадая в кровоток или лимфоток, по маленьким капиллярам путешествуют в главные магистрали сосудистой системы. Они покидают ее за счет задержки в узких капиллярах органов, адгезии к их эндотелиальной стенке и выхода из просвета сосуда в строму органа (рис. 1). Лишь небольшой процент раковых клеток, покинувших первичную опухоль, преуспевает в этом процессе и выживает в новой среде. Эти клетки формируют будущие очаги роста опухоли в новых органах — метастазы.

Рисунок 1. Метастазирование и пути рассеивания раковых клеток.

Процесс рассеивания раковых клеток по организму, названный метастазированием (от древнегреч. «менять, переносить»: meta — «через» + histanai — «устанавливать»), впервые описал еще в 1889 году Стивен Педжет [4], но механизм его развития оставался загадкой для ученого сообщества долгое время (рис. 2).

Рисунок 2. Основоположники учений о метастазировании: английский хирург Стивен Педжет (слева) и американский патолог Джеймс Юинг (справа).

Педжет провел аналогию такого распространения раковых клеток с прорастанием семян. Они тоже выживают и делятся на плодотворной «почве» — в подходящем микроокружении. В те времена невозможно было найти этому экспериментального подтверждения, и долго преобладала совсем иная теория — Джеймса Юинга (рис. 2). Он утверждал, что основную роль в распределении метастазов по организму играет динамика кровотока и устройство сосудистой системы.

Наконец в 1970-е годы в ходе нескольких экспериментов по инъекции радиоактивно меченных раковых клеток мышам Исаак Фидлер смог доказать, что результат метастазирования также зависит от природы раковых клеток. В этом случае клетки меланомы развивали метастазы только в легких, но не в печени, в сосудах которой они также задерживались, но позже не выживали [5].

Позднее было установлено еще больше фактов, подтверждающих, что раковые клетки разной природы метастазируют преимущественно в определенные органы и иногда даже в заданной последовательности. Например, клетки рака молочной железы — сначала в кости, печень, лимфатические узлы, легкие, а потом уже в мозг; клетки рака желудочно-кишечного тракта и яичников — в печень и легкие; рака простаты — в основном, в кости (рис. 1). Явление специфичного распределения метастазов по организму назвали органотропией метастазирования. Чаще всего метастазы встречаются в легких, печени и костях.

Несмотря на активные исследования, в онкологии все еще остается много вопросов без ответа. Отличаются ли метастазные раковые клетки от других клеток первичной опухоли? Что лежит в основе органотропии? Как метастазам удается выжить после удаления первичной опухоли и проведенной химиотерапии?

Генетическая информация лежит в основе программирования поведения клетки. Перерождение нормальных клеток организма в раковые (злокачественная трансформация) обусловлено мутациями в генах-драйверах, которые приводят к неконтролируемому клеточному делению. Помимо таких выгодных для опухолевых клеток мутаций, также происходят мутации в генах-пассажирах, то есть тех, что изначально не имеют влияния на рост опухоли. С каждым поколением, новым клоном внутри опухоли, накапливаются эти генетические изменения, и некоторые клоны преуспевают больше остальных, что стало основой для формирования представления об эволюции внутри опухоли. Одна из предложенных гипотез, почему некоторые клетки опухоли приобретают способность к метастазированию, основана на схожем со злокачественной трансформацией принципе. По всей видимости, у них тоже накапливаются мутации в генах-драйверах, которые запускают этот процесс. Однако экспериментального подтверждения она так и не нашла, ученые сходятся во мнении, что большинство клеток первичной опухоли способны метастазировать. А вот что происходит позже с геномами метастазных клеток?

В результате сравнения геномов клеток первичных опухолей молочных желез и их локальных (в ближайших лимфатических узлах) и отдаленных метастазов (в печени, легких, дальних лимфатических узлах) было установлено, что геномы метастазов продолжают эволюционировать в своих очагах роста независимо от первичной опухоли [6]. Интересно, что паттерн мутаций схож между метастазами в одном органе, но различен между метастазами в разных органах. Это означает, что раковые клетки на самом глубоком уровне адаптируются к новому микроокружению в зависимости от занятой ими ниши. Изучение генетических изменений при метастазировании рака поджелудочной железы выявило наличие разных субклонов (новых поколений клона), которые формируют метастазы. Однако различия между ними оказались не больше, чем между двумя случайно взятыми клетками одного организма [7].

Интересно, что обнаружили как минимум один ген, FBXW7, мутации в котором противодействуют метастазированию [8]. Происходит это за счет усиления провоспалительной реакции, пролиферации и активности T-лимфоцитов, которые стимулируют формирование адаптивного иммунитета к опухолевым клеткам. Таким образом, мутации в гене FBXW7 противодействуют опухолевой иммунносупрессии. Ее проявления, такие как уменьшение количества лимфатических сосудов и эффекторных T-лимфоцитов в первичной опухоли, связаны с лицензированием метастазирования [8].

Следующую ступень в регуляции экспрессии генов после непосредственных изменений в ДНК (мутаций, вариаций числа копий и т.д.) занимают эпигенетические изменения (метилирование гистонов, ДНК и др.) (рис. 3). По своей природе они более пластичны, более переменчивы по сравнению с генетическими изменениями и подвластны влиянию клеточной сигнализации, которая подстраивается под воздействие внешних факторов. Оказалось, что эпигенетический код значительно отличается в клетках метастазов по сравнению с первичной опухолью. При раке поджелудочной железы потеря большого количества меток неактивного хроматина (гетерохроматина) — метилирования гистонов (h4K9, h5K20) — и ослабление метилирования ДНК связаны с метастазированием. Эти модификации в раковых клетках переводят участки гетерохроматина в активное состояние, доступное для транскрипционных факторов, и в результате усиливают экспрессию генов онкогенеза, таких как регуляторы мезенхимального фенотипа, KRAS-сигнализации и метаболизма [9].

Рисунок 3. Злокачественная трансформация и прогрессирование рака в перспективе генетических и эпигенетических изменений. Нормальные клетки ткани имеют предсказуемое поведение — темпы пролиферации, срок жизни, характер взаимодействия с другими клетками. При злокачественной трансформации накапливаются мутации, и постепенно опухоль становится генетически гетерогенной (состоит из нескольких клонов, поколений раковых клеток). Химиотерапия уничтожает некоторые клоны, тогда как другие, с выгодными в новых условиях мутациями, выживают и создают новых клонов. Их поведение уже непредсказуемо, так как генетические и эпигенетические изменения этих раковых клеток привели к приобретению ими новых свойств.

Эпигенетическая регуляция является одним из важнейших механизмов программирования клеточного метаболизма. С ростом опухоли внутри нее образуются области с недостаточным снабжением кислородом (гипоксией), так как до них не доходят кровеносные сосуды. Это вызывает в раковых клетках активацию гена фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1α). Происходит это за счет эпигенетического освобождения, деметилирования промотора гена, который становится доступным для транскрипционных факторов. Усиленное образование и активность белка HIF-1α, в свою очередь, регулирует экспрессию генов множества метаболических ферментов и транспортеров, что приводит к комплексным изменениям метаболизма раковых клеток и поддерживает их потребности.

Клеточный метаболизм разделен на процессы расщепления с выделением энергии (катаболизм) и образования соединений с использованием энергии (анаболизм). Энергетический обмен клетки протекает за счет этапов клеточного дыхания — гликолиза, цикла трикарбоновых кислот и окислительного фосфорилирования. Раковые клетки по-своему приспосабливаются к сохранению продуктивности энергетического обмена в условиях недостатка кислорода. В первичной опухоли они, в основном, используют анаэробный гликолиз, а не окислительное фосфорилирование, как в нормальных клетках. Это усиленное поглощение глюкозы с преобразованием до лактата, выделяемого раковыми клетками, названо эффектом Варбурга. Он позволяет им выжить при гипоксии и активно пролиферировать за счет использования промежуточных соединений для биосинтеза и выделения энергии [10].

Преимущественный способ генерирования энергии у метастазов, однако, до сих пор мало изучен. Используя клетки рака молочной железы, обладающие широкой или специфической органотропией при метастазировании, ученые обнаружили различия в метаболизме первичной опухоли и метастазов. Раковые клетки, колонизировавшие кости и легкие, активировали использование окислительного фосфорилирования, колонизировавшие печень — гликолиз. Когда раковые клетки колонизировали все вышеперечисленные очаги, они активировали сразу оба метаболических пути (рис. 4) [11]. Похоже, что такая пластичность помогает раковым клеткам освоить новые ниши для колонизации. Например, в печени гликолитический фенотип поддерживается при росте метастазов за счет активности упомянутого ранее фактора HIF-1α, а также повышенной экспрессии белка PDK1. Это фермент, который ингибирует формирование соединения ацетил-КоА. И так как его поток на развилке с гликолитическим путем в цикл трикарбоновых кислот уменьшается, усиливается образование конечного продукта гликолиза — лактата [12].

Рисунок 4. Различия в метаболизме первичной опухоли и метастазов в разных органах. Условные обозначения: ОФ — окислительное фосфорилирование; HIF-1α — индуцируемый гипоксией фактор 1; PDK1 — пируватдегидрогеназный комплекс 1.

Почему же для метастазов в одном органе выгоднее использовать преимущественно один вид метаболизма, чем другой? Ответ на этот вопрос и роль различных факторов в регуляции метаболической пластичности раковых клеток еще только предстоит узнать.

И все же метастазные раковые клетки не могут в одиночку справиться со столь непростой задачей — освоением совершенно незнакомого места обитания. Эксперименты группы Дэвида Лидена в 2005 году впервые показали, что первичная опухоль за счет продуцируемых факторов стимулирует формирование так называемых преметастазных ниш в различных органах. Ученые показали, что раковые клетки первичной опухоли за счет стимулирования рецептора фактора роста сосудов (VEGFR-1) на миелоидных клетках-предшественниках активируют их распространение из костного мозга в известные очаги развития метастазов [13]. Кроме того, в этих очагах запускается избыточная экспрессия фибробластами одного из компонентов внеклеточного матрикса (ВКМ) — фибронектина. Миелоидные клетки-предшественники, имея рецепторы клеточной адгезии (интегрины) к этому белку, активно «ловятся на удочку» и заселяют преметастазные ниши. Они секретируют воспалительные цитокины, факторы роста и проангиогенные факторы, стимулирующие формирование сосудов. Это способствует ремоделированию стромы и колонизации ее метастазами (рис. 5) [13].

Рисунок 5. Стадии развития метастазов. Прайминг, или обучение, будущего вторичного очага роста первичной опухолью; лицензирование — иммуносупрессия первичной опухоли, создание благоприятного микроокружения в преметастазных нишах; инициирование — начало метастазирования и освоения преметастазной ниши; прогрессирование — рост метастазов во вторичном очаге.

Таким образом, в текущем представлении формирование метастазов происходит в несколько стадий. Начиная с раннего роста первичной опухоли происходит прайминг — обучение будущих ниш развития метастазов с помощью выделения различных факторов раковыми клетками, привлечения клеток из костного мозга. Затем клетки стромы первичной опухоли и преметастазных ниш (фибробласты, клетки миелоидного ряда, T-лимфоциты) формируют благоприятное микроокружение, лицензируя дальнейшее расселение метастазов. Фаза инициирования метастазирования заключается в росте сосудов, ангиогенезе, по которым метастазные клетки покидают первичную опухоль и приходят в преметастазные ниши. Прогрессирование — это финальный этап перехода микрометастазов в макрометастазы — вторичные сформированные опухоли. Он может занять от нескольких месяцев до нескольких лет (рис. 5).

Хотя для большинства органов характерна эта общая схема, существуют некоторые особенности в зависимости от места (органа) формирования ниши. Например, преметастазная ниша в печени и легких также формируется за счет привлечения нейтрофилов. Известно, что они могут помогать метастазирующим клеткам при интеграции в новую нишу за счет секретирования протеаз, цитокинов и непосредственного контакта с раковыми клетками при выходе из капилляров. Другой пример — клетки рака поджелудочной железы. Они выделяют экзосомы — липидные везикулы, которые переносят макрофаг-ингибирующий фактор (MIF). Их поглощают клетки Купфера в печени, и это запускает цепочку обучения ниши. Клетки Купфера синтезируют трансформирующий фактор роста β (TGF-β), клетки Ито активируются им и запускают перестраивание ВКМ, затем привлекая к нему макрофагов [15]. Их роль в микроокружении опухоли подробнее рассмотрена в статье «Одураченные макрофаги, или несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет» [16].

Метастазы в костях — одни из самых коварных, и их преметастазная ниша по-своему особенна. Например, оказалось, что при раке молочной железы только раковые клетки без рецепторов к эстрогену метастазируют в кости. Такие клетки первичной опухоли активно выделяют фермент лизилоксидазу. В костях он вызывает образование взрослых остеокластов и за счет этого стимулирует резорбцию кости. [17]. Именно эти «емкости» внутри кости метастазы занимают позднее. Другая и, пожалуй, основная функция лизилоксидазы — формирование поперечных связей между коллагеновыми волокнами ВКМ — также связана с образованием преметастазных ниш, но в легких. Преобразование коллагеновых волокон привлекает миелоидные клетки, а те позднее разрушают коллагеновые сети и дают путь раковым клеткам при заселении ткани легкого [18].

При некоторых типах рака, таких как меланома, для успешного метастазирования в лимфатические узлы и органы необходимо формирование новых лимфатических сосудов в их преметастазной нише. Недавно ученые установили, что такой лимфангиогенез начинается на ранних стадиях роста первичной опухоли, и медиатором его запуска является фактор роста мидкин, секретируемый клетками меланомы в составе экзосом или в свободном виде [19].

Безусловно, механизмы формирования преметастазных ниш в комплексе позволяют лучше понять развитие рака и не перестают удивлять своей сложностью.

Причины органотропии

Описанные различия в специфичных механизмах формирования ниш могут служить одним из объяснений органотропному метастазированию, но как раковые клетки, которые могут метастазировать сразу в несколько органов, выбирают только один из них?

Ключевой механизм, известный на данный момент, основан на обучении будущих очагов рассеивания метастазов с помощью специфичных к ним экзосом. Эти везикулы, ранее описанные в статье «Экзосома — механизм координации и взаимопомощи клеток организма» [20], представляют собой структуры с рецепторами на своей поверхности и генетическим и секретируемым материалом внутри. Ученые провели интересный эксперимент — выделили экзосомы от раковых клеток разного происхождения (рака груди, поджелудочной железы и пр.) и, внедрив их в кровоток мышей с отличным типом опухоли, показали, что с их помощью возможно перепрограммировать распределение метастазов по органам. Это обусловлено тем, что экзосомы разных типов рака преимущественно содержат на своей поверхности основные рецепторы адгезии, интегрины, специфичные к определенному белку ВКМ (к ламинину — α6β4 и α6β1; к фибронектину — αvβ5 и т.д.).

Именно они адресуют доставку экзосом в определенный орган, который преимущественно имеет этот специфический ВКМ-белок в составе стромы. Сливаясь с мембранами клеток стромы того или иного органа, экзосомы доставляют содержимое и запускают свою программу: в фибробластах легких — через экспрессию одних генов S100, в клетках Купфера в печени — через экспрессию других. Активность этих генов стимулирует клеточную сигнализацию и воспалительные реакции, которые занимаются обучением преметастазной ниши (рис. 6) [21].

Рисунок 6. Регуляция органотропного метастазирования с помощью прайминга преметастазной ниши экзосомами со специфическими рецепторами интегринами. Условные обозначения: α6β4 и α6β1 — гетеродимеры интегринового рецептора; Src/pSrc — пропорция неактивной/активной форм киназы.

Подведем итог: описанные здесь механизмы, очевидно, усложняют картину течения онкозаболеваний и развития тактик их лечения. Важно подчеркнуть, что гетерогенность первичной опухоли и метастазов по ряду рассмотренных здесь признаков (генетическая, метаболическая, нишевая) дает понимание того, что следует использовать комбинированное и таргетное лечение на разных стадиях течения болезни. Как подтверждение тому — результаты одного из последних исследований, проведенных на материалах пациента с рецидивами между курсами длительной иммунотерапии. Сравнение популяций T-лимфоцитов из микроокружения разных метастазов показало, что они гетерогенны [22] и, следовательно, первичная, вторичные и т.д. опухоли по-разному отвечали на лечение.

Мы также знаем, что после химиотерапии зачастую выживают субклоны раковых клеток с полезными в новой среде мутациями. Под стрессом воздействия цитостатиков субклоны раковых клеток активируют секрецию факторов роста и запускают клеточную сигнализацию, препятствующую гибели (рис. 7). Кроме того, их выживанию помогает поддержка клеток стромы, заодно изменяющих свое поведение на «оборонительное» под эффектом терапии.

Рисунок 7. Реакция метастазов на терапию, образование резистентности и развитие рецидива. Условные обозначения: ИФР1 — инсулиноподобный фактор роста; ЭФР — эпидермальный фактор роста; ГФР — фактор роста гепатоцитов; ПГЕ2 — простагландин 2; ВКМ — внеклеточный матрикс.

Обнаружение преметастазных ниш и понимание их устройства предложили по-новому взглянуть на развитие подходов в терапии. Если бы стало возможным предотвратить формирование преметастазных ниш, то с большой вероятностью было бы остановлено метастазирование, а значит, и возможность ремиссии. Будем и дальше следить за прорывами в этой области.

  1. Shimpei I. Kubota, Kei Takahashi, Jun Nishida, Yasuyuki Morishita, Shogo Ehata, et. al.. (2017). Whole-Body Profiling of Cancer Metastasis with Single-Cell Resolution. Cell Reports. 20, 236-250;
  2. Опухолевые разговоры, или Роль микроокружения в развитии рака;
  3. Krakhmal N.V., Zavyalova M.V., Denisov E.V., Vtorushin S.V., Perelmuter V.M. (2015). Cancer invasion: patterns and mechanisms. Acta Naturae. 7, 17–28;
  4. Stephen Paget. (1889). THE DISTRIBUTION OF SECONDARY GROWTHS IN CANCER OF THE BREAST.. The Lancet. 133, 571-573;
  5. Fidler I.J. (1970). Metastasis: quantitative analysis of distribution and fate of tumor emboli labeled with 125 I-5-iodo-2’-deoxyuridine. J. Natl. Cancer Inst. 45, 773–782;
  6. Lucy R. Yates, Stian Knappskog, David Wedge, James H.R. Farmery, Santiago Gonzalez, et. al.. (2017). Genomic Evolution of Breast Cancer Metastasis and Relapse. Cancer Cell. 32, 169-184.e7;
  7. Alvin P Makohon-Moore, Ming Zhang, Johannes G Reiter, Ivana Bozic, Benjamin Allen, et. al.. (2017). Limited heterogeneity of known driver gene mutations among the metastases of individual patients with pancreatic cancer. Nat Genet. 49, 358-366;
  8. B. Mlecnik, G. Bindea, A. Kirilovsky, H. K. Angell, A. C. Obenauf, et. al.. (2016). The tumor microenvironment and Immunoscore are critical determinants of dissemination to distant metastasis. Science Translational Medicine. 8, 327ra26-327ra26;
  9. Oliver G McDonald, Xin Li, Tyler Saunders, Rakel Tryggvadottir, Samantha J Mentch, et. al.. (2017). Epigenomic reprogramming during pancreatic cancer progression links anabolic glucose metabolism to distant metastasis. Nat Genet. 49, 367-376;
  10. Вослед Варбургу — последние достижения в изучении биоэнергетики рака;
  11. J. M. Rosen, C. T. Jordan. (2009). The Increasing Complexity of the Cancer Stem Cell Paradigm. Science. 324, 1670-1673;
  12. Fanny Dupuy, Sébastien Tabariès, Sylvia Andrzejewski, Zhifeng Dong, Julianna Blagih, et. al.. (2015). PDK1-Dependent Metabolic Reprogramming Dictates Metastatic Potential in Breast Cancer. Cell Metabolism. 22, 577-589;
  13. Rosandra N. Kaplan, Rebecca D. Riba, Stergios Zacharoulis, Anna H. Bramley, Loïc Vincent, et. al.. (2005). VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche. Nature. 438, 820-827;
  14. Yang Liu, Xuetao Cao. (2016). Characteristics and Significance of the Pre-metastatic Niche. Cancer Cell. 30, 668-681;
  15. Bruno Costa-Silva, Nicole M. Aiello, Allyson J. Ocean, Swarnima Singh, Haiying Zhang, et. al.. (2015). Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 17, 816-826;
  16. Одураченные макрофаги, или Несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет;
  17. Thomas R. Cox, Robin M. H. Rumney, Erwin M. Schoof, Lara Perryman, Anette M. Høye, et. al.. (2015). The hypoxic cancer secretome induces pre-metastatic bone lesions through lysyl oxidase. Nature. 522, 106-110;
  18. Janine T. Erler, Kevin L. Bennewith, Thomas R. Cox, Georgina Lang, Demelza Bird, et. al.. (2009). Hypoxia-Induced Lysyl Oxidase Is a Critical Mediator of Bone Marrow Cell Recruitment to Form the Premetastatic Niche. Cancer Cell. 15, 35-44;
  19. David Olmeda, Daniela Cerezo-Wallis, Erica Riveiro-Falkenbach, Paula C. Pennacchi, Marta Contreras-Alcalde, et. al.. (2017). Whole-body imaging of lymphovascular niches identifies pre-metastatic roles of midkine. Nature. 546, 676-680;
  20. Экзосома — механизм координации и взаимопомощи клеток организма;
  21. Ayuko Hoshino, Bruno Costa-Silva, Tang-Long Shen, Goncalo Rodrigues, Ayako Hashimoto, et. al.. (2015). Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 527, 329-335;
  22. Alejandro Jiménez-Sánchez, Danish Memon, Stephane Pourpe, Harini Veeraraghavan, Yanyun Li, et. al.. (2017). Heterogeneous Tumor-Immune Microenvironments among Differentially Growing Metastases in an Ovarian Cancer Patient. Cell. 170, 927-938.e20;
  23. Joan Massagué, Anna C. Obenauf. (2016). Metastatic colonization by circulating tumour cells. Nature. 529, 298-306.

biomolecula.ru

Метастазы - Медицинский справочник

Метастазы

Метастазы – вторичные злокачественные опухоли различных органов и тканей, возникшие в результате гематогенного, лимфогенного или имплантационного распространения злокачественных клеток первичного новообразования. Могут обнаруживаться в любом органе. На ранних стадиях протекают бессимптомно. В последующем клинические проявления зависят от локализации метастаза. Диагноз устанавливается с учетом анамнеза, жалоб, данных объективного осмотра, результатов анализов и инструментальных исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, хирургические вмешательства.

Общие сведения

Метастазы – отдаленные очаги онкологического процесса, возникшие при перемещении злокачественных клеток по организму. Выявляются у лиц любых возрастов, однако наибольшее количество поражений обнаруживаются у пациентов старше 50 лет. Могут появляться при большинстве злокачественных опухолей и поражать любые органы. Чаще всего злокачественные новообразования метастазируют в лимфатические узлы, легкие и печень. Несколько реже встречаются метастазы в кости, надпочечники, почки и центральную нервную систему. Редко диагностируются метастатические поражения поджелудочной железы, селезенки, кожи, скелетных мышц и сердечной мышцы.

Нарушения функции различных органов, обусловленные ростом метастазов, являются ведущей причиной смертности при онкологических заболеваниях. Появление вторичных очагов ухудшает прогноз и делает невозможным радикальное лечение злокачественной опухоли либо создает существенные ограничения при выборе методов терапии. Диагностику и лечение метастазов осуществляют специалисты в области онкологии и других специальностей (в зависимости от локализации вторичного очага).

 

Этиология и патологическая анатомия метастазов

Без соответствующего лечения со временем метастазы возникают почти при всех злокачественных опухолях, однако сроки их появления могут существенно варьировать. Иногда метастазы обнаруживаются через несколько лет после развития первичного процесса, иногда – через несколько месяцев, а иногда и вовсе становятся первым проявлением онкологического заболевания, поэтому временной интервал между развитием первичной опухоли и возникновением метастазов не удается установить даже приблизительно.

Специалисты считают, что в некоторых случаях злокачественные клетки могут мигрировать в различные органы, образовывая «спящие очаги», которые в последующем активизируются и начинают быстро расти. Однако причины, по которым метастазы при одном и том же заболевании появляются и развиваются с разной скоростью, пока не установлены. Можно лишь перечислить ряд факторов, способствующих быстрому возникновению и прогрессированию вторичных образований.

В числе таких факторов – большое количество мелких сосудов вокруг первичного новообразования, особенности расположения и гистологического строения первичного очага, иммунные расстройства и возраст пациентов (у молодых метастазы возникают и прогрессируют быстрее, чем у пожилых). Большое значение имеет противоопухолевая терапия – после такой терапии трудно прогнозировать вероятность и возможное время появления метастазов. Иногда вторичные очаги возникают спустя несколько лет после прохождения курса лечения, на фоне изменения каких-то жизненных условий или без всяких видимых причин.

Клетки первичной опухоли могут распространяться по организму тремя путями: лимфогенным (по лимфатическим сосудам), гематогенным (по кровеносным сосудам) и имплантационным. Имплантационное метастазирование становится возможным после разрушения капсулы органа и выхода злокачественных клеток в ту или иную естественную полость. Например, клетки рака яичника через брюшную полость могут мигрировать на поверхность печени, а клетки первичного рака легких через плевральную полость – на поверхность плевры.

Преобладающий путь метастазирования определяется происхождением и степенью злокачественности опухоли. Клетки соединительнотканных и эпителиальных новообразований чаще мигрируют по лимфатическим путям. При опухолях высокой степени злокачественности преобладает гематогенное распространение. В большинстве случаев лимфогенные метастазы появляются раньше гематогенных. В первую очередь страдают регионарные лимфоузлы. Затем злокачественные клетки могут распространяться дальше по лимфатической системе.

Знание особенностей лимфотока в той или иной анатомической зоне позволяет определять возможные пути метастазирования и выявлять вторичные скопления злокачественных клеток (за исключением случаев микрометастазирования). Гематогенные метастазы возникают на значительном удалении от органа, пораженного первичным процессом, поэтому для их обнаружения приходится проводить комплексное обследование с учетом наиболее вероятных областей метастазирования.

Разные виды рака с различной частотой метастазируют в те или иные органы. Так, рак молочной железы, рак почек, рак предстательной железы и рак щитовидной железы чаще всего дают метастазы в легкие, кости и печень. При раке желудка, раке яичников, раке толстой кишки, раке тела матки и раке поджелудочной железыпоражаются печень, брюшина и легкие. Рак прямой кишки и рак легкого распространяются в печень, надпочечники и легкие (при раке легкого страдает второе легкое). Меланома дает метастазы в печень, легкие, кожу и мышцы.

Среди вторичных новообразований преобладают солидные узловые формы, реже встречаются язвенные поверхности (например, при поражении кожи), слизеобразующие объемные образования (метастазы Крукенберга) и другие типы опухолей. Размер метастазов может варьировать от нескольких миллиметров до 20 и более сантиметров. Возможно одиночное поражение определенного органа, множественное поражение определенного органа, а также одиночные или множественные вторичные очаги в нескольких органах. Отдельно стоит упомянуть так называемые «пылевые» метастазы – множественные мелкие очаги в брюшной полости, провоцирующие развитие асцита.

По своей гистологической структуре вторичные новообразования обычно соответствуют первичной опухоли. Вместе с тем, в отдельных случаях метастазы могут иметь гистологическое строение, отличающееся от строения первичного рака. Обычно такие отличия выявляются при метастазировании опухоли полого органа в паренхиматозный орган (например, при метастатическом раке печени, возникшем вследствие первичного рака толстой кишки). Иногда из-за различия в структуре первичного и вторичного очагов возникают сложности при дифференцировке метастазов и множественного рака.

Симптомы метастазов

На начальных стадиях метастазы обычно протекают бессимптомно. В последующем клинические проявления зависят от локализации вторичного новообразования. Местная симптоматика сочетается с общими признаками онкологического заболевания: гипертермией, потерей аппетита, уменьшением массы тела вплоть до раковой кахексии, общей слабостью и анемией. При метастазах в лимфатические узлы наблюдается увеличение их размера, определяемое при пальпации или в процессе визуального осмотра.

Узлы обычно безболезненные, мягко-эластической консистенции. Чаще всего метастазы локализуются в шейных, паховых, подмышечных и надключичных лимфоузлах. При достаточно большом размере такие очаги могут быть обнаружены уже на этапе обычного осмотра. Выявление метастазов в некоторых лимфатических узлах (забрюшинных, парааортальных, узлах брюшной полости, узлах средостения) возможно только при проведении инструментальных исследований, поскольку эти анатомические образования недоступны для объективного обследования. Подозрение на наличие таких метастазов может возникнуть при их значительном увеличении, вызывающем сдавление близлежащих анатомических образований.

Проявления гематогенных метастазов определяются их локализацией. При вторичных очагах в головном мозге возникают головокружения, распирающие головные боли, тошнота, рвота и очаговые неврологические расстройства. При метастазировании в спинной мозг появляются боли, быстрая утомляемость при физической нагрузке, нарушения деятельности тазовых органов, прогрессирующие расстройства движений и чувствительности. При метастазах в легких наблюдаются частые рецидивы воспалительных заболеваний (бронхита, пневмонии, гриппа, ОРВИ), в последующем присоединяется одышка и кашель с примесью крови в мокроте.

Метастазы в печень проявляются тяжестью и болями в правом подреберье, нарушением печеночных функций, увеличением и бугристостью печени. На поздних стадиях выявляются желтуха, асцит и прогрессирующая печеночная недостаточность. Вторичные новообразования в костях вызывают мучительные боли, гиперкальциемию и патологические переломы. Возможно сдавление спинного мозга, нервных и сосудистых стволов. При метастазах в брюшину возникает асцит, обусловленный нарушением регуляции процесса выделения и всасывания жидкости тканями брюшины.

Метастазы в кожу представляют собой плотные, быстро растущие одиночные или множественные узлы телесного, синеватого или розоватого цвета. В последующем наблюдается их распад и изъязвление. При некоторых первичных новообразованиях (например, при карциноме молочной железы, раке толстого кишечника, раке яичника и раке мочевого пузыря) симптомы вторичных кожных опухолей могут имитировать клиническую картину рожистого воспаления. Реже (обычно – при опухолях молочной железы) выявляются склеродермоподобные метастазы.

Диагностика метастазов

Диагноз устанавливается на основании клинических данных и результатов дополнительных исследований. Из-за высокой склонности к развитию метастазов любое злокачественное новообразование является показанием для расширенного обследования (даже если признаки поражения других органов отсутствуют). Больным с подозрением на метастазы назначают общий анализ крови, биохимический анализ крови и анализ крови на маркеры рака. Пациентов направляют на рентгенографию грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, УЗИ органов малого таза, КТ и МРТ головного мозга, КТ и МРТ спинного мозга, сцинтиграфию костей скелета, рентгенографию костей скелета и другие исследования.

Наличие метастазов окончательно подтверждают при проведении гистологического либо цитологического исследования измененной ткани. Забор гистологического материала из мягких тканей осуществляют путем инцизионной, сердцевинной или щипковой биопсии. При поверхностном расположении метастазов используют скарификационную биопсию, при поражении костей – трепан-биопсию. Материал для цитологического исследования получают путем взятия обычных отпечатков или мазков-отпечатков. Для забора жидкости проводят аспирационную биопсию.

Дифференциальную диагностику метастазов осуществляют с первичными новообразованиями и с множественным раком (при одновременном или почти одновременном обнаружении нескольких очагов в одном или разных органах). В некоторых случаях требуется дифференцировка с дегенеративно-дистрофическими и воспалительными процессами. Так, симптоматическую пневмонию при метастазах в легких необходимо дифференцировать с обычной пневмонией, мелкие метастазы в позвоночник на фоне предшествующего остеопороза – с возрастными изменениями позвоночника и т. д.

Лечение метастазов

Тактика лечения определяется индивидуально с учетом вида рака, состояния первичной опухоли, общего состояния больного, чувствительности клеток к тому или иному типу лечебного воздействия, количества, локализации и размера метастазов. Возможно использование радиотерапии, химиотерапии, иммунохимиотерапии, гормонотерапии, классических хирургических вмешательств, радиохирургии, криохирургии и эмболизации питающих артерий. Как правило, при метастазах применяется комбинация нескольких методов лечения (например, химиотерапии и лучевой терапии, химиотерапии и иммунотерапии, лучевой терапии и хирургического вмешательства и т. д.). Показания к оперативному лечению и объем вмешательства также зависят от количества и локализации метастазов.

При метастазах в регионарные лимфатические узлы обычно проводят лимфаденэктомию в сочетании с удалением первичного новообразования. При контролируемых первичных опухолях и одиночных метастазах в отдаленные органы в некоторых случаях возможно радикальное иссечение вторичных очагов. При множественных метастазах хирургическое вмешательство, как правило, не показано. Исключением являются ситуации, когда паллиативная операция может отсрочить летальный исход или улучшить качество жизни больного (например, краниотомия для снижения опасного внутричерепного давления, вызванного метастатической опухолью мозга).

Прогноз при метастазах

До недавнего времени наличие метастазов рассматривалось, как свидетельство скорой гибели пациента. Сейчас ситуация постепенно меняется, хотя наличие вторичных опухолей по-прежнему рассматривается, как крайне неблагоприятный прогностический признак. Использование новых методов диагностики и лечения в ряде случаев позволяет увеличить среднюю продолжительность жизни больных. При определенных условиях стало возможным радикальное лечение метастазов некоторых локализаций, например, одиночных очагов метастатического рака печени или метастатического рака головного мозга.

В целом прогноз при метастазах определяется степенью запущенности онкологического процесса, возможностями конкретного лечебного учреждения (некоторые лечебные и диагностические методики доступны только в крупных центрах), видом, локализацией и стадией первичной опухоли, возрастом больного, состоянием его иммунной системы, степенью истощения, уровнем нарушения функций различных органов и пр. Средняя продолжительность жизни при метастатическом раке печени составляет около полугода, поражении головного мозга – несколько недель, при метастазах в кости – несколько лет, при вторичных новообразованиях в почках – 1-3 года.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Pinterest

LiveJournal

LinkedIn

Одноклассники

Мой мир

E-mail

mukpomup.ru

Метастатический рак, что такое метастазы

11.01.2016 18:03:11

381684

➜ Что такое метастатический рак?

➜ Как появляются метастазы?

➜ Где появляются метастазы?

➜ Чем опасны метастазы? Как проявляются метастазы?

➜ Что такое канцероматоз?

➜ Лечение метастатического рака

Многие люди не понимают, что такое метастазы? Что значит метастатический рак? Отдельный это вид рака или нет? Как отличить метастатический рак от какого-либо другого вида рака? Давайте разбираться.

Что такое метастатический рак?

Метастатическим раком называют любой вид рака на поздней стадии, когда появляются опухолевые поражения отдаленных органов, путем распространения метастазов из первичной опухоли по кровеносным и лимфатическим сосудам.

Например, у женщины диагностирован рак молочной железы. Первичная опухоль находится, допустим, в правой молочной железе. Через некоторое время обследование устанавливает наличие метастазов в печени. Это будет не рак печени, а прогрессирование рака молочной железы в печень. С этого момента, заболевание называется не просто «рак молочной железы», а «метастатический рак молочной железы». И лечиться оно будет не как опухоль печени, а как рак молочной железы. 
Эта схема подходит для любого вида рака.

Понятие «метастаз» происходит от греческого meta stateo —  «стою в дали» и обозначает отдаленные очаги опухолевого роста любой локализации.

 

Как появляются метастазы?

Образование метастазов – это распространение опухоли из первичного очага в другие органы. Отправляясь в «путешествие», раковая клетка собирает у самой клеточной мембраны особый протеин tTG (тканевая транс-глутаминаза). Благодаря этому белку опухолевая клетка становится активной. Она использует tTG в качестве «колёс» — скопления белка образуют выступающие щупальца, которые разрушают межклеточные связи и позволяют клетке проникнуть в сосудистое русло организма.

Раковые клетки проникают в просвет кровеносного или лимфатического сосуда, и с током крови или лимфы мигрируют по организму, пока не останавливаются в каком-нибудь органе или лимфатическом узле. Затем отделившаяся раковая клетка начинает  активно делиться и образует метастатический очаг.


Риск появления метастазов зависит от типа и агрессивности опухоли. Высокодифференцированные опухоли метастазируют реже, а низкодифференцированные отличаются агрессивным ростом и быстрым появлением метастазов.

Среди пациентов бытует заблуждение, что метастазы могут возникать из-за проведенных процедур и вмешательств, хотя наукой доказано, что проведение пункции, химиотерапии или операции совершенно не влияет на частоту появления метастазов. 

Где появляются метастазы?

Каждый тип рака имеет наиболее типичные для него места метастазирования. Это связано с особенностями кровоснабжения и лимфатической системы того или иного органа.

Ниже приведем таблицу с типичными местами метастазирования основных видов опухолей:

  • Рак щитовидной железы:  легкие, печень, кости, головной мозг
  • Рак легкого:  печень, второе легкое, надпочечники, головной мозг
  • Меланома:  кожа, легкие, головной мозг, печень
  • Рак молочной железы: легкие, печень, головной мозг, кости, кожа
  • Рак желудка:  печень, канцероматоз брюшины, легкие
  • Рак поджелудочной железы:  печень, легкие, канцероматоз брюшины
  • Рак кишечника: печень, легкие, канцероматоз брюшины, надпочечники
  • Рак почки:   печень, надпочечники, легкие
  • Рак предстательной железы:  мочевой пузырь, кости, легкие, печень
  • Рак тела матки:  печень, легкие, канцероматоз брюшины
  • Рак яичников:  кишечник, канцероматоз брюшины, печень, легкие.


Есть виды рака, которые практически никогда не метастазируют, например, базальноклеточный рак кожи.

Появление метастазов предполагаемо и ожидаемо. Именно для их предотвращения и проводится послеоперационная профилактическая химиотерапия и лучевая терапии.

Именно для ранней диагностики метастазов лицам, прошедшим противоопухолевое лечение, требуется раз в три месяца проходить индивидуальные виды обследования и выполнять контроль онкомаркеров.

Чем опасны метастазы? Как проявляются метастазы?

Метастазы нарушают функционирование пораженных ими органов и существенно ухудшают общее состояние больного. 

Поражение различных органов метастазами сопровождается своими симптомами.

  • Метастатическое поражение головного мозга сопровождается изменением характера, головными болями, судорогами, нарушением сна.
  • Метастазы в легких дают такие симптомы как повышение температуры тела, кашель с мокротой или примесью крови, боли  груди, одышку.
  • Метастазы в печени характеризуются повышением печеночных показателей в биохимическом анализе крови, интоксикацией организма.
  • Метастазы в костях скелета и позвоночнике сопровождаются сильными болями и могут привести к образованию патологических переломов.

Канцероматоз

Отдельный вид метастатического рака - это канцероматоз.

Канцероматоз означает множественные, небольшие в диаметре метастазы, находящиеся в плевре, брюшине или на поверхности внутренних органов. Они покрывают здоровые ткани словно панцирь, отсюда и название.

В зависимости от происхождения клеток первичного очага, канцероматоз делится на:

1. Карциноматоз (метастазы развились из эпителиальных клеток - карциномы).

2. Саркоматоз (метастазы развились из соединительно-тканных клеток, саркомы).

Канцероматоз брюшины практически всегда приводит к возникновению асцита, что требует проведения лапароцентеза, а канцероматоз плевры вызывает развитие экссудативного плеврита, который также требует выполнения процедуры под названием «торакоцентез».

Лечение метастазов

Лечение метастатического рака зависит от типа опухоли, ранее проведенного лечения и общего состояния больного.

Сегодня в арсенале онколога есть множество методов лечения метастатического рака. Сюда относятся: химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия и гормональная терапия метастатического рака.

При лечении метастатического рака для каждого больного выбирают наиболее подходящий, индивидуальный метод терапии, позволяющий с минимальными побочными эффектами успешно бороться с метастазами.

Например, если метастаз одиночный и поддается оперативному лечению, необходимо его удалять. Также, при размере одиночного метастаза менее 5 см возможно применение технологии гамма-нож или кибер-нож. Этот метод радиотерапии позволит убрать метастаз без проведения операции направленным гамма-лучом, который будет сконцентрирован на метастазе, и даст минимальное воздействие на здоровые ткани. Гамма-нож и кибер-нож, зачастую, используют при лечении опухолей головного мозга (глиобластома, астроцитома), а также метастазах в головной мозг, опухолей различных локализаций.

Лучевая терапия при лечении метастатического рака применяется редко. Чаще всего лучевую терапию применяют для лечения болевого синдрома при метастатическом поражении костей. Всего несколько сеансов могут полностью купировать болевой синдром и избавить больного от необходимости приёма обезболивающих средств.

Если же метастазы неоперабельны и поражают сразу несколько органов, применяется системное лечение. Системное лечение подразумевает проникновение в различные ткани и органы организма. К системному лечению метастатического рака относятся: химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и гормональная терапия. 

При метастатическом гормоночувствительном раке молочной железы используют гормональную терапию. Она позволяет бороться с раком, не усугубляя плохое самочувствие онкобольной. Такой же подход используют при гормоночувствительном раке яичников и эндометрия. 

Основной целью проведения химиотерапии, таргетной терапии и иммунотерапии, является облегчение симптомов заболевания и продление жизни больному. С этой целью в современной онкологии используются специальные щадящие схемы лечения, позволяющие найти "золотую середину" между противоопухолевым эффектом и тяжестью побочных явлений.

Если самочувствие пациента с метастатическим раком не позволяет провести противоопухолевую терапию, то необходимо применить паллиативную и симптоматическую терапию. Многие исследования доказали, что паллиативная терапия при запущенных стадиях рака более предпочтительна, чем противоопухолевая, и даёт большую длительность жизни больного. 

Паллиативная терапия при метастатическом раке позволит поддержать организм больного и компенсировать все его жизненно важные функции. Симптоматическая терапия при метастатическом раке включает в себя гепатопротективную терапию (поддержка печени), кардиотропную терапию (поддержка сердца), дезинтоксикационную терапию (удаление токсинов из организма), а также обезболивающую терапию.

Подпишитесь на нашу еженедельную рассылку

worldofoncology.com


Смотрите также

     
     
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву А Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Б Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву В
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Г Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Д Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Е
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ж Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву З Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву И
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву К Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Л Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву М
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Н Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву О Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву П
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Р Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву С Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Т
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву У Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ф
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ц Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ч Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ш
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Э Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ю Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Я
 
Карта сайта, XML.