ГлавнаяСбор Сушка   Поиск
     
     
Лекарственные растения на букву А Лекарственные растения на букву Б Лекарственные растения на букву В
Лекарственные растения на букву Г Лекарственные растения на букву Д Лекарственные растения на букву Е
Лекарственные растения на букву Ж Лекарственные растения на букву З Лекарственные растения на букву И
Лекарственные растения на букву К Лекарственные растения на букву Л Лекарственные растения на букву М
Лекарственные растения на букву Н Лекарственные растения на букву О Лекарственные растения на букву П
Лекарственные растения на букву Р Лекарственные растения на букву С Лекарственные растения на букву Т
Лекарственные растения на букву У Лекарственные растения на букву Ф Лекарственные растения на букву Х
Лекарственные растения на букву Ц Лекарственные растения на букву Ч Лекарственные растения на букву Ш
Лекарственные растения на букву Щ Лекарственные растения на букву Э Лекарственные растения на букву Ю,Я
 

Ретровирусная терапия при вич


Что нужно знать об антиретровирусной терапии при ВИЧ

Поделиться с друзьями


Антиретровирусная терапия это метод лечения любого типа ВИЧ, в котором используется комбинация двух или более лекарств. Медицинский работник обычно назначает комбинацию из трех или более препаратов, такое сочетание необходимо для повышения шансов на успех лечения.

В этой статье мы рассмотрим эффекты антиретровирусной терапии, официальные рекомендации по ее применению и список препаратов для антиретровирусной терапии.

Что такое антиретровирусная терапия?

Антиретровирусная терапия — это лечение ВИЧ, при котором используется комбинация двух или более препаратов.

Специалисты ввели антиретровирусную терапию в 1996 году в связи с низким уровнем успеха среди тех, кто принимал только одно лекарство от ВИЧ за раз.

Начало антиретровирусного лечения тремя препаратами стало поворотным моментом в истории лечения ВИЧ. Новый дизайн лечения превратил то, что раньше было диагнозом с очень плохим прогнозом, в управляемое состояние.

Антиретровирусная терапия уменьшает количество вирусных клеток, присутствующих в организме и как следствие организм способен самостоятельно востановить должный уровень клеток иммунной системы.

Антиретровирусная терапия воздействует на ВИЧ следующим образом:

  • останавливает его размножение в крови;
  • снижает вирусную нагрузку, то есть количество копий ВИЧ в крови;
  • увеличивает (в следствии подавления вируса) количество клеток CD4, которые являются иммунными клетками, на которые нацеливается ВИЧ, для улучшения функции иммунной системы;
  • замедляет и предотвращает развитие поздней стадии ВИЧ или СПИД;
  • предотвращает передачу ВИЧ другим;
  • уменьшает тяжесть осложнений и увеличивает выживаемость при ВИЧ-инфекции;
  • снижает количество вирусов в крови.

При назначении антиретровирусной терапии медработники обычно используют режим из трех или более препаратов для наилучших шансов снижения количества ВИЧ в организме.

Однако человек живущий с ВИЧ может обсудить со своим врачом возможность назначения комбинированных препаратов (в 1 таблетке, содержится несколько лекарств).

Согласно данным ВОЗ антиретровирусная терапия может снизить вирусную нагрузку до такой степени, что ее невозможно обнаружить. Это означает, что человек больше не может передавать вирус другому человеку даже через секс без презерватива.

Эта концепция называется неопределяемый = непередаваемый или Н = Н.

ВОЗ рекомендует людям, живущим с ВИЧ, начинать прием антиретровирусных препаратов независимо от состояния их здоровья или от того, как долго у них ВИЧ.

Когда человек с ВИЧ использует антиретровирусную терапию в соответствии с указаниями своего лечащего врача, он может обеспечить себе обычную полноценную, здоровую жизнь.

Антиретровирусные препараты и схемы лечения

Медицинские работники будут учитывать все аспекты здоровья, которые могут возникнуть у человека при выборе режима антиретровирусной терапии.

Существует семь классов лекарств от ВИЧ, которые включают в себя около 30 различных лекарств:

  • ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
  • нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
  • ингибиторы прикрепления
  • ингибиторы протеазы (ИП)
  • Антагонисты CCR5 (АР)
  • ингибиторы интегразы (ИИ)
  • ингибиторы слияния

Начальные схемы лечения обычно включают два НИОТ в сочетании с третьим активным антиретровирусным препаратом, который может относиться к классу ННИОТ, ИП или ИИ. Иногда они могут включать усилитель, например cobicistat или ритонавир.

Схема начала антиретровирусной терапии для взрослых и подростков с ВИЧ обычно одна из следующих:

  • тенофовир / ламивудин / фосампренавир + ритонавир
  • тенофовир / ламивудин / эфавиренз
  • биктегравир / тенофовир алафенамид / эмтрицитабин или ламивудин
  • долутегравир / тенофовир / эмтрицитабин или ламивудин
  • ралтегравир / тенофовир / эмтрицитабин или ламивудин
  • абакавир / долутегравир / ламивудин , не подходит для людей с генетической чувствительностью к абакавиру

Как только медицинский работник находит эффективный режим, проходит около 3–6 месяцев, прежде чем вирусная нагрузка достигает неопределяемого уровня. Однако ВИЧ полностью не исчезнет из организма, так вирус останется в определенных тканях организма. Однако уровни концентрации вируса будут существенно ниже чем до начала АРВТ.

Чтобы антиретровирусная терапия была эффективной, человек должен принимать лекарства именно так, как это предписывает врач. Избегайте пропущенных доз или прекращения приема лекарств в течение любого периода времени. Соблюдение режима предотвратит размножение ВИЧ в крови и негативное влияние на иммунную систему.

Обсуждая наиболее подходящий режим лечения, поговорите с врачом о любых возможных трудностях с приемом лекарств, таких как образ жизни, особенности графика работы, наличие хронических заболеваний. 

При выборе режима антиретровирусной терапии медицинские работники примут во внимание следующее:

  • другие состояния здоровья и наличие хронических заболеваний
  • беременность
  • возможные побочные эффекты лекарств от ВИЧ
  • возможные взаимодействия между лекарствами от ВИЧ и другими лекарствами, которые принимает человек
  • доступность и наличие лекарств
  • способность человека соблюдать режим приема лекарств

Резюме

Антиретровирусная терапия это метод лечения ВИЧ, при котором используется комбинация двух или более антиретровирусных препаратов. Антиретровирусная терапия произвела революцию в лечении ВИЧ после её введения в 1996 году.

Антиретровирусная терапия — это эффективное лечение ВИЧ. Это не излечивает ВИЧ полностью, но это может уменьшить вирусную нагрузку до неопределяемого уровня. Это означает, что вирус не передается половым путем, и иммунная система человека может восстановиться самостоятельно.

Обычно вирусная нагрузка достигает неопределяемых уровней примерно через 3–6 месяцев от начала лечения.

Важна строгая приверженность режиму антиретровирусной терапии, поскольку это предотвратит размножение ВИЧ в крови и тканях и повреждение иммунной системы.

______________________________________________________________________________

Пожалуйста поддержите наш проект, чтобы мы могли публиковать еще больше интересных статей. Подпишитесь на ежемесячное пожертвование:

Публичная оферта о заключении договора пожертвования

Автономная некоммерческая организация "Социальный проект "Чтобы Жить", в лице #LEGAL_FACE_RP#,

предлагает гражданам сделать пожертвование на ниже приведенных условиях:

1. Общие положения
1.1. В соответствии с п. 2 ст. 437 Гражданского кодекса Российской Федерации данное предложение является публичной офертой (далее – Оферта).

1.2. В настоящей Оферте употребляются термины, имеющие следующее значение:
«Пожертвование» - «дарение вещи или права в общеполезных целях»;

«Жертвователь» - «граждане, делающие пожертвования»;

«Получатель пожертвования» - «Автономная некоммерческая организация "Социальный проект "Чтобы Жить"».

1.3. Оферта действует бессрочно с момента размещения ее на сайте Получателя пожертвования.

1.4. Получатель пожертвования вправе отменить Оферту в любое время путем удаления ее со страницы своего сайта в Интернете.

1.5. Недействительность одного или нескольких условий Оферты не влечет недействительность всех остальных условий Оферты.

2. Существенные условия договора пожертвования:

2.1. Пожертвование используется на содержание и ведение уставной деятельности Получателя пожертвования.

2.2. Сумма пожертвования определяется Жертвователем.

3. Порядок заключения договора пожертвования:

3.1. В соответствии с п. 3 ст. 434 Гражданского кодекса Российской Федерации договор пожертвования заключается в письменной форме путем акцепта Оферты Жертвователем.

3.2. Оферта может быть акцептована путем перечисления Жертвователем денежных средств в пользу Получателя пожертвования платежным поручением по реквизитам, указанным в разделе 5 Оферты, с указанием в строке «назначение платежа»: «пожертвование на содержание и ведение уставной деятельности», а также с использованием пластиковых карт, электронных платежных систем и других средств и систем, позволяющих Жертвователю перечислять Получателю пожертвования денежных средств.

3.3. Совершение Жертвователем любого из действий, предусмотренных п. 3.2. Оферты, считается акцептом Оферты в соответствии с п. 3 ст. 438 Гражданского кодекса Российской Федерации.

3.4. Датой акцепта Оферты – датой заключения договора пожертвования является дата поступления пожертвования в виде денежных средств от Жертвователя на расчетный счет Получателя пожертвования.

4. Заключительные положения:

4.1. Совершая действия, предусмотренные настоящей Офертой, Жертвователь подтверждает, что ознакомлен с условиями Оферты, целями деятельности Получателя пожертвования, осознает значение своих действий и имеет полное право на их совершение, полностью и безоговорочно принимает условия настоящей Оферты.

4.2. Настоящая Оферта регулируется и толкуется в соответствии с действующим российском законодательством.

5. Подпись и реквизиты Получателя пожертвования

Автономная некоммерческая организация "Социальный проект "Чтобы Жить"

ОГРН: 1186658037147

ИНН/КПП: 6685149088/668501001

Адрес места нахождения: 620026, Свердловская область, г. Екатеринбург, ул. Сони Морозовой, 175а, 93

Банковские реквизиты:

Номер банковского счёта: 40703810210050000615

Банк: Ф ТОЧКА БАНК КИВИ БАНК (АО)

БИК банка: 044525797

Номер корреспондентского счёта банка: 30101810445250000797

директор

Дернова Надежда Владимировна

Я принимаю Договор оферты

Согласие на обработку персональных данных

Пользователь, оставляя заявку, оформляя подписку, комментарий, запрос на обратную связь, регистрируясь либо совершая иные действия, связанные с внесением своих персональных данных на интернет-сайте https://www.foryoulive.ru, принимает настоящее Согласие на обработку персональных данных (далее – Согласие), размещенное по адресу https://www.foryoulive.ru/personal-data-usage-terms/.

Принятием Согласия является подтверждение факта согласия Пользователя со всеми пунктами Согласия. Пользователь дает свое согласие организации «Автономная некоммерческая организация "Социальный проект "Чтобы Жить"», которой принадлежит сайт https://www.foryoulive.ru на обработку своих персональных данных со следующими условиями:

Пользователь дает согласие на обработку своих персональных данных, как без использования средств автоматизации, так и с их использованием.
Согласие дается на обработку следующих персональных данных (не являющимися специальными или биометрическими):
• фамилия, имя, отчество;
• адрес(а) электронной почты;
• иные данные, предоставляемые Пользователем.

Персональные данные пользователя не являются общедоступными.

1. Целью обработки персональных данных является предоставление полного доступа к функционалу сайта https://www.foryoulive.ru.

2. Основанием для сбора, обработки и хранения персональных данных являются:
• Ст. 23, 24 Конституции Российской Федерации;
• Ст. 2, 5, 6, 7, 9, 18–22 Федерального закона от 27.07.06 года №152-ФЗ «О персональных данных»;
• Ст. 18 Федерального закона от 13.03.06 года № 38-ФЗ «О рекламе»;
• Устав организации «Автономная некоммерческая организация "Социальный проект "Чтобы Жить"»;
• Политика обработки персональных данных.

3. В ходе обработки с персональными данными будут совершены следующие действия с персональными данными: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (распространение, предоставление, доступ), обезличивание, блокирование, удаление, уничтожение.

4. Передача персональных данных, скрытых для общего просмотра, третьим лицам не осуществляется, за исключением случаев, предусмотренных законодательством Российской Федерации.

5. Пользователь подтверждает, что указанные им персональные данные принадлежат лично ему.

6. Персональные данные хранятся и обрабатываются до момента ликвидации организации «Автономная некоммерческая организация "Социальный проект "Чтобы Жить"». Хранение персональных данных осуществляется согласно Федеральному закону №125-ФЗ «Об архивном деле в Российской Федерации» и иным нормативно правовым актам в области архивного дела и архивного хранения.

7. Пользователь согласен на получение информационных сообщений с сайта https://www.foryoulive.ru. Персональные данные обрабатываются до отписки Пользователя от получения информационных сообщений.

8. Согласие может быть отозвано Пользователем либо его законным представителем, путем направления Отзыва согласия на электронную почту – [email protected] с пометкой «Отзыв согласия на обработку персональных данных». В случае отзыва Пользователем согласия на обработку персональных данных организация «Автономная некоммерческая организация "Социальный проект "Чтобы Жить"» вправе продолжить обработку персональных данных без согласия Пользователя при наличии оснований, указанных в пунктах 2 - 11 части 1 статьи 6, части 2 статьи 10 и части 2 статьи 11 Федерального закона №152-ФЗ «О персональных данных» от 27.07.2006 г. Удаление персональных данных влечет невозможность доступа к полной версии функционала сайта https://www.foryoulive.ru.

9. Настоящее Согласие является бессрочным, и действует все время до момента прекращения обработки персональных данных, указанных в п.7 и п.8 данного Согласия.

10. Место нахождения организации «Автономная некоммерческая организация "Социальный проект "Чтобы Жить"» в соответствии с учредительными документами: 620026, Свердловская область, г. Екатеринбург, ул. Сони Морозовой, 175а, 93.

Я принимаю Соглашение об использовании персональных данных

Перенаправление на безопасную страницу платежа...


Поделиться с друзьями

www.foryoulive.ru

Как устроены ВИЧ и АРВТ? Объясняем на пальцах

Вирусы довольно трудно «убить» в обычном понимании этого слова, потому что они обладают лишь немногими признаками живого, важнейший из которых — способность размножаться. За пределами организма вирусную частицу можно разрушить с помощью агрессивных химических веществ — дезинфицирующих средств или антисептиков. Но после того как вирус проник в организм, остается только один вариант «убить» его — заблокировать размножение.

Вирусы могут размножаться только внутри клетки-хозяина, перестраивая ее работу так, что клетка начинает производить новые вирусные частицы. Это серьезно нарушает работу самой клетки и в большинстве случаев ведет к ее гибели. Процесс проникновения и размножения вируса в ней сложный и содержит много стадий, а значит, специальные лекарства могут тормозить его на различных этапах.

В случае с ВИЧ это выглядит так.

На первом этапе (цифра 1 на схеме) вирус проникает в клетку. Чтобы попасть внутрь, вирусной частице сначала необходимо «прилипнуть» к поверхности клетки. Для ВИЧ таким «клеем» является специальный белок gp120, который находится на поверхности вирусной частицы. Этот белок «приклеивается» к рецепторам CD4, расположенным на поверхности Т-лимфоцитов (Т-хелперов) и некоторых других клеток. Если у клетки нет рецептора CD4, то частица ВИЧ не может удержаться на ее поверхности и проникнуть внутрь, поэтому ВИЧ поражает только определенные типы клеток, имеющие этот рецептор. Например, некоторые Т-лимфоциты.

На этом самом первом этапе инфицирования клетки заблокировать процесс может ибализумаб — недавно зарегистрированный в США новый препарат против ВИЧ. Ибализумаб связывается с рецептором CD4 и мешает нормальному взаимодействию вирусного белка gp120 с ним. Из-за этого вирус не «прилипает» к клеткам-мишеням и не может в них проникнуть.

по теме

Лечение

Лучшие научпоп-статьи 2018 года

После «прилипания» к рецептору CD4 клетки-хозяина вирусная частица взаимодействует еще с одним рецептором — CCR5 (или с CXCR4 — в зависимости от типа вируса), чтобы лучше закрепиться на поверхности клетки. На этом этапе работает другой препарат против ВИЧ — маравирок. Молекула этого лекарства связывается с рецептором CCR5 и блокирует его, что не позволяет вирусу перейти к следующему этапу проникновения в клетку и останавливает заражение. Но у этого вещества есть недостаток — дело в том, что некоторые типы вируса иммунодефицита человека используют на втором этапе другой рецептор — CXCR4. Такому вирусу маравирок не помешает проникнуть в клетку.

После того как вирусная частица приклеилась к рецепторам CD4 и CCR5/CXCR4 и закрепилась на поверхности клетки, другой специальный белок вируса gp41 соединяет оболочку вируса с мембраной клетки-мишени и помогает вирусу проникнуть внутрь клетки (цифра 2 на схеме). На этом этапе остановить вирус может другая группа препаратов — ингибиторы слияния, например, энфувиртид. Препарат связывается с вирусным белком gp41 и нарушает его работу.

Следующий важный этап (на схеме обозначен цифрой 3) — обратная транскрипция. Для того чтобы клетка начала производить вирусные частицы, вирус должен встроить свою генетическую информацию в ДНК клетки-хозяина. Однако у ВИЧ все гены хранятся не в ДНК, как у людей, а в РНК. Поэтому вирус с помощью специального фермента — обратной транскриптазы — сначала должен переписать свои гены из собственной РНК в понятную нашим клеткам ДНК. Обратная транскриптаза работает как конвейер: захватывает отдельные нуклеозиды — строительные «кирпичики», из которых складывается ДНК, — и собирает их в готовую цепочку. А нужная (для воспроизводства вируса) последовательность кирпичиков-нуклеозидов при этом записана в исходной вирусной РНК.

На этом этапе размножение вируса блокирует очень большое количество препаратов из двух классов — нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ — ламивудин, абакавир, тенофовир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ — эфавиренз, рилпивирин). Принцип действия у веществ из обеих групп похожий: молекула лекарства связывается с обратной транскриптазой вируса, нарушает ее работу и так блокирует перенос генов вируса из РНК в ДНК. Это не позволяет генам вируса встроиться в ДНК клетки-хозяина и начать производство новых вирусных частиц.

Разница между НИОТ и ННИОТ заключается в структуре молекул лекарств. Вещества первой группы по структуре похожи на нуклеозиды — те самые кирпичики, из которых строятся молекулы ДНК и РНК. Когда такой «неправильный кирпичик» попадает в «конвейер» обратной транскриптазы вируса, ее механизм «заклинивает», и она больше не может собирать вирусную ДНК. ННИОТ имеют другую структуру, непохожую на нормальные нуклеозиды, и блокируют обратную транскриптазу, связываясь с ее молекулой в других точках.

С этой особенностью строения связано и большее число побочных эффектов при приеме НИОТ по сравнению с ННИОТ: молекулы первого класса ингибиторов могут нарушать процессы синтеза РНК и ДНК и в наших собственных клетках, так как они похожи на «нормальные» нуклеозиды и тоже «заклинивают» наши собственные ферменты, но в гораздо меньшей степени, чем вирусные. НИОТ исторически были первым классом препаратов, которые начали использовать для лечения ВИЧ-инфекции.

На следующем этапе инфицирования (цифра 4 на схеме) готовая вирусная ДНК проникает в ядро и встраивается в ДНК клетки-хозяина с помощью специального вирусного фермента — интегразы. Работу этого фермента блокируют ингибиторы интегразы, например, долутегравир, не позволяя ДНК вируса встроиться в наши гены.

После того как вирусная ДНК встраивается в ДНК клетки-хозяина, клетка получает неправильную программу и начинает производить вирусные белки и РНК, необходимые для сборки новых частиц вируса (цифра 5 на схеме), используя для этого структуры, которые в норме производят собственные белки клетки. Такая перенастройка производства белка сильно нарушает работу клетки и через некоторое время вызывает ее гибель. Лекарств, которые бы влияли на этот этап размножения вируса, нет, так как здесь вирус использует собственные ферментные системы клетки-хозяина и блокирование их работы какими-то веществами навредит здоровым клеткам.

по теме

Лечение

Ошибка системы. Почему в регионах опять не хватает таблеток от ВИЧ

После синтеза вирусных белков клеткой-хозяином в работу вступает еще один фермент вируса — протеаза (цифра 6 на схеме). Дело в том, что белки ВИЧ синтезируются в виде длинных цепочек белков-предшественников, но они неактивные. Протеаза разрезает эти цепочки на более короткие фрагменты, которые становятся активными белками вируса: из одних собирается вирусная оболочка, другие выполняют функции ферментов (обратная транскриптаза, интеграза, протеаза, о которых мы говорили выше). Класс лекарств, нарушающих работу вирусной протеазы, включает большое количество препаратов от достаточно старого лопинавира до современного дарунавира. Основной недостаток препаратов этого класса — высокая степень перекрестной устойчивости: если вирус приобретает устойчивость к одному препарату, скорее всего, на него не подействует ни один другой препарат из этого класса.

На последнем этапе (цифра 7 на схеме) вирусные частицы собираются из готовых компонентов (синтезированных клеткой вирусных белков и РНК), как конструктор, и покидают клетку-хозяина. Лекарств, которые бы тормозили эти процессы, пока не существует.

ВИЧ имеет высокую склонность к мутациям, что позволяет ему быстро приобретать устойчивость к лекарствам. Мутации изменяют форму молекул ферментов вируса. Если при этом форма изменится существенно, то фермент не сможет нормально работать и такой вирус размножаться перестанет — это вредная для вируса мутация. Однако в некоторых случаях — при полезных мутациях — форма молекулы фермента меняется не сильно, а так, что сам фермент продолжает нормально работать, но молекула лекарства уже не может с ним связаться.

Поэтому для эффективного подавления размножения ВИЧ обычно назначают три разных препарата из разных групп, влияющих на разные ферменты вируса, блокируя его воспроизводство на разных этапах. Исключением является группа ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ и ННИОТ) — эти лекарства связываются с разными участками молекулы вирусного фермента, поэтому могут назначаться вместе, несмотря на то, что относятся к одной группе. В условиях такой терапии вирусу очень трудно выработать устойчивость, потому что одновременно должно произойти несколько полезных мутаций в разных генах вируса, а это бывает крайне редко.

Мутации помогают не только ВИЧ, но и некоторым людям. Например, мутация, изменяющая форму рецептора CCR5, который ВИЧ использует на первом этапе проникновения в клетку, делает человека полностью невосприимчивым к некоторым подтипам ВИЧ. Вирус не может «приклеиться» к такому рецептору и проникнуть в клетку. В разных популяциях людей распространенность этой мутации колеблется от 0,1 % до 1 %.

Несмотря на большое количество разных групп препаратов, используемых для торможения ВИЧ-инфекции, вылечить ее полностью пока невозможно. Проблема заключается в том, что все имеющиеся на сегодняшний день лекарства тормозят размножение вирусов в организме на разных этапах, но неспособны полностью удалить вирус из организма. Он всегда будет присутствовать в каком-то количестве клеток в «спящем режиме», встроившись в ДНК, и сразу же продолжит размножение, как только человек прекратит прием антиретровирусных препаратов.

Есть несколько перспективных технологий, например, CRISPR/Cas9, которые могут позволить полностью удалить вирусную ДНК из организма человека, но пока ни одна из них не прошла все необходимые исследования для подтверждения эффективности и безопасности. Исследования продолжаются.

spid.center

Антиретровирусная терапия при ВИЧ (АРВТ)

Автор Владимир Черкесов На чтение 6 мин.

В настоящий момент антиретровирусная терапия помогает миллионам людей по всему миру жить жизнью без ограничений, не смотря на страшнейшее заболевание. Победить вирус полностью пока не удается, но возможность жить до 70 лет, будучи носителем вируса иммунодефицита – уже большая победа.

Разработки эффективных препаратов антиретровирусной терапии ведутся с самого первого зарегистрированного случая заболевания, однако лишь спустя несколько десятилетий получилось найти удачный подход к контролю заболевания. На сегодняшний день, инфицированный человек может прожить долго и вполне полноценно, завести здоровых детей, не бояться сезонных инфекций и работать практически в любой сфере.

 

Как действует антиретровирусная терапия?

Давайте разберемся, как действует антиретровирусная терапия? Это не волшебная таблетка, а распорядок, которого пациент должен строго придерживаться под наблюдением врачей. Комплекс противовирусных препаратов подбирается индивидуально, и обычно корректируется на протяжении всего течения болезни.

Высокоактивная антиретровирусная терапия направлена на снижение вирусной нагрузки и на уменьшение проявлений заболевания. Правильно подобранное лечение улучшает качество жизни, снижает вероятность возникновения и развития оппортунистических инфекций. Регулярный прием препаратов существенно продлевает жизнь инфицированному, дает шанс отсрочить наступление терминальной стадии заболевания, а также делает носителя безопасным для половых партнеров и эмбриона беременной зараженной женщины.

 

Преимущества АРВТ при ВИЧ

Преимущества АРВТ при ВИЧ очевидны: больной может жить точно так же, как и ВИЧ-отрицательные люди. Конечно, для максимального эффекта требуется отказ от вредных привычек, здоровое питание. Не смотря на возможность побочных эффектов, прием лекарств все же является единственной возможностью для активного долголетия.

АРВТ ВИЧ инфицированных должна назначаться врачом после детального обследования. В последние годы взгляды и подход к борьбе изменились, потому настоятельно рекомендуется обращаться к хорошим врачам, которые следят за развитием медицины.

АРВТ побочные эффекты имеет, но коррекция в ходе лечения, а также дополнительные лекарственные средства могут свести неприятные проявления к минимуму. Противовирусные препараты могут оказывать токсичное воздействие на печень и почки, в ряде случаев и на другие органы. Во время лечения может периодически может возникать тошноте, диарея, анемия. Но здоровое питание и дополнительные протекторные лекарства помогут поддерживать все параметры в норме. По статистике, примерно 80% подопечных испытывают неудобства от побочных эффектов.

 

Когда назначается антиретровирусная терапия?

Как уже было сказано, в последние годы подход к лечению изменился. Раньше лечение назначали сразу после выявления вируса, теперь врачи к выводу, что это ошибочно.

Когда назначается антиретровирусная терапия? Лишь только после того как врач установит стадию болезни, оценит состояние организма пациента. Слишком ранние меры может привести к быстрой мутации вируса и снижению результативности действующего вещества.

Антивирусная терапия при ВИЧ назначается при определенных показателях:

  • Т-лимфоциты 350 кл/мл и ниже;
  • Вирусная нагрузка 55000/мл и выше;
  • Клиническая стадия ВИЧ на 3 или 4 стадии.

 

Одновременно с назначением ВААРТ, больному дается ряд рекомендаций по поддержанию здоровья. Это может быть спорт, диета, особый режим дня. Рекомендации даются индивидуально, на основании замера жизненных показателей пациента. Несоблюдение рекомендаций снижает плодотворность лечения и ускоряет развитие заболевания.

 

Схемы АРВ терапии

АРВ терапия при ВИЧ назначается в соответствии с определенной схемой. Подбирает программу только квалифицированный медицинский работник, никакого самолечения быть должно. Условно схемы делятся на 3 типа:

  1. Схемы первой линии – для тех, которые не принимали ранее АРВТ;
  2. Схемы второй линии – для коррекции терапии после препаратов первой линии;
  3. Схемы третьей линии – для лечения на поздних тяжелых стадия, так называемые «схемы спасения».

 

Смена курса лечения происходит только по решению лечащего врача. Следует знать, что любой удачно подобранный комплекс даст временный успех, потому что вирус приспосабливается и вырабатывает резистентность.  По этой причине, важно наблюдаться регулярно, следить за состоянием и вовремя делать коррекцию в лечебной программе. Со временем, через некоторое время после начала курса уровень Т-лимфоцитов снова начинает падать, а вирусная нагрузка – расти. Это значит, что вирус мутировал и адаптировался, пора менять дозировку или сам препарат.

 

Антиретровирусная терапия в лечении ВИЧ инфицированных

Антиретровирусная терапия при ВИЧ дает потрясающие результаты. Препараты все более совершенствуются, что обусловлено и постоянной мутацией вируса, который приспосабливается. Но все же, каждое новое поколение лекарств лучше предыдущего. Эффективность лечения у всех разная, это связано с индивидуальными особенностями организма. Но, тем не менее, практически для каждого зараженного можно подобрать эффективную комбинацию веществ.

Ретровирусная терапия при ВИЧ обычно включает 3 или 4 препарата, плюс дополнительно назначают гепатопротекторные или другие поддерживающие комплексы для улучшения самочувствия. Оценить первые результаты и скорректировать лечение можно через 6-8 месяцев после начала.

Антиретровирусная терапия ВИЧ инфицированных лечение проходит строго под присмотром и контролем, нельзя игнорировать требования сдать анализы или прийти на осмотр.

Не забывайте, что лечение нельзя останавливать, даже если удалось достичь ремиссии и показатели пришли в норму, как у неинфицированных людей. Вирус пока не удается на 100% вывести из организма, потому прием лекарств обязателен, до конца жизни. ВААРТ является обязательной мерой в лечении, остальные таблетки, кроме противовирусных, помогают лишь поддержать силы организма, но на течение заболевания никак не влияют.

 

Возможные противопоказания АРВТ при ВИЧ и побочные эффекты

В чем сложность приема антиретровирусной терапии, так это в побочных эффектах, которые могут доставить существенный дискомфорт. О появившихся недомоганиях на фоне приема препаратов следует сообщать в центр, где был назначен лечебный курс. Наблюдение пациентов предполагает выявление побочных действий и, по возможности, их устранение тем или иным способом.

Противопоказанием не может послужить никакое отклонение. Линии препаратов разработаны таким образом, чтобы подобрать лекарство для каждого ВИЧ положительного. Если есть противопоказание для приема одного препарата, то подбирается другое, аналогичное по своему воздействию. Так как целю АРВТ является спасение жизни, то абсолютных противопоказаний быть просто не может.

Побочные эффекты не должны останавливать пациента: если прекратить прием, болезнь начнет прогрессировать быстро, и терминальная стадия наступит гораздо скорее, чем без лечения.

На сегодняшний день доступно огромное количество препаратов которые подойдут под все типы антиретровирусной терапии при ВИЧ, поэтому не стоит затягивать с лечением. Пока еще не стало поздно пожалуйста просмотрите список препаратов для антиретровирусной терапии на сайте официального дистрибьютера «Galaxy Super Speciality».

medinfo.club

Терапия ВИЧ: популярные вопросы и ответы

На сегодняшний день ВИЧ-инфекция неизлечима полностью. Но своевременная и грамотно подобранная высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), успешно сдерживает прогрессирование заболевания и его переход в стадию СПИД. Прием терапии позволяет ВИЧ-инфицированному пациенту жить полноценной жизнью – учится, работать, создавать семью, заниматься любимым делом и даже иметь здоровых детей. При своевременном выявлении ВИЧ, на время приема терапии вирус в крови не обнаруживается, человек безопасен для окружающих, инфекция не влияет на продолжительность жизни.

Каждый год для борьбы с ВИЧ разрабатывают новые препараты.

Что такое антиретровирусная терапия?

Высокоактивная антиретровирусная терапия – это современный метод терапии ВИЧ-инфекции. Она подразумевает прием 3-4 препаратов, действие которых направлено на подавление вируса иммунодефицита. Проводимая терапия преследует сразу 3 жизненно важных цели.

  1. Вирусологическая – подавляет самовоспроизведение вирионов вируса в организме пациента.
  2. Иммунологическая – поддерживает стабильность иммунной системы для формирования адекватного иммунного ответа.
  3. Клиническая – тормозит развитие СПИДа и сопутствующих ему заболеваний, тем самым повышая качество жизни и увеличивая ее продолжительность.

Отказ от терапии неизбежно приводит к осложнениям и развитию СПИДа. Люди, живущие без терапии, сталкиваются с онкологическими патологиями и оппортунистическими инфекциями, вызывающими развитие туберкулеза, менингита, энцефалита, пневмонии и других заболеваний. Продолжительность жизни на стадии СПИД без лечения не превышает 6-9 месяцев.

Принцип действия терапии анти-ВИЧ

В основе ВААРТ лежит комбинация 3-4 препаратов, действие которых подавляет ВИЧ на всех стадиях развития, в том числе и его мутации. Проблема в том, что помимо способности создавать собственные копии (репликации), вирус иммунодефицита характеризуется высокой мутагенностью – он способен подстраиваться под любые неблагоприятные условия, продолжая создавать свои репликации и мутации.

«Самосовершенствование» позволяет ему выработать устойчивость (резистентность) к какому-либо препарату, особенно если пациент игнорирует назначения врача или по незнанию пропустил терапию. В этом случае эффективность лечения резко снижается и не дает никакого результата. К тому же, высокая резистентность вируса приводит к появлению новых штаммов, которые уже изначально устойчивы к ВААРТ.

Мутагенность, резистентность, появление новых штаммов, способность к репликации – вирионы ВИЧ пытаются «выжить любой ценой». Поэтому прием всего 1 препарата не может подавлять их активность и сдерживать развитие инфекции. Для решения этой проблемы специалисты постоянно разрабатывают эффективные схемы ВААРТ, которые необходимо принимать с соблюдением четкого графика.

Как принимать АРВТ?

Антиретровирусная терапия  проводится с соблюдением следующих принципов.

  • Лекарства принимаются в строго определенное время!
  • Пропускать прием препаратов нельзя!
  • Самостоятельно увеличивать или уменьшать дозу препарата недопустимо!
  • Препараты, режим приема и дозу препарата назначает только врач!

В процессе лечения состав АРВТ может корректироваться, что позволяет добиться максимальной эффективности проводимого лечения.

Важно понимать, что вопросы по типу, “принимать ли мне сегодня лекарства или не принимать?”, в данном случае не уместны. Конечно, соблюдать столь строгий режим, по понятным причинам, по силу не каждому пациенту. Но жить с ВИЧ без терапии – это равносильно собственноручно подписанному смертному приговору, когда у человека есть выбор и возможности для спасения.

Где выписать лекарства от ВИЧ?

Лечением ВИЧ-инфекции занимается врач-инфекционист Свердловского областного центра профилактики и борьбы со СПИД. Главное помнить – самолечение не допустимо! При подозрении на ВИЧ и после подтверждения диагноза, лечением инфекции должен заниматься исключительно профильный специалист.

Большая часть лекарств от ВИЧ находятся в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Поэтому расходы на лечение пациентов оплачиваются государством – за счет федерального и регионального бюджета. Препараты выдаются ВИЧ-позитивным пациентам в Свердловском областном центре профилактике и борьбе со СПИДили в аптеках при наличии рецепта от лечащего врача. Для их получения, пациента в обязательном порядке ставят на диспансерный учет.

Какие лекарства лечат ВИЧ?

Для общего ознакомления перечислим классы лекарств, принцип их действия и препараты с помощью наглядной таблицы.

Класс препарата

Принцип действия

Препараты

Нуклеозидные ингибиторы* обратной транскриптазы

Подавляют обратную транскриптазу - фермент ВИЧ, который отвечает за создание ДНК репликаций

Абакавир, Зальцитабин, Ламивудин, Ставудин и др.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Воздействуют на обратную транскриптазу

Невирапин, Рилпивирин, Эфавиренз, Элсульфавирин и др.

Ингибиторы протеазы

Блокируют фермент-протеазу вируса, в результате чего образуются вирионы, не способные заражать новые клетки организма

Ампренавир, Индинавир, Нелфинавир, Ритонавир и др.

Ингибиторы интегразы

Блокируют фермент вируса, который участвует в процессе встраивания вирусной ДНК в геном клетки-мишени

Ралтегравир, Долутегравир, Элвитегравир.

Ингибиторы рецепторов

Препятствуют проникновению вирионов ВИЧ в клетку-мишень

Маравирок.

Ингибиторы слияния

Блокируют последний этап проникновения вирионов ВИЧ в клетку-мишень

Энфувиртид.

*Ингибиторы – вещества, подавляющие течение физиологических процессов.

Несмотря на важность и жизненную необходимость лечения, в некоторых случаях, пациенты могут не выдерживать график приема лекарств, что затрудняет проведение терапии и снижает ее эффективность. Поэтому сегодня специалисты активно разрабатывают новые схемы ВААРТ, предполагающие однократный прием препарата - 1 раз в сутки. Для однократного приема уже одобрены такие лекарства, как Атазанавир, Абакавир, Диданозин, Тенофовир, Ламивудин, Эмтрицитабин, Эфавиренз и другие самые современные антиретровирусные средства.  

Популярные вопросы и проблемы ВААРТ

Несмотря на то, что ВИЧ достаточно хорошо изучен, для большинства людей он остается полной «загадкой». Зачастую, ни сами ВИЧ-инфицированные, ни их окружение не располагают достоверной, понятной информацией о вирусе, течении болезни, лечении инфекции и возможных последствиях. Пытаясь заполнить пробелы знаний, они читают сомнительные интернет публикации, прислушиваются к советам «чудом излечившихся» людей, обращаются за помощью к адептам народной медицины и т.д. Подобные действия не только не решают возникшей проблемы, но и подвергают опасности здоровье и жизнь людей. Мы попытаемся хоть немного решить проблему и ответим на самые распространенные вопросы пациентов и их окружения.

Можно ли заразиться, если партнер принимает терапию?

Грамотно проводимая ВААРТ угнетает активность вируса, поэтому риск заражения минимальный. Но только в том случае, если у ВИЧ-позитивного пациента зафиксированы низкие или неопределяемые показатели вирусной нагрузки на организм. Если же вирусная нагрузка высокая, то риск инфицирования возрастает.   

Половые партнеры должны быть информированы о ВИЧ-статусе друг друга. Наличие сопутствующих инфекций, передающихся половым путем, а также гепатита, увеличивает вероятность передачи инфекции в 3-5 раз. Даже при условии, что уровень вирусной нагрузки снижается до 3500 копий РНК ВИЧ и ниже в 1 мл крови, все равно риск передачи инфекции сохраняется. Поэтому половым партнерам необходимо использовать презервативы при любой форме полового акта.

Можно ли пить алкоголь во время терапии?

Препараты антиретровирусной терапии не совместимы с алкоголем. Более того! Прием алкоголя угнетает функции и без того ослабленной иммунной системы, создает повышенную нагрузку на организм и усиливает токсическое влияние ингибиторов – принимаемые в ходе ВААРТ препараты.

Можно ли родить здорового ребенка, если принимать ВИЧ терапию?

Применение грамотной ВААРТ позволяет снизить риск передачи инфекции до 2% и ниже. Поэтому у новорожденных от ВИЧ-инфицированной матери есть все шансы не унаследовать заболевание. Подтвердить или опровергнуть ранний диагноз позволяет своевременная диагностика методом ПЦР (полимеразной цепной реакции). Для этого кровь малыша исследуют два раза - в возрасте 1-4 месяцев, и в возрасте старше 4 месяцев. Если оба раза результаты ПЦР отрицательные, то можно говорить о том, что ребенок родился здоровым.

Мне назначили ВААРТ, но мне от нее хуже, что делать?

Антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ обладают побочным действием, собственно, как и любые лекарства. Часть побочных эффектов проявляется практически сразу. Например, у пациента повышается температура, появляются проблемы с желудочно-кишечным трактом, кожные высыпания, увеличивается уровень инсулина в крови. ВИЧ-позитивный пациент может заметно худеть или набирать вес. Возникающие побочные эффекты создают дополнительную нагрузку на организм. Чтобы избежать этого, необходимо регулярно проходить обследование и при необходимости корректировать схему проводимой ВААРТ. Именно корректировать, а не отказываться от лечения!

Можно ли заразиться ВИЧ, если принять терапию после вероятного заражения?

Прием антиретровирусных препаратов сразу же после факта возможного заражения значительно снижает риск передачи инфекции. Очень важно принять лекарство в течение первых 2 часов после «аварийной ситуации». Более поздний прием снижает эффективность профилактики. А назначение лекарства спустя 72 часа после факта инфицирования вообще не имеет смысла. При этом необходимо понимать, что назначить прием препарата ВААРТ в целях профилактики имеет право только специалист, поскольку самолечение может навредить здоровью.

У моего полового партнера ВИЧ, нужно ли мне проходить терапию, чтобы не заразиться?

Проходить ВААРТ здоровому человеку с целью профилактики ВИЧ не нужно. Достаточно использовать презерватив во время каждого полового контакта в любой форме.

Важно знать! Продолжительность жизни ВИЧ-инфицированного пациента зависит  не только от эффективности ВААРТ, но и общего состояние здоровья и иммунитета. Организм людей с крепким иммунитетом, которые не имеют в своем анамнезе хронических заболеваний и врожденных патологий, лучше противостоит развитию ВИЧ-инфекции. И наоборот, ослабленный организм не в состоянии бороться с вирусом. Поэтому помимо антиретровирусной терапии, всем ВИЧ-положительным пациентам рекомендован здоровый образ жизни и правильное питание. Они должны беречь себя от инфекционных и простудных заболеваний. Укреплять свой иммунитет и в обязательном порядке проходить регулярное обследование организма.

Все интересующие вопросы лучше задавать профильным специалистам Свердловского СПИД-центра или лечащему врачу по месту жительства.

profilaktica.ru

АРВТ

Вопрос, который волнует каждого пациента с ВИЧ-инфекцией — лечение заболевания. В настоящее время нет препаратов, действующих на покоящийся вирус, пока мы не можем «изгнать» вирус из клеток, которые он поразил, попав в организм больного. После первичного инфицирования иммунная система выработала антитела, задействовала специфические клетки-убийцы, которые самостоятельно справились с первой атакой вируса. В бессимптомную стадию устанавливается равновесие: в крови имеется определенное количество антител, достаточное для сдерживания размножения вируса и поражения им новых иммунных клеток, о чем свидетельствует восстановление количества СД4 клеток в крови и их стабильные цифры в течение длительного периода. Но данное равновесие может периодически нарушаться по самым различным причинам: наличие сопутствующих заболеваний, острые вирусные инфекции, употребление наркотиков, недостаток белка в пище и др. — снижают количество специфических антител, стимулируют размножение вируса. В результате новые вирусные частицы поражают здоровые клетки иммунной системы, и при очередном лабораторном обследовании выявляется снижение уровня СД4-клеток. Организм длительное время может отражать такие атаки вируса, восстанавливая количество СД4-лимфоцитов.

 

Но постепенно (как быстро, зависит от исходного состояния иммунной системы и от самого вируса) резервы иммунной системы организма истощаются, и количество СД4-клеток перестает восстанавливаться. Больному требуется специфическое лечение — АРВТ, препятствующее размножению вируса, а, следовательно, прогрессивному поражению им клеток иммунной системы.

 

 

АРВТ — антиретровирусная терапия — подразумевает использование трех (минимум двух) препаратов, останавливающих размножение ВИЧ. Как и все вирусы, ВИЧ чрезвычайно изменчив, быстро приспосабливается к лекарственным препаратам. Поэтому АРВТ включает использование комбинации препаратов, воздействующих сразу на оба этапа размножения вирусов. Пока нет лекарственных средств, действующих на покоящийся вирус, но АРВТ останавливает размножение ВИЧ и поэтому снижает количество вируса в крови.

 

Антиретровирусная терапия препятствует размножению вируса иммунодефицита человека, воздействуя на 2 этапа:

 

Для размножения ВИЧ использует ДНК клетки-хозяина, так как не имеет собственной. В переносе информации с вирусной РНК на ДНК — клетки-хозяина участвует фермент вируса — ревертаза. Препараты группы ненуклеозидных ингибиторов ревертазы (вирамун, стокрин) блокируют этот фермент и нарушают построение вирусной ДНК. Препараты группы нуклеозидных аналогов ревертазы подменяют строительный материал ДНК вируса и препятствуют ее созданию (тимазид, зерит, видекс, хивид, эпивир).

Если вирусу все же удалось создать вирусную ДНК, начинается процесс формирования из нее вирусных частиц, которые «одеваются» в белковую оболочку другим вирусным ферментом — протеазой. Этот фермент блокируют препараты группы ингибиторов протеаз: инвираза, криксиван, вирасепт, калетра — новорожденные вирусные частицы остаются раздетыми и не могут поражать клетки хозяина.

Агрессивная терапия включает препараты, действующие на оба процесса, и состоит из 3х-4х препаратов.

 

Когда следует начинать лечение?

 

Так как препараты АРВТ препятствуют размножению вируса, их нужно применять, когда имеются клинико-лабораторные признаки активизации вируса:

 

- в острую стадию ВИЧ-инфекции, чтобы помочь иммунной системе справиться с вирусами с наименьшими потерями СД4-клеток;

- при наличии вторичных заболеваний, обусловленных прогрессированием ВИЧ-инфекции;

- при снижении уровня СД4 менее 300 клеток в 1 мл.;

- при повышении уровня вирусной нагрузки более 30 тыс. коп./мл.;

 

Назначение препаратов производится врачом по клиническим показаниям при согласии пациента.

 

С чем может столкнуться человек, принимающий АРВТ?

 

Прежде чем приступить к лечению больной должен запомнить, что:

 

1) Необходимо соблюдать главное условие антиретровирусной терапии — не допускать перерывов в приеме, строго соблюдать часы приемов препарата.Если пренебречь этим правилом, АРВТ окажется не только бесполезной, но и вредной, так как ВИЧ постоянно мутирует при размножении, и при очередном пропуске приема лекарств вирус начнет размножаться и создаст вирусы, которые будут устойчивы к применяемым препаратам (т. е. развивается резистентность). Таким образом, чем меньше у вируса шансов к размножению, тем меньше риск развития его устойчивости к АРВТ.

 

2) Как и большинство лекарственных средств, препараты АРВТ имеют побочные эффекты, с которыми пациент должен быть ознакомлен перед лечениемНаиболее частые из них — тошнота (АЗТ, хивид), сыпь (зиаген, вирамун), токсическое действие на печень (видекс, вирумун, хивид), нейропатии (зерит, хивид). При длительном приеме ингибиторов протеаз может повыситься уровень холестерина (риск сердечно-сосудистых заболеваний), развиться липодистрофия — перераспределение жировой прослойки тела (уменьшение в области лица и конечностей, отложение в области шеи, бедер и живота). Поэтому в процессе лечения нужно ежемесячно посещать лечащего врача, при возникновении подозрительных симптомов срочно сообщать о них доктору.

 

3) Необходимо изучить режим приема препаратов. Например, саквинавир и ритонавир надо принимать во время еды, а индинавир и диданозин — только натощак. 4) Очень важно сообщать врачу, какие лекарства Вы принимаете помимо лечения ВИЧ-инфекции. Так как при взаимодействии лекарств разных групп могут развиться опасные побочные эффекты либо снизиться эффективность препаратов АРВТ.

 

 

spid18.ru

Антиретровирусная терапия и ее влияние на здоровье пациентов с ВИЧ

Несмотря на прогресс современной медицины в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции, по оценкам ВОЗ, в конце 2012 года в мире насчитывалось 35,3 миллиона людей с ВИЧ, из которых 2,3 миллиона составляли случаи новых заражений. Кроме того, более 1 миллиона людей в год умирает от осложнений, связанных с ВИЧ (1). Наиболее быстро ВИЧ распространяется в Восточной Европе, и заболеваемость в Украине остается на достаточно высоком уровне. Именно поэтому главной целью ВОЗ является оптимизация профилактики передачи этого заболевания и существующих методов терапии, а также обеспечение своевременного контроля действенности терапии, минимизации побочных эффектов и повышению, таким образом, общей эффективности лечения(1).

Как действует ВИЧ?

ВИЧ поражает иммунокомпетентные клетки – CD4+-Т-лимфоциты, имеющие также название - «хелперы» (от английского слова «help" –помогать). Именно эта популяция лимфоцитов, несущих на поверхности рецепторы CD4, отвечает на клеточном уровне за иммунный ответ - способность организма эффективно противостоять инфекциям. Вирус постепенно инфицирует все большее и большее количество CD4+-Т-лимфоцитов, а инфицированные ВИЧ клетки гибнут. Соответственно, число CD4+-Т-лимфоцитов в организме снижается, что приводит к нарушению сначала клеточного иммунитета, а потом гуморального иммунного ответа (выработки антител, связывающих чужеродные агенты при их попадании в организм). Далее вирус поражает и другие типы клеток, например, макрофаги, отвечающие за «обезвреживание» инородных агентов, попадающих в организм. В результате нарушается связь между различными типами клеток, лежащая в основе иммунного ответа. Нарастает поражение иммунной системы, которое приводит к заражению больного сопутствующими ВИЧ ( т.н. оппортунистическими) инфекциями – туберкулезом, токсоплазмозом, гепатитом В и другими опасными заболеваниями. На более поздних этапах поражение иммунной системы приводит к развитию злокачественных новообразований и к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИДу) - последней стадии заболевания. При отсутствии лечения у большинства ВИЧ-инфицированных людей пациентов от момента постановки диагноза ВИЧ до развития СПИДа проходит примерно10-15лет(3).

Можно ли вылечить ВИЧ?

Основная сложность борьбы с ВИЧ заключается в сильной изменчивости протеинов (белков), входящих в состав оболочки вируса, из-за которых иммунитет не в состоянии выработать антитела, способные блокировать вирус на выходе из клетки и предотвратить дальнейшее его распространение и гибель популяции Т-лимфоцитов. Поэтому на сегодняшний день не существует лекарства, способного полностью излечить заболевание, хотя достижения современной медицины позволяют надеяться на то, что мир стоит на пороге открытия способа терапии, позволяющего обеспечить полное выздоровление пациента. В 2013г в американском штате Миссисипи был официально зарегистрирован уникальный случай девочки 2,5 лет, которой удалось выздороветь сразу после агрессивного курса лечения, проведенного вскоре после рождения. А ученым Орегонского университета удалось добиться успеха при исследованиях вакцины против ВИЧ на животных – если в 1 фазе исследования препарат помог всего 50% инфицированных обезьян, то во 2 фазе полностью избавились от вируса практически 100% животных. Это говорит о том, что в перспективе возможен путь обезвреживания вируса на том этапе, когда он еще находится в клетке.

Однако на сегодняшний день, когда средства, позволяющего полностью вылечить ВИЧ, не существует, ключевым фактором, от которого зависит прогноз заболевания, является своевременное начало антиретровирусной терапии, которая может практически полностью остановить прогрессирование заболевания и предотвращает дальнейшую передачу вируса (1).

Что такое антиретровирусная терапия (АРТ)?

Антиретровирусные препараты направлены на замедление репродукцию вируса, т.е. на уменьшение его количества в организме. Антиретровирусная терапия (АРТ) существенно замедляет прогресс заболевания именно путем предотвращения репликации вируса и, следовательно, уменьшение концентрации вирусной РНК (известной как «вирусная нагрузка»,или «виремия») в крови пациента. В конце 2012 года антиретровирусную терапию получало 9,7 миллиона человек в странах с низким и средним уровнем дохода. По рекомендации ВОЗ, она применяется лишь после всех необходимых тестов и время ее начала определяет индивидуально лечащий врач (1). Показания к антиретровирусной терапии и оценка ее эффективности основаны на регулярном определении концентрации вирусной РНК (количественном определении РНК ВИЧ) и уровня лимфоцитов CD4. Снижение концентрации вирусной РНК в крови ведет к повышению уровня лимфоцитов CD4 и отдалению развития СПИДа.

Когда следует начинать АРТ?

Независимо от стадии заболевания, АРТ следует назначать всем пациентам, у которых уровень лимфоцитов CD4 составляет >350 клеток/мм3  и ≤ 500 клеток/мм3. АРТ также следует назначать всем пациентам, у которых уровень лимфоцитов CD4 составляет ≤350 клеток/мм3  на поздней и терминальной стадии заболевания ( стадия 3 и 4 по классификации ВОЗ). Если у пациента имеет место сопутствующая инфекция, такая как туберкулез в активной стадии или гепатит В с хронической печеночной недостаточностью, АРТ назначается независимо от уровня лимфоцитов CD4(2).

Какие препараты назначаются в составе АРТ?

Высокоактивная антиретровирусная терапия, согласно рекомендациям ВОЗ 2013г, состоит из одновременного приема трех-четырех сильнодействующих препаратов. Существует три группы антиретровирусных препаратов: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторы протеазы (ИП)(2).

Согласно рекомендациям ВОЗ, в качестве первой линии АРТ при ВИЧ-инфекции назначаются два препарата НИОТ и один – ННИОТ (тенофовир (TDF) + ламивудин (3TC) или эмтрицитабин (FTC) + эфавиренз (EFV) в фиксированных дозах; при непереносимости данной комбинации, ее недоступности на рынке или противопоказаниях к ней назначаются зидовудин (AZT) + 3TC + EFV, или AZT + 3TC + невирапин (NVP),или TDF + 3TC (or FTC) + NVP.Использование ставудина (d4T) в качестве терапии первой линии не рекомендуется ввиду его серьезных побочных эффектов. В качестве терапии второй линии рекомендуется комбинация двух НИОТ и ИП, усиленных ритонавиром. Общие принципы перехода на терапию второй линии, как и в случае терапии первой линии, основываются на комбинации двух НИОТ в фиксированных дозах: если схема TDF + 3TC (или FTC) оказалась неэффективной, следует использовать схему, основанную на зидовудине и ламивудине (AZT + 3TC), а если эта схема, или схема, основанная на ставудине, при ее применении в качестве терапии первой линии, оказалась неэффективной, то наоборот, следует заменить ее на схему TDF + 3TC (или FTC).Из ингибиторов протеазы рекомендуются атазанавир (ATV) и лопанавир (LPV) в фиксированных дозах. Наконец, режимы терапии третьей линии ВОЗ рекомендует регламентировать национальными протоколами, включая в них препараты с минимальным риском перекрестной резистентности ( устойчивости) вируса к тем препаратам,что уже использовались в схемах терапии первой и второй линии у данных пациентов, если по каким-либо причинам эти схемы пришлось отменить ( из-за плохой переносимости, неэффективности, выраженности побочных эффектов).

Эффективность терапии определяется с помощью клинических исследований через 6-12 месяцев после ее начала. Наиболее достоверным является определение уровня РНК вируса в крови (вирусной нагрузки), но если этот тест не доступен, используется обыкновенное измерение уровня лимфоцитов CD4,по которому можно судить о прогрессе заболевания и эффективности применяемой схемы(2).

Почему соблюдение режима АРТ имеет решающее значение для дальнейшего прогноза пациента?

По данным разных источников, до 50% носителей ВИЧ после двух-трех лет лечения отказываются от терапии, тем самым обрекая себя на скорый прогресс заболевания и ухудшение качества жизни(4). Важно понимать, что лечение ВИЧ является пожизненным, которое нельзя прекращать – иначе возобновление жизненного цикла вируса, который «поднимет голову» вскоре после прекращения терапии, приведет к началу нового витка гибели иммунокомпетентных клеток, ухудшению состояния иммунитета, присоединению новых инфекций и прогрессу заболевания вплоть до развития СПИДа. На самом деле терапия ВИЧ не требует особых изменений в привычном режиме пациента – препараты АРТ обычно принимают один или два раза в день, и пациенты, у которых правильно подобрана схема терапии, очень быстро отлаживают режим их приема. Он ничем не отличается от режимов приема препаратов, принимаемых «здоровой» частью населения – людьми с диабетом, с заболеваниями щитовидной железы, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а иногда и оказывается значительно более простым - недаром пациенты с многолетней историей приема АРТ часто говорят, что пьют эти таблетки, как витамины.

Нельзя пропускать прием таблеток или «забывать» о следующей дозе более чем на 2 часа после стандартного времени приема – статистика показывает, что АРТ эффективна тогда, когда пациент принимает не менее 95% от необходимой дозы всех препаратов(4), что означает, что при приеме 1 раз в день в месяц можно пропустить всего лишь прием одной дозы, а при приеме 2 раза в день – не более 3 приемов!

Кроме того, необходимо помнить о возможных лекарственных взаимодействиях компонентов АРТ с другими принимаемым пациентом лекарственными препаратами. Иногда последние могут усиливать эффект АРТ, а иногда, наоборот, его уменьшать. Эффект лекарственных взаимодействий зависит от фармакокинетики дополнительно принимаемых пациентом препаратов - скорости достижения максимальной концентрации в крови, периода полувыведения, всасываемости в кишечнике. Поэтому не следует начинать прием никаких дополнительных лекарственных средств на фоне АРТ без консультации с врачом-инфекционистом. Даже при приеме обезбаливающих препаратов или растительных средств (фитотерапии) следует предварительно получить консультацию врача. Особенно часто во взаимодействие с другими препаратами вступают ИП и НИОТ. Их действие может ослабевать под действием препаратов, принимаемых для снижения кислотности желудочного сока (например, ингибиторы протонной помпы) или некоторых антибиотиков (макролидов). И наоборот, обычный грейпфрутовый сок может многократно увеличивать эффективность некоторых ИТ (4). Наблюдается также и «обратное» влияние – лекарства, применяемые для АРТ могут снижать эффективность , например, некоторых гормональных препаратов, противозачаточных средств, - последние под влиянием АРТ очень быстро выводятся из организма,- поэтому женщинам, принимающим АРТ, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции. Некоторые сильнодействующие обезболивающие из группы опиоидов (метадон) также вступают во взаимодействие с препаратами АРТ, вследствие чего может потребоваться увеличение их доз.

Отдельно следует отметить препараты, снижающие уровень холестерин (ХС) в крови(статины), которые некоторые пациенты принимают постоянно. Учитывая, что одним из побочных действий АРТ является увеличение уровня ХС, а также других составляющих т.н. «липидного профиля» ( например, триглицеридов (ТГ), логично предположить, что на фоне АРТ продолжение приема статинов благоприятствует общему состоянию здоровья пациента, снижая уровень ХС. Однако поскольку в организме и статины и препараты АРТ метаболизируются одним и тем же путем, их одновременное применение способствует усилению опасного побочного эффекта статинов – разрушения мышц, или рабдомиолиза. Поэтому при одновременном приеме статинов и препаратов АРТ обязательно необходимо проконсультироваться с врачом.

При приеме препаратов АРТ не следует верить и в распространенный миф о том, что постоянный прием таблеток от ВИЧ вреден и сопряжен с необратимыми токсическими эффектами. Терапия ВИЧ действительно имеет побочные действия, которые, тем не менее, можно минимизировать, а часто и свести к нулю, если соблюдать рекомендации по лечению и проходить необходимые обследования, чтобы врач мог вовремя сориентироваться, какие органы и системы пациента наиболее чувствительны к назначенным препаратам, и купировать имеющиеся нежелательные симптомы.

Какими побочными эффектами обладает АРТ?

Побочные эффекты АРТ делят на т.н. «ранние» и «поздние»( 4). К «ранним» эффектам относят такие, как понос, тошнота, рвота, жажда, боль в животе, усталость, бессонница, выпадание волос, диспепсия. Иногда могут наблюдаться также изменения в системе кроветворения, определяемые путем простейших исследований, например, общего анализа крови (уменьшение числа нейтрофилов, или нейтропения) или биохимических исследований (повышение уровня АЛТ, АСТ ( «печеночные пробы»). Следует помнить, что все эти побочные явления могут быть кратковременными, а также то, что их возникновение ассоциируется не с АРТ в целом, а с приемом определенного препарата определенной группы (НИОТ ,ИП).

К «поздним» эффектам АРТ относят те нежелательные явления, которые могут возникать по прошествии многих месяцев или лет приема препарата. К наиболее серьезным из них относятся нарушения углеводного обмена (повышение уровня сахара в крови, вплоть до развития диабета) и изменения липидного (жирового) обмена. Эти изменения очень важно вовремя диагностировать, поскольку, в отличие от «ранних» эффектов, они могут оставаться незамеченными пациентом, и, будучи нелеченными, увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний, вплоть до инфаркта.

Современная медицина располагает всеми средствами, чтобы препятствовать развитию «поздних» побочных эффектов АРТ. Самым «заметным» из них является липодистрофия, или истощение жировой ткани на фоне АРТ, ассоциирующиеся с нарушениями липидного обмена и изменениями липидного профиля пациентов(5). Данные крупных исследований показывают, что наличие липодистрофии и повышение уровня CD4+-Т-лимфоцитов у пациентов с ВИЧ имеет сильную корреляцию с увеличением риска сердечно-сосудистых событий (инфаркта)(5). Помимо этого, липодистрофия очень часто сопряжена с нарушениями липидного обмена – возрастанием уровня ХС засчет роста уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ТГ. Особенно часто рост уровня ХС и ТГ наблюдается у пациентов, получающих терапию ИП, усиленную ритонавиром. Поэтому одной из основных рекомендаций для пациентов, получающих ИП, является регулярный контроль показателей липидного обмена (липидограмма). За 8-12 часов до проведения этого исследования, для которого у пациента берется кровь из вены натощак, не следует есть ничего жирного, а еще лучше – не есть вообще, чтобы получить точные результаты(4). Точность результатов липидограммы у пациентов с ВИЧ приобретает первостепенное значение, поскольку нарушения липидного обмена важно диагностировать на той стадии, пока препараты АРТ не привели к выраженным нарушениям. На начальных стадиях часто эффективными оказываются изменение образа жизни и соблюдение диеты, рекомендуемой для снижения уровня ХС (антиатеросклеротическая диета), а также умеренная физическая нагрузка. Однако при неэффективности указанных мер, пациенту могут быть назначены препараты, снижающие уровень ХС и ТГ в крови – статины. Как уже упоминалось, некоторые из них вступают во взаимодействие с компонентами АРТ, поэтому назначение кардиолога следует согласовывать с лечащим инфекционистом.

Наконец, такой нежелательный поздний эффект препаратов АРТ, как рост уровня сахара в крови, легко можно купировать на начальных стадиях, пока повышенным оказывается только уровень глюкозы натощак - с помощью диеты и изменения образа жизни. Гораздо сложнее это сделать потом, когда нарушения углеводного обмена нарастают и доходит даже у развития пациента диабета 2 типа.

Именно поэтому для пациентов, получающих АРТ-терапию, первостепенное значение имеет регулярный контроль показателей углеводного (уровень сахара в крови натощак) и липидного ( уровень общего ХС и триглицеридов, а при необходимости – более расширенное исследование, т.н. липидограмма)(4). В некоторых регионах (например, на африканском континенте) такие исследования рекомендуют в качестве рутинного скрининга для всех пациентов с ВИЧ – инфекцией, как эффективное средство снижения риска ССЗ(6).

Может ли АРТ-терапия обеспечить качество жизни пациентов?

Хотя на сегодняшний день АРТ-терапия не обеспечивает полного излечения пациента, она может существенно увеличить его продолжительность жизни без ущерба для ее качества(4). Очень важно своевременно, после подтверждения диагноза, начать одну из рекомендованных ВОЗ схем терапии и тщательно ее придерживаться, сообщая лечащему врачу обо всех побочных эффектах, самочувствии на фоне терапии, дополнительно принимаемых препаратах, а также проходить назначенные обследования. Регулярное измерения уровня вирусной нагрузки и\или CD4+-лимфоцитов позволяет сделать выводы об эффективности лечения, а регулярный контроль углеводного (сахар крови) и липидного ( ХС, ТГ) обмена позволит вовремя предотвратить нежелательные побочные эффекты АРТ-терапии на организм. При правильном подборе АРТ-терапии, соблюдении рекомендаций врача и регулярных контрольных обследованиях она гарантирует пациенту долгую и полноценную жизнь, ничем не уступающую жизни здорового пациента по качеству.

Список литературы:

  1. Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ). ВИЧ/СПИД. Информационный бюллетень № 360. Октябрь 2013.
  2. World Health Organization. Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection: recommendations for a public health approach. Geneva: World Health Organization; 2013.
  3. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. Москва ,200.с 388-404.
  4. Elżbieta Bąkowska, Dorota Rogowska—Szadkowska. LECZENIE ANTYRETROWIRUSOWE (ARV) . Materiały informacyjne dla osób żyjących z HIV. Krajowe Centrum ds.AIDS, Polska, 2007.
  5. De Socio GV et al. CISAI study group. Identifying HIV patients with an unfavorable cardiovascular risk profile in the clinical practice: results from the SIMONE study. J Infect. 2008 Jul;57(1):33-40.
  6. Ssinabulya I et al. Subclinical atherosclerosis among HIV-infected adults attending HIV/AIDS care at two large ambulatory HIV clinics in Uganda. PLoS One. 2014 Feb 28;9(2)

Читайте также

www.health-ua.org

АРВ препараты при вич - Лечение ВИЧ

Антиретровирусная терапия

Именно антиретровирусные препараты (АРВ) купируют распространение (репликацию) ВИЧ в организме человека. У АРВ-терапии есть определенные цели и принципы и только одна задача.

Несмотря на то, что вирус иммунодефицита человека один из самых изученных вирусов в мире, изучению его лечения также уделяется достаточно пристальное внимание. Нотации, которые кладут в упаковку к АРВ настолько объёмные, как раз потому, что препараты от ВИЧ прошли всевозможные исследования и в нотации вписаны всевозможные риски, которые только могут быть или могут быть хоть с какой-то вероятностью.


Цели АРВ-терапии делятся на клинические, вирусологические и иммунологические. 


Клиническая цель АРВТ — это улучшение качества жизни человека, живущего с ВИЧ.


Вирусологическая — это основная цель и задача АРВТ, котораязаключается в полной остановки размножения ВИЧ.


Иммунологическая цель АРВТ рассчитана на то, что иммунитет человека восстанавливается самостоятельно без препятствия в виде репликации вируса.
 

Главная задача антиретровирусной терапии (АРВТ) — улучшение качества жизни


У АРВТ три основных принципа: 
  • это добровольность (осознанное решение о начале лечения), 
  • своевременность (как можно более раннее начало лечения), 
  • непрерывность. 

    Сейчас АРВТ назначается бессрочно, но уровень лечения ВИЧ с годами растёт. Раньше лечения не было совсем, в начале 2000-х разовый приём АРВ состоял из горсти 5-7 ми таблеток. Теперь это чаще всего 1-2 таблетки 2 раза в день. Мы не знаем, каким будет будущее. 


Полноценная схема АРВТ состоит из трёх препаратов

  1. Ингибитор слияния, предотвращающий вход вируса в клетку, из которой происходит копирование вируса
  2. Нуклеозидный или ненуклиозидный ингибитор, останавливающий работу обратной  транскриптазы (фермент, отвечающий за возникновение новой клетки вируса на базе ДНК человека)
  3. Ингибитор интегразы (фермента, катализирующего включение ВИЧ в хромосому клетки). 


Ингибиторы протеазы

(ферменты, которые расщепляют пептидную связь между аминокислотами в белках, блокируя создание новой клетки вируса) также являются стандартной частью терапии. 


К сожалению, вирус в незначительном количестве остаётся в клетках “памяти” — Т-клетках, откуда сразу выходит, если перестать принимать АРВТ, и снова начинает размножаться в организме с новой силой.


Схема АРВТ как правило состоит из трёх компонентов, блокирующих прикрепление вируса к клеткам человека и размножение в его организме. Схем АРВТ из трёх препаратов существует достаточное количество, чтобы варьировать ими для подбора наиболее подходящей. Для того, чтобы выявить  возможные противопоказания к выбранному препарату до начала лечения нужно предварительно провести обследование, рекомендуя которое врач опирается на Протокол лечения ВИЧ-инфекции в РФ. При выборе АРВ врач также опирается на рекомендации протоколов лечения, инструкции к препаратам и результаты обследований пациента. 

Почему у АРВТ большой список побочных эффектов в инструкции?

У АРВТ самая большая инструкция к применению, аннотация. Это говорит о самом большом исследовании этих препаратов, во время которого были пройдены все клинические испытания, результаты которых обязательно должны быть “запротоколированы” в инструкции к препарату. В инструкции к АРВ можно найти много полезной информации, что исключает вред от описки врача во время назначения: например, рекомендации по применению препарата или сочетания с едой.

    В инструкции есть параграф о побочных эффектах, который можно прочитать, чтобы подготовиться. Есть исследования, подтверждающие что у людей, не осведомленных о побочных эффектах, те самые эффекты возникают реже, поэтому важно не накрутить себя, ознакамливаясь с инструкцией.


Как правило побочные эффекты расписаны в порядке убывания по вероятности возникновения: наименее вероятные будут написаны в конце перечня всевозможных побочных эффектов. 


Если вспомнить цели АРВТ, то она нужна для того, чтобы помогать жить хорошо, а не мешать.


Побочные эффекты есть у всех лекарств.  Некоторые их них используются специально: например разжижающие кровь.  Если вы сталкиваетесь с побочным действием, ваша задача объяснить их врачу, донести то, что вы чувствуете, что бы получить то, что вам нужно.

ticf.org

ВИЧ – методы лечения от первых лекарств до сегодняшнего дня / Habr

Прежде, чем приступить к изложению материала, хотелось бы сказать несколько слов о себе: участник сообществ по борьбе с отрицанием ВИЧ („ВИЧ/СПИД диссидентством“): в 2016-2018 годах „ВИЧ/СПИД диссиденты и их дети“, с 2018 года – „ВИЧ/СПИД отрицание и альтернативная медицина“.

Моё – и далеко не только моё – мнение состоит в том, что большинство случаев отказа от лечения ВИЧ-инфекции вызвано банальным непониманием того, что это контролируемая хроническая инфекция, а также стигматизацией людей, живущих с ВИЧ – применением к ним распространённого клише, что ВИЧ – болезнь низших слоёв общества либо же наоборот, „культурной элиты“. Это давно не так – в России примерно 1% населения живёт с ВИЧ, и ситуация не планирует становиться лучше.

Около года назад несколько статей на этом ресурсе сподвигли меня на написание пяти заметок об истории борьбы с вирусами. Целью этих статей было описание принципов работы различных типов лекарств от ВИЧ (консультантами выступали микробиолог и врач-инфекционист). Надеюсь, переложение этих заметок вам понравится.


О вирусах

Итак, несколько слов о вирусах вообще: они занимают промежуточное положение между живым и неживым миром; они неспособны к самостоятельному размножению, для этого требуются клетки организма-хозяина.

Вирус устроен достаточно просто: он несет в себе генетический код, код закрыт в капсид, капсид иногда окружен оболочкой. Код может быть представлен в самом различном виде. Носитель кода – это ДНК или РНК, т.е. нуклеиновая кислота (НК). Цепочек кода могут быть одна и две: двухцепочечная и одноцепочечная НК. Цепочка может быть замкнутой в кольцо или линейной. В 1971 года Дэвид Балтимор в соответствии с этими признаками разбил вирусы на 7 классов. Эта классификация используется по сей день и будет важна для объяснения принципов работы некоторых лекарств.

Сам по себе код для построения нового вируса не может проникнуть в саму клетку, ему нужен некий механизм проникновения. Поэтому существует белковая оболочка – капсид, которая и защищает НК вируса, и помогает проникнуть ей в клетку. В некоторых случаях у вирусов могут быть дополнительные липидные оболочки.


Проникновение вируса в клетку

Чтобы проникнуть в клетку, вирус должен соединиться с её оболочкой. Для этого на поверхности вируса существуют белки, которые связываются с белками-рецепторами клетки организма-хозяина – местами на поверхности клеточной оболочки, к которым вирус способен прикрепляться. И они должны строго подходить вирусу, иначе он не сможет даже прицепиться к клетке.

Для этого ВИЧ использует рецептор CD4 (клетки с таким рецептором – это иммунные клетки организма, в том числе Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги и т. п.). Одного CD4 недостаточно – нужен ещё корецептор, либо CCR5, либо CXCR4. Для присоединения ВИЧ использует белок оболочки gp120. После этого меняется форма другого белка оболочки вируса, gp41. Он отгибается в сторону, формируя «шпильку» и позволяя капсиду вируса слиться с клеткой.

Одно из средств, предназначенных для борьбы с вирусом – энфувиртид (фузеон) – является ингибитором белка gp41. Энфувиртид соединяется с этим белком, не допуская образования шпильки. Таким образом, капсид вируса не может слиться с клеткой и заражения не происходит. Этот препарат – единственный разработанный и одобренный ингибитор слияния (фузии).

Ретровирусы, к числу которых принадлежит ВИЧ, представляют крайне неудобную цель для лекарственных средств из-за своей изменчивости. Клетки человека гораздо менее изменчивы. Известно, что около 1% населения северной Европы обладают иммунитетом к ВИЧ: они являются носителями мутации CCR5-∂32, которая делает форму рецептора CCR5 неподходящей для соединения с ВИЧ.

К сожалению, изменить навсегда форму этого рецептора, в том числе для продолжающих появляться в организме человека новых клеток – задача крайне сложная (хотя попытки были), но вот разработать ингибитор рецептора – препарат, который бы присоединялся к рецептору клетки и тем самым мешал ВИЧ присоединяться к нему – вполне возможно.

В разработке находилось несколько ингибиторов рецепторов CCR5 и CXCR4, но единственный одобренный на сегодняшний день – это маравирок, ингибитор CCR5.


Обратная транскрипция

Что же происходит после слияния вируса с клеткой в случае с ВИЧ?

ВИЧ – вирус класса VI по Балтимору, он хранит свой геном в РНК. В ядре клетки находится ДНК, поэтому ВИЧ нужно превратить одну нуклеиновую кислоту в другую. Таким переписыванием (НК → НК) занимаются соответствующие ферменты, называемые полимеразами. Для РНК-зависимой (т. е. считывающей информацию с РНК) ДНК-полимеразы (т. е. на выходе которой появляется ДНК) существует специальное название – обратная транскриптаза. Обратная транскриптаза берёт нужный дезоксинуклеозид (для простоты изложения – на самом деле в деле участвуют дезоксинуклеозидтрифосфаты) и строит ДНК, комплементарную (соответствующую) вирусной РНК.

Возможно ли прервать этот процесс? Да, для этого нужно просто подсунуть обратной транскриптазе нечто, напоминающее дезоксинуклеозид, но не являющееся им. Именно так действовало самое первое лекарство против ВИЧ – зидовудин (азидотимидин, AZT). Он похож на дезокситимидин, но не является им.

Азидотимидин был разработан в рамках поиска веществ, которые могли бы бороться с опухолями. Предполагалось, что он будет встраиваться в постройку обычной ДНК человека, прерывая её. Таким образом, препарат бы наиболее сильно воздействовал на наиболее быстро делящиеся клетки – клетки опухолей. Были определённые основания думать так – синтезированный ранее другой препарат этой группы, 6-меркаптопурин, был эффективен в лечении лейкозов.

К сожалению, в процессе испытаний на животных препарат показал свою неэффективность и был забыт на какое-то время, пока в 1984 году вирусолог Марти Сент-Клер, работавшая в лабораториях фонда Burroughs Wellcome, не инициировала исследования по проверке всех имеющихся веществ на предмет возможности лечения ими нового заболевания – ВИЧ-инфекции.

Обратная транскриптаза „узнавала“ зидовудин, как дезокситимидин, и пыталась встроить его в ДНК. Синтез ДНК на этом месте прерывался, поскольку препарат был лишь похож на дезокситимидин. Зидовудин полностью подавлял репродукцию вируса, и испытания на людях были начаты практически незамедлительно.

ВИЧ-инфицированные добровольцы были разделены на две группы, одна из которых получала плацебо, а другая – AZT. Разница между двумя группами была настолько разительной, что дальнейшее проведение испытаний было признано негуманным – препарат показывал ошеломляющую эффективность.

Успех зидовудина послужил стимулом к исследованиям других нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), и в течение короткого времени появилось множество других лекарств. Наиболее интересным из первых препаратов является ламивудин, аналог другого дезоксинуклеозида, дезоксицитидина. Минусом ламивудина является то, что при монотерапии этим препаратом очень быстро, в течение около месяца, развивается резистентность. Это происходит благодаря одной-единственной точечной мутации ВИЧ, M184V. Несмотря на это, ламивудин желательно было оставлять в схеме. Дело в том, что вирус с этой мутацией оказывается гиперчувствителен к зидовудину, а сама по себе мутация снижает скорость репликации вируса.

В настоящее время ламивудин постепенно начинает уходить в прошлое, уступая место своему более современному аналогу – эмтрицитабину. И ламивудин, и аналог дезоксиаденозина – адефовир – показывают хорошие результаты при лечении гепатита B. К сожалению, адефовир показал свою неэффективность при лечении ВИЧ. Однако после небольшой модификации его молекулы на свет появилась его обновлённая версия – тенофовир. Тенофовир и эмтрицитабин входят в состав многих современных линий терапии.

Комбинация двух НИОТ могла значительно продлить жизнь людям, живущим с ВИЧ, однако было ясно, что для полноценного подавления вируса требуется включить как минимум один препарат иного типа действия, потому что рано или поздно вирус вырабатывал устойчивость к любому сочетанию НИОТ. Одними из первых веществ иного типа действия стал другой тип ингибиторов обратной транскриптазы – ненуклеозидных (ННИОТ). Хотя обратная транскриптаза (ОТ) хочет работать с чем-то, похожим на нуклеозид (нуклеозидтрифосфат), можно попробовать сделать такое вещество, которое будет связываться с ОТ и изменять её форму – так, чтобы она больше не могла выполнять свои функции.

В 1996 и 1998 годах соответственно были одобрены два таких вещества, невирапин и эфавиренз. Каждое их них эффективно подавляет работу ОТ, и в комбинации с двумя НИОТ составляет полную схему высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) – достаточную для того, чтобы человек, живущий с ВИЧ, мог прожить полную жизнь, по продолжительности не сильно отличающуюся от жизни человека без ВИЧ.

В 2006 году был одобрен первый комбинированный препарат, предназначенный для однократного приёма в день: Атрипла. Атрипла состоит из двух НИОТ, эмтрицитабина и тенофовира (в форме тенофовира дизопроксила – пролекарства, химически модифицированной лекарственной формы, которая превращается в лекарство непосредственно в организме), и одного ННИОТ, эфавиренза. Атрипла стала качественно новым шагом на пути улучшения качества жизни пациентов. На сегодняшний день дженерики Атриплы являются одним из наиболее часто используемых лекарств в мире (в развивающихся странах).

Однако сегодня ННИОТ постепенно уходят с рынка – старые препараты вызывают различные побочные эффекты. Так, например, эфавиренц первые два месяца после начала приёма может вызывать у некоторых пациентов (далеко не у всех!) головокружение и другие похожие эффекты. Конечно, это намного лучше, чем неминуемая смерть; длится подобное состояние не так уж и долго, да и бороться с ним уже научились – однако современная тенденция – переход на такие лекарства, побочных эффектов от которых пациент не замечает вовсе.


Интеграция

Если обратная транскриптаза всё-таки выполнила свою работу, возможно ли остановить внедрение вирусной ДНК в ДНК клетки? Этим процессом занимается специальный фермент, называемый интегразой. 

Процесс интеграции вирусной ДНК протекает в несколько стадий. Вначале интеграза соединяется с вирусной ДНК, удаляя с 3'-конца каждой цепи динуклеотид GT. Затем весь комплекс транспортируется в ядро, где интеграза катализирует стадию переноса цепи. Эта стадия представляет собой реакцию переэтерификации (обмена радикалами): нуклеотиды ДНК клетки становятся соединены не друг с другом, а с нуклеотидами вирусной ДНК. Интеграза атакует межнуклеотидные связи, расположенные на расстоянии пяти нуклеотидов. Таким образом, после интеграции остаются: процессинг 5'-концов цепей вирусной ДНК, достройка 5 недостающих нуклеотидов и лигирование (соединение двух нитей НК ферментом лигазой), которые выполняются при участии клеточных белков [1].

Скрининг около 250000 веществ в библиотеках химических соединений позволил найти вещества, которые бы ингибировали интегразу ВИЧ. Все они оказались соединениями 2,4-диоксобутановой кислоты. Они координировали ионы металла в активном центре интегразы – в той части, которая отвечала за перенос цепи. Дальнейшие попытки разработки ингибиторов интегразы ВИЧ-1 привели к появлению производного N-пиримидинона, вещества MK-0518, получившего название ралтегравир. [2]

Общими для ралтегравира и последующих ингибиторов интегразы являются хелатирующая триада (координирующая ионы металла) и галогенбензильное кольцо, взаимодействующее с предпоследним дезоксицитозином в 3′-конце связанной с ферментом вирусной ДНК.



Процесс интеграции вируса в клетку – это последний этап, на котором действенна постконтактная профилактика. После этого в организме человека появляются клетки, несущие в своём ядре ДНК ВИЧ. Наиболее эффективное окно для проведения постконтактной профилактики составляет порядка 6-10 часов.

Галогенбензильное кольцо в молекуле ингибитора интегразы взаимодействует с вирусной ДНК, а группа атомов кислорода – с двумя атомами металла. Эти атомы металла интеграза вируса использует для того, чтобы внедрить вирусную ДНК в клетку. В результате процесс интеграции блокируется.

Современные ИИ – такие, как долутегравир – смогли победить „детские болезни“ ралтегравира, связанные с быстрым формированием резистентности.


Протеолиз

После того, как геном вируса проходит этап транскрипции, созданные вирусные РНК направляются к выходу из клетки. В процессе создания вириона участвует ещё один вирусный фермент, называемый протеазой. Протеаза разрезает длинные полипротеины на отдельные функциональные белки, в результате чего образуются вирусные ферменты и структурные белки вируса.

Протеаза проявляет активность не только в отношении белков ВИЧ, но и в отношении белков клетки-хозяина, что, возможно, объясняет цитотоксическое действие ВИЧ (гибель клеток).

Если заблокировать работу протеазы, вирион не сможет пройти стадию созревания и останется полностью нефункциональным. Протеаза ВИЧ-1 – это типичная ретровирусная аспартатная протеаза, имеющая в активном центре характерную аминокислотную последовательность Asp25 Thr26 Gly27 (аспаргиновая кислота – треонин – глицин). Первый ингибитор протеазы, саквинавир, был одобрен FDA 6 декабря 1995 года. Таким образом, именно после создания саквинавира впервые стала доступна высокоактивная антиретровирусная терапия.

Другим типичным представителем этой группы лекарственных средств является лопинавир (применяемый совместно с ритонавиром – калетра – одно из наиболее распространённых лекарств от ВИЧ в России). Ритонавир также является ингибитором протеазы, но используется как бустер – благодаря его действию повышается концентрация основного препарата.

Поскольку саквинавир и последовавшие ингибиторы протеазы (ИП) нацелены именно на активный центр фермента, то при развитии резистентности к одному ИП высока вероятность того, что возникнет резистентность и к другим ИП. Решением данной проблемы может быть создание таких ингибиторов, которые направлены на другие зоны протеазы.

Появившийся в 2006 году препарат дарунавир (презиста) в некоторой степени снял остроту проблемы резистентных к ИП штаммов ВИЧ-1, так как образовывал ранее не использовавшуюся связь с аспаргиновой кислотой в позиции 30.

Без участия протеазы вирус не может пройти процесс созревания. Ингибиторы соединяются с активным центром протеазы и не дают ей работать.

Ингибиторы протеазы являются высокоэффективными средствами при высокой вирусной нагрузке: поскольку в этот момент в организме рождается много новых вирионов, ИП не дают им созревать, таким образом, эффективно снижая вирусную нагрузку в течение короткого времени. Тем не менее, в настоящий момент ИП не применяются в терапии первой линии, уступая своё место ингибиторам интегразы (ИИ).

Причиной этого стали побочные эффекты: дело в том, что, например, та же калетра приводила к неспецифическому ингибированию протеолиза белков, поступающих с пищей, в результате эти белки попадали в тонкий кишечник и вызывали диарею. Соблюдение специфической диеты или применение новых ИП, таких, как презиста, позволяет свести этот эффект практически к нулю, но вот другой эффект, связанный с повышением уровня сахара, зачастую не позволяет употреблять ингибиторы протеазы бесконечно долго.


Современные схемы лечения

На сегодняшний день самыми современными считаются схемы, состоящие из ингибитора интегразы и из одного или двух НИОТ (долутегравир + абакавир + ламивудин; долутегравир + ламивудин – популярная двухкомпонентная схема, подходящая, однако, не для всех). Эти схемы позволяют человеку прожить полноценную жизнь, не отличающуюся по длительности от жизни человека без ВИЧ.

Несмотря на все успехи, полное излечение от ВИЧ до сих пор невозможно (пересадка стволовых клеток костного мозга от донора с мутацией CCR5-∂32 позволяет добиться такого результата, но, видимо, только в том случае, если возникнет реакция „трансплантат против хозяина“, в большом количестве случаев ведущая к смерти реципиента).


Заключение

Разработанные методики борьбы с ВИЧ помогли в борьбе и с другими инфекционными заболеваниями: как упоминалось выше, ламивудин и тенофовир эффективны против вируса гепатита B (класс VII по Балтимору – полимераза гепатита B способна переписывать РНК в ДНК, поэтому некоторые НИОТ эффективны в борьбе с ним). Полученные знания помогли разработать препараты прямого действия против гепатита C, которые сегодня позволяют полностью вылечить это заболевание (у гепатита C нет латентной фазы, поэтому при подавлении вирусной нагрузки неоткуда взяться новым вирионам – заболевание полностью вылечено).

[1] Королев С. П., Агапкина Ю. Ю., Готтих М. Б. Проблемы и перспективы клинического применения ингибиторов интеграции ВИЧ-1
[2] Шахгильдян В.И. Ингибиторы интегразы ВИЧ — основа эффективной и безопасной антиретровирусной терапии

habr.com

Препараты от ВИЧ эффективны против коронавируса!

🔊 Прослушать пост

Китай начал использовать препараты фирмы AbbVie Inc для лечения ВИЧ-инфекции как временное (пока не нашли постоянного) средство для лечения пневмонии, вызванной новым коронавирусом.

Вспышка пневмонии, которая началась в городе Ухань, привела к тому, что органы здравоохранения в Китае и во всем мире находятся в состоянии повышенной готовности. Считается, что новый коронавирус под названием 2019-nCoV возник на продовольственном рынке мегаполиса центрального Китая и с тех пор заразил более двух тысяч человек. Вирус считается новым штаммом тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС, SARS), который убил почти 800 человек в начале 90-х годов. Смертность и количество случаев заболевания, вероятно, будут возрастать, пока вспышка не будет локализована.

Известно, что новый штамм по меньшей мере на 70 процентов сходен по последовательностям генома с вирусом, который вызвал вспышку в начале 2000 года, известным как SARS-CoV, вирус животного происхождения, предположительно возникший у летучих мышей, который впервые заразил людей в провинции Гуандун на юге Китая в 2002 году.

Через два года после вспышки было проведено крупное исследование, в котором утверждалось, что ингибиторы протеазы, класс противовирусных препаратов, используемых для лечения ВИЧ/СПИДа, можно использовать для лечения ТОРС.

Исследование показало, что один из препаратов, известных как нелфинавир, «сильно снижал вероятность развития ТОРС у инфицированных коронавирусом», приводя к снижению токсинов в уже инфицированных клетках.

Он пришел к выводу, что «нелфинавир может снизить продукцию вируса из клеток».

В 2006 году группа экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по лечению атипичной пневмонии запросила систематический обзор и всестороннюю сводку лечения ингибиторами протеазы, применяемого для пациентов, инфицированных атипичной пневмонией, с целью определения будущего лечения и определения приоритетов для исследований.

SARS: Systematic Review of Treatment Effects Lauren J Stockman , Richard Bellamy, Paul Garner Published: September 12,2006 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0030343

C 2004 года ученые добились успеха в использовании других ингибиторов протеаз, включая лопинавир, ритонавир и рибавирин, у 41 пациента с ТОРС — того же штамма, который был обнаружен при новой вспышке коронавируса.

Chu, Chung-Ming & Cheng, V & Hung, Ivan & Wong, M & Chan, Kwok-Hung & Chan, K & Kao, Richard & Poon, Leo & Wong, C & Guan, Y & Peiris, Joseph S & ky, Yuen. (2004). Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax. 59. 252-6. 

Это исследование показало, что все три метода лечения дают «значительно более низкие» отрицательные результаты: у 2,4% имеются неблагоприятные клинические результаты по сравнению с 28,8% без использования препаратов (т.е. без препаратов осложнений больше).

Исследование показало, что лопинавир и ритонавир наиболее эффективны, но с 2004 года были протестированы различные ингибиторы протеазы, а рибавирин признан «неэффективным».

25.01.2020 Майкл Мина, эпидемиолог Гарвардской школы общественного здравоохранения, сообщил, что эксперты в Галвестоне используют ингибиторы протеазы «довольно успешно» для борьбы с коронавирусом.

Микробиолог Юэн Квок-юнг из Университета Гонконга призвал граждан Китая не беспокоиться и подтвердил, что применение ингибиторов протеазы будет использоваться для борьбы с инфекцией.

Чрезвычайная ситуация

ВОЗ заявила, что «слишком рано» объявлять международную чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения в связи со вспышкой «с учетом ее ограничительного и двойственного характера».

UPD: Но когда в США была зарегистрирована первая передача вируса от человека к человеку*, то 30.01.2020г. ВОЗ объявила, что вспышка коронавируса является чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение.

* женщина в возрасте 61 года передала вирус своему мужу (ему тоже под 60) через тесный контакт; ездила к больному отцу в Ухань, затем 13 января вернулась в США и через пару недель с дыхательной недостаточностью попадает в реанимацию Чикаго.

Выступая на пресс-конференции, д-р Тедрос Адханом Гебреесус, генеральный директор ВОЗ, сказал: «Не заблуждайтесь, это чрезвычайная ситуация в Китае. Но это еще не стало глобальной чрезвычайной ситуацией в области здравоохранения. Но может стать ей».

По данным ВОЗ, новый коронавирус вызывает лихорадку, усталость, боль в горле и сухой кашель на ранних стадиях заболевания.

По мере прогрессирования заболевания у пациентов могут возникнуть проблемы с дыханием.

Но эти симптомы, схожие со многими другими респираторные заболевания, делают её трудно распознаваемой.

Распространение случаев заболевания и смертей от коронавируса в мире на 27.01.2020 г. Источники: ВОЗ, CDC США, Национальный комитет здравоохранения Китая.

Китай впервые сообщил о вспышке болезни 30 декабря. Большинство смертей произошло в провинции Хубэй, столицей которой является Ухань. В преддверии лунного нового года 25 января, который часто называют самой крупной ежегодной миграцией людей в мире, китайские власти ограничили некоторые поездки, чтобы попытаться остановить распространение болезни.

Как выявлялись случаи коронавируса хронологически по странам.

Откуда взялся коронавирус?

В последние дни (конец января 2020 г.) появилось несколько иследований, которые осторожно намекают на возможное исскуственное и сознательное внесение изменений в структуру вируса:

1. Молекулярные биологи из Афинского университета поставили под сомнение, появление коронавируса в результате рекомбинации генов в вирусе RaTG13, поражающего летучих мышей.

Они сравнили наборы мутаций в геномах 2019-nCoV и RaTG13 увидели, что новый вирус действительно связан с патогенами, поражающими летучих мышей, которые живут в провинции Юннань, но при этом обнаружены уникальные признаки в структуре РНК вируса, которые опровергают теорию о только что случившейся перед вспышкой рекомбинации.

Т.к. примерно половина генома, в том числе и часть, кодирующая шипы на его оболочке, отвечающие за проникновение в клетки человека, относится к уникальной новой линии коронавирусов, непохожей на другие патогены.

Греческие ученые открыли несколько уникальных коротких участков, структура которых непохожа на генетический материал, характерный для других ТОРС-вирусов.

Как эти последовательности появились в РНК 2019-nCoV, учёные пока не знают, однако их существование однозначно указывает на то, что вирус не мог возникнуть в результате рекомбинации.

Наш анализ предполагает, что 2019-nCoV, хотя и тесно связан с последовательностью BatCoV RaTG13 по всему геному (сходство последовательностей 96,3%), демонстрирует дискордантную кластеризацию с Bat-SARS-подобными последовательностями коронавируса. В частности, в 5′-части, охватывающей первые 11,498 нуклеотидов и в последней 3′-части, охватывающей 24,341-30,696 позиций, 2019-nCoV и RaTG13 образовали единый кластер с Bat-SARS-подобными коронавирусными последовательностями, тогда как в средней области, охватывающей 3′-конец ORF1a, ORF1b и почти половина областей шипиков, 2019-nCoV и RaTG13, сгруппированы в отдельном отдаленном клоне в пределах ветви сарбековируса.

Full-genome evolutionary analysis of the novel corona virus (2019-nCoV) rejects the hypothesis of emergence as a result of a recent recombination event D. Paraskevis, E.G. Kostaki, G. Magiorkinis, G. Panayiotakopoulos, S. Tsiodras bioRxiv 2020.01.26.920249; doi: https://doi.org/10.1101/2020.01.26.920249
Строение коронавируса. Изображение: Scientific Animations под лицензией CC BY-SA 4.0.
Связь коронавируса с ВИЧ

2. Учёные из Индии также обратили внимание на странные вставки из вируса ВИЧ в структуру коронавируса, которые могут иметь биоинженерное происхождение (?).

Исследование, проведенное Bioxriv, озаглавлено «Странное сходство уникальных вставок в белке шипов 2019-nCoV с gp120 и Gag ВИЧ-1».

Uncanny similarity of unique inserts in the 2019-nCoV spike protein to HIV-1 gp120 and Gag Prashant Pradhan, Ashutosh Kumar Pandey, Akhilesh Mishra, Parul Gupta, Praveen Kumar Tripathi, Manoj Balakrishna Menon, James Gomes, PerumalVivekanandan, Bishwajit Kundu bioRxiv 2020.01.30.927871; doi: https://doi.org/10.1101/2020.01.30.927871

«Мы обнаружили 4 вставки в шипах гликопротеина (S), которые являются уникальными для 2019-nCoV и отсутствуют в других коронавирусах», — говорится в разделе «Аннотация». «Важно то, что аминокислотные участки во всех 4 вставках имеют идентичность или сходство с участками gp120 ВИЧ-1 или Gag ВИЧ-1».

В отчете также упоминается «что интересно, несмотря на то, что вставки являются прерывистыми на первичной аминокислотной последовательности, 3D-моделирование 2019-nCoV предполагает, что они сходятся, образуя место ‘посадки’ для связывания рецептора».

Исследование завершается утверждением, что обнаружение 4 уникальных вставок в 2019-nCoV, каждая из которых имеет идентичность/сходство с аминокислотными участками в ключевых структурных белках ВИЧ-1, вряд ли говорит о случайной природе этого явления Твитнуть.

Д-р Эрик Фейгл-Динг, китайский эпидемиолог и ученый в области общественного здравоохранения, сослался на статью в длинной ветке Твиттера, объясняющей патологию вируса и возможную дезинформацию об эпидемии, предоставленную китайским правительством.

«Главное:

  1. Рынок морепродуктов не является источником», — написал Фейгл-Динг в Twitter.
  2. РНК коронавируса мутирует очень быстро,
  3. имеет необычный средний сегмент, никогда ранее не встречался ни в одном коронавирусе.
  4. Он не из недавней рекомбинации (смешивания).
  5. Этот загадочный средний сегмент кодирует белок, ответственный за проникновение в клетки хозяина».

https://twitter.com/DrEricDing/status/1223305946723704832

Вставки ВИЧ в коронавирус. Обсуждение в Твиттере доктора Эрика Фейгл-Динга.

Доктор добавил: «ЧТОБЫ ВНЕСТИ ЯСНОСТЬ: я абсолютно не говорю, что это биоинженерия, и я не поддерживаю теории заговора без доказательств. Я просто говорю, что ученые должны проводить больше исследований + получать больше данных. И выяснение происхождения вируса является важной первоочередной исследовательской задачей. Спокойной ночи.»

Доктор продолжил обсуждать возможную — но неподтвержденную — связь между новым коронавирусом и вирусом иммунодефицита человека.

https://twitter.com/DrEricDing/status/1223318161300299782

UPD: Статью отозвали, посты в твиттере удалили, т.к. остальные ученые жестко раскритиковали её.

Авторы сравнили очень короткие участки белков в новом коронавирусе и пришли к выводу, что маленькие сегменты белков были похожи на сегменты в белках ВИЧ. Сравнение очень коротких сегментов может часто давать ложноположительные результаты, и эти выводы трудно сделать, используя небольшие белковые сегменты.

Рассадник заразы в Ухане, очаге коронавируса.

В Ухане рейсы общественного транспорта, поездов из города были остановлены, и людям было приказано выходить только по существенным причинам. Аналогичные ограничения на передвижения были объявлены как минимум в 11 других китайских городах, что затронуло более 40 миллионов человек.

Медицинский персонал в защитной одежде доставляет пациента в больницу Красного Креста Ухани 25 января. Фотограф: Гектор Ретамаль / AFP через Getty Images

Пекинское отделение Национальной комиссии здравоохранения Китая заявило, что комбинация лопинавира и ритонавира, фирмы AbbVie под торговым названием Калетра, является частью последней схемы лечения пациентов, инфицированных коронавирусом, от которого умерло более 80 человек в Китае и заболело более 2 804 по всему миру (на 27.01.2020г.).

Заявление национального центра здравоохранения Китая о включении в лечение зараженных коронавирусом препаратов для лечения от ВИЧ-инфекции.

Комиссия заявила, что, хотя еще нет эффективных противовирусных препаратов, она рекомендует пациентам принимать по две таблетки лопинавира и ритонавира два раза в день и 1 дозу альфа-интерферона через небулайзер (вдыхание распыленного препарата) два раза в день.

Медицинский журнал Lancet заявил в пятницу, что в настоящее время проводятся клинические испытания с использованием ритонавира и лопинавира для лечения случаев нового коронавируса. Между тем, по данным Global Times, китайский центр по контролю и профилактике заболеваний начнет разработку вакцины.

Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China Prof Chaolin Huang, MD * Yeming Wang, MD * Prof Xingwang Li, MD * Prof Lili Ren, PhD * Prof Jianping Zhao, MD *Yi Hu, MD * et al. Published:January 24, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5

Ван Гуанфа, эксперт по респираторным заболеваниям в Первой больнице Пекинского университета в Пекине, который заразился вирусом после посещения Уханя для осмотра пациентов с коронавирусом, заявил на этой неделе China News Week, что его врач рекомендовал ему принимать препараты от ВИЧ для борьбы с новым вирусом.

— с участием Донг Лиу

Да не оскудеет рука дающего

Проект «СПИД.ВИЧ.ЗППП.» — некоммерческий, созданный добровольцами-экспертами в области ВИЧ/СПИДа за счет своих собственных средств, чтобы донести правду людям и быть чистыми перед своей профессиональной совестью. Будем благодарны за любую помощь проекту. Да воздастся Вам в тысячи крат: ПОЖЕРТВОВАТЬ.

Дополнительно почитать:

spid-vich-zppp.ru

Как устроена антиретровирусная терапия?

После того как вирусная частица приклеилась к рецепторам CD4 и CCR5/CXCR4 и закрепилась на поверхности клетки, другой специальный белок вируса gp41 соединяет оболочку вируса с мембраной клетки-мишени и помогает вирусу проникнуть внутрь клетки (цифра 2 на схеме).

На этом этапе остановить вирус может другая группа препаратов — ингибиторы слияния, например, энфувиртид. Препарат связывается с вирусным белком gp41 и нарушает его работу.

Следующий важный этап (на схеме обозначен цифрой 3) — обратная транскрипция. Для того чтобы клетка начала производить вирусные частицы, вирус должен встроить свою генетическую информацию в ДНК клетки-хозяина.

Однако у ВИЧ все гены хранятся не в ДНК, как у людей, а в РНК. Поэтому вирус с помощью специального фермента — обратной транскриптазы — сначала должен переписать свои гены из собственной РНК в понятную нашим клеткам ДНК. Обратная транскриптаза работает как конвейер: захватывает отдельные нуклеозиды — строительные «кирпичики», из которых складывается ДНК, — и собирает их в готовую цепочку. А нужная (для воспроизводства вируса) последовательность кирпичиков-нуклеозидов при этом записана в исходной вирусной РНК.

На этом этапе размножение вируса блокирует очень большое количество препаратов из двух классов — нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ — ламивудин, абакавир, тенофовир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ — эфавиренз, рилпивирин).

Принцип действия у веществ из обеих групп похожий: молекула лекарства связывается с обратной транскриптазой вируса, нарушает ее работу и так блокирует перенос генов вируса из РНК в ДНК. Это не позволяет генам вируса встроиться в ДНК клетки-хозяина и начать производство новых вирусных частиц.

Разница между НИОТ и ННИОТ заключается в структуре молекул лекарств. Вещества первой группы по структуре похожи на нуклеозиды — те самые кирпичики, из которых строятся молекулы ДНК и РНК. Когда такой «неправильный кирпичик» попадает в «конвейер» обратной транскриптазы вируса, ее механизм «заклинивает», и она больше не может собирать вирусную ДНК. ННИОТ имеют другую структуру, непохожую на нормальные нуклеозиды, и блокируют обратную транскриптазу, связываясь с ее молекулой в других точках.

С этой особенностью строения связано и большее число побочных эффектов при приеме НИОТ по сравнению с ННИОТ: молекулы первого класса ингибиторов могут нарушать процессы синтеза РНК и ДНК и в наших собственных клетках, так как они похожи на «нормальные» нуклеозиды и тоже «заклинивают» наши собственные ферменты, но в гораздо меньшей степени, чем вирусные. НИОТ исторически были первым классом препаратов, которые начали использовать для лечения ВИЧ-инфекции.

spid.center

Эффективность АРВ терапии как средства профилактики передачи ВИЧ

Поделиться с друзьями


Сегодня Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сделала однозначное заявление по поводу эффективности АРВ терапии как средства профилактики передачи ВИЧ

Подавление вируса для успеха лечения ВИЧ и профилактики передачи ВИЧ половым путем

Июль 2018 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) возглавляет ответные меры сектора здравоохранения по ВИЧ в рамках Объединенной программы Организации Объединенных Наций по ВИЧ / СПИДу. ВОЗ работает над расширением доступа к тестированию на ВИЧ, антиретровирусной терапией (АРТ) и мониторингом вирусной нагрузки, чтобы улучшить качество лечения ВИЧ-инфекции как неотложный приоритет общественного здравоохранения, чтобы предотвратить заболеваемость и смертность от ВИЧ.

Научные данные, связанные с использованием АРТ в качестве дополнительного средства профилактики, очевидны: нет данных, что ВИЧ-позитивные люди, добившиеся с помощью АРВ терапии подавления размножения вируса, могут передать вирус своим сексуальным партнерам. Превентивные преимущества АРТ должны быть в нужной степени подчеркнуты в программах лечения и профилактики ВИЧ.

ВОЗ признает, что следует повышать осведомленность о преимуществах АРТ, связанных с лечением и профилактикой, в целях повышения качества лечения ВИЧ-инфекции и оказания поддержки людям в доступе к АРТ как можно раньше.

Руководящие принципы ВОЗ, касающиеся ВИЧ, способствуют справедливости в отношении здоровья, гендерному равенству и правам человека. ВОЗ продолжает прилагать большие  усилия для обеспечения первичной профилактики и устранения структурных барьеров, которые повышают уязвимость людей и общества к ВИЧ.

АРТ, подавление вируса и передача ВИЧ: показания

В течение нескольких лет проводились исследования, в ходе которых выяснилось, что АРТ предотвращает заболеваемость и смертность среди людей с ВИЧ, а также имеет четкие преимущества профилактики ВИЧ. Некоторые исследования подтвердили преимущества профилактики ВИЧ с помощью АРТ 1,2,3,4,5. Рандомизированные клинические испытания (РКИ) служат золотым стандартом научных данных, и в 2011 году многострановое РКИ, HPTN 052 6 , показало снижение передачи ВИЧ в серодискордантных (часто называемых серодифференцированными) парах, где партнер с ВИЧ и количеством CD4 от 350 до 550 клеток/мкл начинал АРТ. Это побудило ВОЗ в начале 2012 года  рекомендовать:

  • людям с ВИЧ в серодискордантных парах следует рекомендовать начало АРТ, чтобы сократить передачу ВИЧ неинфицированному партнеру;
  • ВИЧ-положительным партнерам с показателем CD4 выше 350 клеток/мкл в серодискордантных парах следует предлагать АРТ для снижения передачи ВИЧ не инфицированным партнерам.

Эти рекомендации, признающие превентивные преимущества АРТ, были сделаны, когда глобальные рекомендации для начала АРТ были при уровне ниже 350 клеток CD4/мкл. Позже были получены доказательства преимущества немедленного начала АРТ, что было рекомендованно ВОЗ в сентябре 2015 г. 8

Дальнейшее доказательство того, что успешная АРТ с подавлением вируса предотвращает передачу ВИЧ половым партнерам, подтвердили результаты исследований:  HPTN 052. PARTNERS9   и  Opposites Attract10 оба этих исследования  сообщали об отсутствии  фактов передачи ВИЧ половым партнерам, когда вирусная нагрузка определялась ниже 200 копий/мл (была неопределяема, прим ред).

Эти данные привели к консенсусу в отношении того, что люди, достигшие и поддерживающие неопределяемую (ниже 200 копий/мл) вирусную нагрузку, не могут передавать ВИЧ своим сексуальным партнерам.

Меры, необходимые для расширения доступа к тестированию, АРТ, мониторингу вирусной нагрузки и поддержке ВИЧ позитивных

Основной целью АРТ является предоставление клинических преимуществ людям, живущим с ВИЧ. Значительное увеличение масштабов АРТ, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода, привело к значительным достижениям в области здравоохранения, а также к снижению заболеваемости и смертности от ВИЧ. 11 Людям с ВИЧ рекомендуется начать АРТ, как только им поставят диагноз, также подчеркивается, что начало АРТ и достижение подавления вируса предотвращают передачу ВИЧ половым путем.

Значительный прогресс был достигнут в отношении целей Организации Объединенных Наций 90-90-90. Однако есть значительные пробелы и проблемы. ВОЗ рекомендует контролировать вирусную нагрузку для обеспечения и поддержания подавления вирусной нагрузки, но остаются большие пробелы в глобальном доступе, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода и в сельских районах.

Большинство случаев заражения ВИЧ-инфекцией происходят  от человека, который не знает, что у него ВИЧ. Существует высокий риск передачи ВИЧ, когда кто-то недавно заражен 12. Передача ВИЧ также происходит, когда пациенты с ВИЧ не получают АРВТ или находится на лечении, но вирус не подавлен (потому что они не были на АРТ достаточно долго, принимают АРТ субоптимально или не проходят лечение из-за таких факторов, как лекарственная устойчивость). Данные каскада по уходу за ВИЧ из разных стран указывают на то, что 19% (диапазон неопределенности 5-40%) людей, получивших лечение, не достигли подавления вируса. Это требует постоянного акцентирования внимания на расширении доступа к тестированию и  АРТ, мониторинге и реагировании на лекарственную устойчивость, поддержке приверженности АРТ, повышении осведомленности о серо-статусе партнеров людей с ВИЧ и доступе к мониторингу вирусной нагрузки для поддержки эффективного лечения и принятия решений о профилактике ВИЧ.

По-прежнему требуется комплексный подход к проблеме ВИЧ

Несмотря на то, что заболеваемость ВИЧ продолжает снижаться, особенно в странах с высоким уровнем дохода, в 2016 году были инфицированы 1,8 миллиона человек, а в других странах Африки к югу от Сахары в некоторых странах по-прежнему наблюдается все большее число новых случаев ВИЧ-инфекции. Продолжается передача ВИЧ также в районах с высоким охватом АРТ. Таким образом, необходимо тестирование на ВИЧ, доступность АРТ и мониторинг вирусной нагрузки, а также профилактика ВИЧ (мужские и женские презервативы, снижение вреда для людей, употребляющих инъекционные наркотики, добровольное мужское обрезание и доконтактная профилактика).

Презервативы остаются важным компонентом противодействия  распространения ВИЧ. Поддержка доступа и использования презервативов обеспечивает эффективную профилактику ВИЧ для миллионов людей в ситуациях, описанных выше. Это также позволяет людям защищаться от других инфекций, передающихся половым путем, включая гепатит В и С, и предотвращает нежелательную беременность. Плохая гендерная динамика, межличностное насилие и употребление психоактивных веществ могут негативно повлиять на профилактические мероприятия, и следует поощрять проведение исследований сексуального поведения. Помимо обеспечения широкого спектра вариантов профилактики, поддержка более широких знаний о профилактических преимуществах АРТ может уменьшить стигму и позволить людям, у которых вирусная нагрузка подавлена с помощью АРВТ, сделать осознанный выбор в их сексуальной жизни.


  1. Del Romero J, Castilla J, Hernando V, Rodriguez C, Garcia S. Combined antiretroviral treatment and heterosexual transmission of HIV-1: cross sectional and prospective cohort study. BMJ 2010;340:c2205.
  2. Donnell D, Baeten J, Kiarie J, Thomas K, Stevens W, Cohen C, McIntyre J, Lingappa J, Celum C. Heterosexual HIV-1 transmission after initiation of antiretroviral therapy: a prospective cohort analysis. Lancet 2010;6736(10).
  3. Melo MG, Santos BR, Lira RD, Varella IS, Turella ML, Rocha TM, Nielsen-Saines K. Sexual Transmission of HIV-1 Among serodiscordant couples in Porto Alegre, Southern Brazil. Sex Transm Dis 2008;35:912-915.
  4. Musicco M, Lazzarin A, Nicolosi A, Gasparini M, Costigliola P, Arici C, Saracco A. Antiretroviral treatment of men infected with human immunodeficiency virus type 1 reduces the incidence of heterosexual transmission. Arch Intern Med 1994;154:1971-1976.
  5. Reynolds S, Makumbi F, Kagaayi J, Nakigozi G, Galiwongo R, Quinn T, Wawer M, Gray R, Serwadda D. ART reduced the rate of sexual transmission of HIV among HIV-discordant couples in rural Rakai, Uganda. In: 16th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections: Abstract 52a. Montreal, Canada, 8-11 February 2009.
  6. Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, et al. Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy. N. Engl. J. Med 2011; 365: 493–505
  7. Guidance on couples HIV testing and counselling — including antiretroviral therapy for treatment and prevention in serodiscordant couples WHO 2012 http://www.who.int/hiv/pub/guidelines/9789241501972/en/
  8. Guideline on when to start antiretroviral therapy and on pre-exposure prophylaxis for HIV WHO 2015 http://www.who.int/hiv/pub/guidelines/earlyrelease-arv/en/
  9. Rodger AJ et al for the PARTNER study group. Sexual activity without condoms and risk of HIV transmission in serodifferent couples when the HIV-positive partner is using suppressive antiretroviral therapy. JAMA, 2016;316(2):1-11
  10. 13.Grulich A et al. HIV treatment prevents HIV transmission in male serodiscordant couples in Australia, Thailand and Brazil. IAS 2017, Paris. Oral abstract TUAC0506LB. http://programme.ias2017.org/Abstract/Abstract/5469
  11. World Health Organization. Progress Report 2016: Prevent HIV, Test and Treat All. WHO support for country impact. 2016. http://www.who.int/hiv/pub/progressreports/2016-progress-report/en/
  12. Bluma G, Brenner MR, Routy J-P, Moisi D, Michel Ntemgwa C M, et al. (2007). High rates of forward transmission events after acute/early HIV-1 infection. J. Infect. Dis. 195 (7): 951–959.
  13. Courtney Peasant, Gilbert R. Parra and Theresa M. Okwumabua (2014) Condoms Negotiation: Findings and Future Directions, The Journal of Sex Research, https://doi.org/10.1080/00224499.2013.868861

Вы всегда можете поддержать Наш проект, каждый рубль очень важен для нас: www.foryoulive.ru/howhelp/


Поделиться с друзьями

www.foryoulive.ru


Смотрите также

     
     
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву А Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Б Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву В
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Г Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Д Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Е
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ж Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву З Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву И
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву К Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Л Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву М
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Н Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву О Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву П
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Р Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву С Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Т
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву У Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ф
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ц Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ч Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ш
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Э Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ю Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Я
 
Карта сайта, XML.