ГлавнаяСбор Сушка   Поиск
     
     
Лекарственные растения на букву А Лекарственные растения на букву Б Лекарственные растения на букву В
Лекарственные растения на букву Г Лекарственные растения на букву Д Лекарственные растения на букву Е
Лекарственные растения на букву Ж Лекарственные растения на букву З Лекарственные растения на букву И
Лекарственные растения на букву К Лекарственные растения на букву Л Лекарственные растения на букву М
Лекарственные растения на букву Н Лекарственные растения на букву О Лекарственные растения на букву П
Лекарственные растения на букву Р Лекарственные растения на букву С Лекарственные растения на букву Т
Лекарственные растения на букву У Лекарственные растения на букву Ф Лекарственные растения на букву Х
Лекарственные растения на букву Ц Лекарственные растения на букву Ч Лекарственные растения на букву Ш
Лекарственные растения на букву Щ Лекарственные растения на букву Э Лекарственные растения на букву Ю,Я
 

Синдром марото лами


Синдром Марото — Лами — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Синдром Марото — Лами (мукополисахаридоз VI типа[1], англ. MPS VI) — редкая наследственная болезнь, одна из форм мукополисахаридоза из группы лизосомных болезней накопления, биохимически связанная с дефицитом фермента лизосом N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы (арилсульфатазы Б, англ. arylsulfatase B, ARSB)[2].

Эпоним[править | править код]

Данный тип мукополисахаридоза получил название в честь французских врачей: педиатра Пьера Марото (фр. P. Maroteaux, род. в 1926) и его наставника генетика Мориса Эмиль Жозеф Лами (фр. M. E. J. Lamy, 1895—1975)[3][4].

В результате мутации гена 5q11-13 (ARSB) развивается дефицит или проявляется дефектность фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы, что ведёт к накоплению в лизосомах одного типа гликозаминогликанов — дерматансульфата[5][6].

Аутосомно-рецессивный механизм наследования синдрома Марото — Лами: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя 50 % детей станут носителями (как их родители), 25 % родятся генетически здоровыми и в 25 % случаев — больными.

Данное генетическое заболевание наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Марото — Лами (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

Интеллектуальное развитие детей с синдром Марото — Лами, как правило, не страдает (нормальное)[5], тем не менее, наблюдается множество общих черт с синдромом Гурлер. Вызываемый дефицитом фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы синдром Марото — Лами обладает разнообразным спектром серьёзных клинических симптомов. Неврологические осложнения включают помутнение роговицы, развитие глухоты, утолщение твёрдой мозговой оболочки (одной из трёх мембран, окружающих и защищающих головной и спинной мозг), болевой синдром, вызванный сжатием или травмированием нервных корешков и периферических нервных волокон. Первые признаки болезни проявляются на первом году жизни ребёнка — одним из первых симптомов зачастую является отставание в моторном развитии (дети позже начинают ходить)[7]. В возрасте 10 лет у детей наблюдается укорочение туловища, своеобразная поза «на корточках», вызванная ограничением подвижности суставов. В более тяжёлых случаях у детей развивается характерный выпирающий живот, возникающий в результате избыточного искривления вперёд поясничного отдела позвоночного столба (гиперлордоз). Скелетные деформации прогрессируют (особенно в области таза), способствуя дальнейшему ограничению объёма движений в суставах. У многих детей формируется пупочная или паховая грыжа. Практически у всех детей встречаются различные формы заболеваний сердца, как правило, проявляющиеся дисфункцией клапанов.

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом ферментом лизосом, участвующим в катаболизме мукополисахаридов, составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани. У больных синдромом Марото — Лами, фермент-заместительная терапия оказалась относительно успешной: улучшились развитие и подвижность суставов. В дальнейшем предпринимались попытки инъекции недостающего фермента в бёдра, с целью увеличения объёма движений и купирования болевого синдрома. Тем не менее, при стоимости терапии $ 365 000 в год — лечение является одним из самых дорогих[8].

  1. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set (неопр.). — St. Louis: Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0.  (англ.)
  2. Garrido E., Cormand B., Hopwood J.J., Chabás A., Grinberg D., Vilageliu L. Maroteaux-Lamy syndrome: functional characterization of pathogenic mutations and polymorphisms in the arylsulfatase B gene (англ.) // Mol. Genet. Metab. (англ.)русск. : journal. — 2008. — July (vol. 94, no. 3). — P. 305—312. — doi:10.1016/j.ymgme.2008.02.012. — PMID 18406185.  (англ.)
  3. synd/1619 на Who Named It?  (англ.)
  4. Maroteaux P., Leveque B., Marie J., Lamy M. A new dysostosis with urinary elimination of chondroitin sulfate B (фр.) // Presse Med (англ.)русск.. — 1963. — Сентябрь (т. 71). — С. 1849—1852. — PMID 14091597.
  5. 1 2 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил (неопр.). Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения 14 декабря 2014.
  6. ↑ Справочник Т. Р. Харрисона по внутренним болезням, 1992—1997: (неопр.). Глава 316. Лизосомные болезни накопления. rusmedserver.ru. Дата обращения 14 декабря 2014.
  7. ↑ Topic Galleries, Chicago Tribune. (недоступная ссылка)  (англ.)
  8. ↑ Health Care: The World’s Most Expensive Drugs, Matthew Herper, Forbes, Feb. 22, 2010  (англ.)

ru.wikipedia.org

Мукополисахаридоз VI типа

Мукополисахаридоз VI типа: синдром Марото-Лами

Тип наследования: аутосомно-рецессивный 
Формы: синдром Марото-Лами от крайне лёгких до крайне тяжёлых форм 
Распространённость: 1 на 215000 (считается ультраредким заболеванием) 
Фермент: арилсульфатаза B 
ГАГ: дерматансульфат 
Методы лечения: ферменто-заместительная терапия препаратом “Наглазим” (галсульфаза).

Синдром Марото-Лами, также известный как мукополисахаридоз VI (МПС VI) - одна  из самых редких  форм мукополисахаридоза. Он назван по именам двух французских врачей, доктора Марото и доктора Лами, которые впервые описали это заболевание в 1963 как синдром Гурлер  (МПС I), но с сохранным интеллектом. Позже были описаны  и более  легкие формы заболевания. МПС VI  чрезвычайно разнообразен по своим клиническим проявлениям – от легких, без значительных изменений со стороны внутренних органов и костно-суставной системы, до крайне тяжелых форм болезни.    В этой брошюре описаны все возможные проблемы детей, но это не означает, что у вашего ребенка они будут присутствовать все или он будет подвержен тяжелой форме.

На данный момент нет лекарства, которое может вылечить пациента, то есть полностью избавить его от всех симптомов заболевания. Но надо не забывать, что даже симптоматическая терапия и физиотерапии может   улучшить состояние    пациентов с МПС. Насколько будет полноценна и радостна жизнь ребенка -  во многом зависит от  активной жизненной позиции родителей. В этой маленькой книжке мы попытаемся рассказать о заболевании  с длинным названием «мукополисахаридоз тип VI» и методах его лечения.

Эта брошюра должна помочь семьям понять, что происходит при  МПС в организме ребенка  и как они могут справиться с возникающими проблемами.  

В чем причина болезни?

Мукополисахариды или гликозаминогликаны (ГАГ) – это длинные цепочки молекул сахара, которые служат важным строительным материалом для  костей, хрящей, кожи, сухожилий и многих других тканей в организме. Например, ГАГ содержатся в вязкой синовиальной жидкости, которая увлажняет суставы, входят в состав клапанов сердца, суставов и сухожилий. Для того чтобы лучше понять значение слова мукополисахарид, разложим его на составные части. Муко- относится к плотной, желеобразной консистенции молекул, поли- означает множество, сахарид – общий термин для молекул сахара.

Эти  цепочки сахаров субмикроскопические, и мы не можем увидеть их невооруженным глазом, но можно определить их концентрацию и структуру, используя специальное оборудование и аналитические методы. Чтобы понять, почему ГАГ накапливается и вызывает МПС, необходимо понять, что в организме в норме происходит постоянный, непрерывный процесс образования новых ГАГ и расщепление старых соединений, то есть происходит процесс рециркуляции. Этот непрерывный процесс необходим, чтобы поддерживать наш организм в здоровом состоянии. Для процесса расщепления и переработки ГАГ нам необходима целая группа особых белков, называемых ферментами. Для того чтобы расщепить ГАГ, ферменты работают по очереди, друг за другом и разбивают его на части. Цепочка ГАГ разрушается путем отщепления одной молекулы сахара за раз, начиная с конца цепочки. Каждый фермент в этом процессе имеет свое специальное назначение и выполняет одно очень специфическое действие, так же, как отвертка предназначена для работы только с шурупами, а молоток с гвоздями.  У больных с МПС VI отсутствует особый фермент, называемый арилсульфатаза В, который необходим для  расщепления определенного ГАГ – дерматансульфата. Нерасщепленный дерматансульфат продолжает накапливаться в клетках, вызывая прогрессирующие нарушения. Сами по себе ГАГ нетоксичны, но большое их количество в организме  приводит к различным нарушениям. При рождении у детей, как правило, не наблюдаются  признаки заболевания, но в процессе накопления ГАГ симптомы начинают проявляться.

Насколько распространено данное нарушение?

МПС VI очень редкое заболевание, его даже можно отнести к категории ультраредких болезней. По оценкам специалистов, приблизительно 1 из 215000 родившихся детей имеет МПС VI.  

Как наследуется данное заболевание?

Когда большинство людей думают о генетическом заболевании, они представляют себе болезнь, которая передается от отца или матери детям. Хотя многие наследственные заболевания передаются именно так (по аутосомно-доминантному типу),    некоторые генетические заболевания скрыты, наследуются по аутосомно-рецессивному типу и проявляются только в том случае, если родители являются носителями болезни, но сами при этом не болеют, а передают ребенку два пораженных гена.   Синдром Марото-Лами – одно из таких заболеваний. Большинство семей, где есть ребенок с этим заболеванием, не имеют семейной истории, поэтому кажется, что  эта болезнь не может быть наследственной.

Чтобы лучше это понять, важно понять некоторые основы генетики. Все люди имеют  два полных набора генов, один они получают   от отца, а другой от матери. Гены кодируют множество белков нашего организма, некоторые из этих белков  являются ферментами. Для большинства ферментов, если работает только один ген, то уровень около 50% ферментной активности является более чем достаточным для поддержания нормального состояния здоровья. Однако если оба гена этого фермента   не работают нормально, то человек имеет лишь небольшое количество фермента или не имеет его совсем. Болезнь возникает только если оба гена, от матери и от отца, работают неправильно. Так как родители ребенка с синдромом Марото-Лами имеют один нормальный ген, то существует вероятность 3 из 4 (75%) на каждую  беременность, что родится здоровый ребенок. Также существует вероятность 1 из 4 (25%), что ребенок унаследует дефектный ген от каждого из родителей и соответственно будет иметь заболевание.  

Все семьи с МПС VI  должны  обязательно пройти медико-генетическое консультирование и получить полную информацию от   врача-генетика   о   риске повторного проявления данного заболевания в семье или обсудить другие вопросы, связанные с наследованием заболевания. В России медико-генетические консультации работают в каждом регионе. Список МГК можно найти на странице сайта Медико-генетического научного центра РАМН www.med-gen.ru.

Как диагностируется заболевание?

Поскольку разные МПС очень похожи по своим клиническим проявлениям, необходимо подтвердить диагноз заболевания с помощью лабораторных методов. Подтверждающая  диагностика МПС VI заключается в определении уровня экскреции ГАГ в моче и измерении активности арилсульфатазы В в клетках крови или культуре кожных фибробластов.  В России диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ Медико-генетического научного центра РАМН (www.med-gen.ru).

 

Можно ли диагностировать риск заболевания ребенка еще во время беременности?

Если ваш ребенок  страдает МПС VI, то во время следующей беременности вы можете сделать тесты, позволяющие определить наличие заболевания у плода. Важно проконсультироваться со специалистом на ранних сроках беременности, если вы хотите сделать данные тесты. Для диагностики МПС VI до рождения ребенка используются амниоцентез (исследование амниотической жидкости) и обследование ворсинок хориона.

Проявления синдрома Марото-Лами.

Рост

Рост при синдроме Марото-Лами значительно меньше нормального. При самой тяжелой форме синдрома Марото-Лами пациенты  не вырастают выше 110 см. При  легкой форме синдрома  больные обычно ниже, чем здоровые люди, но могут иметь и практически нормальный рост.

Интеллект

Все дети и взрослые с синдромом  Марото-Лами имеют нормальный интеллект, многие из них даже значительно опережают по своему интеллектуальному развитию сверстников. 

Внешний вид

Внешний вид детей с тяжелой формой  синдрома  Марото-Лами  очень необычен, и они больше похожи друг на друга, чем на своих родителей и здоровых братьев и сестер. Изменения строения лица  обозначают специальным термином «гаргоилизм», или огрубление черт лица. У многих пациентов   большая голова, короткая шея, круглое лицо, широкий нос с широкой и плоской переносицей и большими ноздрями. Плечи узкие и круглые, а живот выступает вперед. Волосы густые и жесткие, густые брови.  

 

 

Проблемы с носом, горлом, грудью и ушами.

Горло

Миндалины и аденоиды часто увеличены и могут частично блокировать дыхательные пути. Шея у пациентов обычно короткая, что способствует развитию проблем с  дыханием. Трахея часто сужается из-за скопления слизи и часто более гибкая и мягкая из-за неправильного строения колец хряща в трахее. Узелковые утолщения или чрезмерная неровность ткани также могут блокировать воздушные пути.

Грудь

Форма груди у пациентов с МПС VI  неправильная, соединение между ребрами и грудиной не столь эластичное, поэтому грудь жесткая и не может двигаться свободно, в свою очередь,  не позволяя легким набрать большой объем воздуха.  

Проблемы с дыханием

Многие пациенты имеют шумное дыхание, даже когда нет никакой инфекции. Ночью у них может быть беспокойный сон и храп. Иногда у больного в течение коротких периодов могут наблюдаться остановки дыхания во сне (апноэ), такие остановки дыхания в 10 - 15 секунд не являются очень опасными,  но это пугает родителей, поскольку они считают,  что   ребенок умирает.  Если родители замечают у ребенка существенное нарушение ритма дыхание, удушье, они должны проконсультироваться со специалистом, который оценит состояние ребенка. В некоторых случаях  апноэ лечится путем удаления миндалин и аденоидов, проведения вентиляции дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления или проведения трахеостомии (операции по рассечению передней стенки трахеи с последующим введением в ее просвет канюли либо созданием постоянного отверстия — трахеостомы).

Лечение респираторных инфекций

Прием лекарственных препаратов нужно осуществлять только под врачебным контролем.   Такие лекарства, как антигистаминные препараты, могут высушить слизистую, делая ее толще, противоотечные или противозастойные средства могут повысить кровяное давление и сузить кровеносные сосуды, что является нежелательным при МПС. Препараты для подавления и успокоения кашля могут привести к большим проблемам, таким, как апноэ. Поскольку вирусные инфекции у пациентов с МПС могут приводить к   вторичными воспалением синуса и среднего уха, они должны лечиться с помощью антибиотиков.  В некоторых случаях   инфекции проходят на фоне приема антибиотиков, а затем возвращаются после окончания курса приема препаратов. Вентиляционные трубки могут применяться для дренирования и улучшения лечения инфекций. Важно консультироваться с ЛОР-специалистами, занимающимися пациентами с МПС, чтобы определить, какая трубка подходит. У некоторых пациентов может возникать аллергическая реакция на антибиотики  и  резистентность к антибиотикам. Ваш врач должен подобрать другие антибиотики для лечения инфекций.

Рот

У пациентов с МПС VI слизистые утолщены, отечны и легко поражаются инфекцией, особенно это касается полости рта. Зубы  плохо сформированы, с хрупкой эмалью. Если вода в вашем регионе не фторирована, ребенок должен ежедневно принимать таблетки или капли с фтором. Необходимо не только регулярно чистить зубы, но и  обрабатывать всю полость рта маленькой щеточкой или ватными тампонами. Можно применять жидкости для полоскания рта для лучшей дезинфекции. Но даже при самой тщательной заботе   из-за неправильного формирования зубов может развиться воспаление. Раздражительность, плач и беспокойность - иногда   единственные признаки зубной боли. Если необходимо удаление зуба под анестезией,  нужно проводить его только  в больнице под наблюдением опытного анестезиолога и зубного врача, а не в районной стоматологической поликлинике. Если у больного c МПС VI   порок сердца,   рекомендуется принимать антибиотики перед и после лечения зуба. Это вызвано тем, что некоторые бактерии могут проникнуть в кровоток и вызывать инфекцию в пораженном клапане сердца.

 

Сердце

Практически у всех пациентов с МПС VI наблюдается патология сердечно-сосудистой системы, которая  характеризуется,  утолщением   миокарда,   снижением   сократительной  способности сердечной мышцы,  изменениями  со  стороны клапанного  аппарата и уплотнение створок и хорд клапанов, приводящими к формированию пороков сердца.   Порок клапанов сердца может прогрессировать в течение многих лет без видимых клинических проявлений. Если состояние пациента ухудшается, требуется хирургическая операция для замены поврежденных клапанов.

Клапаны сердца работают таким образом, чтобы при прохождении крови из одной камеры сердца в другую не допустить течения крови в обратном направлении. Если клапан ослаблен, он не может закрыться плотно, и небольшое количество крови двигается в обратном направлении. Это и приводит к возникновению быстрых, непостоянных потоков, что, вызывает шум. Поскольку проблемы с сердцем часто встречаются у  пациентов c МПС VI, с целью предупреждения возможных осложнений им необходимо делать эхокардиограмму каждый год. При тяжелой форме синдрома из-за скоплений ГАГ может развиться поражение сердечной мышцы - кардиомиопатия. Сердце также может быть перегружено вследствие того, что приходится прокачивать кровь через измененные легкие, возникает аномальное увеличение правой стороны сердца или правосторонняя сердечная недостаточность. У некоторых пациентов наблюдается высокое кровяное давление.

Печень и селезенка

При синдроме Марото-Лами печень и селезенка увеличены из-за накопления мукополисахаридов (гепатоспленомегалия).   Увеличение печени обычно не приводит к нарушению ее функции, но может влиять на переносимость той или иной пищи, а также может способствовать ухудшению функции дыхания.

Живот и грыжи

При МПС VI живот увеличен в размерах из-за специфической осанки, слабости мышц и увеличенных печени и селезенки. Характерными являются дефекты передней брюшной стенки в виде сочетанных или изолированных грыж (пупочной, паховой, пахово-мошоночной и вентральной).  Живот увеличен в объеме за счет гепатоспленомегалии и слабости прямых мышц живота. Паховую грыжу необходимо оперировать, но иногда она возникает после операции вновь. Пупочные грыжи обычно не оперируют, вмешательство производят только в случаях, если происходит ущемление петли кишечника или грыжа становится очень больших размеров. 

Проблемы с кишечником

У больных с МПС VI  нередко наблюдается неустойчивый стул.  Причина этого до конца непонятна. Иногда проблема может быть вызвана сильным запором. Возможно, что нарушается функция вегетативной нервной системы, поскольку  ГАГ  накапливаются в нервных клетках кишечника.  Диарея может исчезать с возрастом, но   во время приема антибиотиков  может появляться вновь.    Если диарея возникла из-за приема антибиотиков, помогает обычный йогурт, который  является источником лактобактерий, помогающих предотвратить в кишечнике рост вредных бактерий, которые могут быть причиной диареи. Некоторым пациентам с  МПС VI помогает  исключение определенных пищевых продуктов, например, грубой, трудной для переваривания пищи. Хронические запоры появляются  с возрастом, поскольку ребенок c МПС VI становится менее активным и его мышцы ослабевают. Если увеличение количества грубой пищи в рационе не помогает или невозможно, по предписанию врача можно принимать слабительные или делать  клизму.

Кости и суставы

При  МПС VI   существуют проблемы с формированием и ростом костей. Поражение многих костей с изменением их формы называют множественным дизостозом. Именно поражение костей может стать причиной    неврологических нарушений, в случае если нервы оказываются зажатыми между костями и другими тканями.

 

 

Позвоночник

Кости позвоночника в нормальном состоянии выровнены по линии от шеи до ягодиц. При  тяжелой форме синдрома Марото-Лами позвоночник может быть плохо сформирован, его позвонки не могут стабильно взаимодействовать друг с другом. Один или два позвонка в середине спины иногда бывают меньше, чем остальные, и слегка сдвинуты. Такое   смещение позвонков может быть причиной развития искривления позвоночника (кифоз или горб). Однако обычно при заболевании искривление позвоночника довольно легкое и не нуждается в лечении. При легкой форме синдрома может произойти сдавление спинного мозга. Сдавление происходит из-за скопления ГАГ в мембране, которая окружает спинной мозг.

Шея

Кости, которые стабилизируют соединения между головой и шеей, при МПС плохо сформированы, что делает шею нестабильной. В ряде случаев показано хирургическое вмешательство, чтобы соединить все косточки друг с другом. Если возникают сильные боли или   слабость,  или дрожь    ног, нужно проводить исследование шеи (МРТ и рентген в согнутом и вытянутом положениях), чтобы оценить состояние шейных позвонков и спинного мозга.

Сколиоз

Может появиться ненормальное искривление позвоночника или сколиоз, и если оно серьезное, то требуется медицинская помощь.

Суставы

Тугоподвижность суставов характерна для всех форм мукополисахаридозов. С годами тугоподвижность суставов может стать причиной болей, которые можно уменьшить теплом и обычными болеутоляющими. Снять болезненные ощущения в суставах помогут противовоспалительные средства типа ибупрофена, однако принимать их следует только под контролем врача.  

 

Руки

Из-за ограничения подвижности суставов пальцы рук  становятся жесткими и искривляются, формируя так называемую «когтистую кисть».

Ноги и ступни

Походка многих пациентов с МПС VI  нарушена – они стоят и ходят с согнутыми коленями и бедрами.  Иногда может наблюдаться Х-образное искривление ног, что обычно не требует лечения.   Ступни ног широкие и негибкие, пальцы поджаты и скрючены.  

Кожа

При  МПС VI кожа толстая и жесткая, что затрудняет забор крови и использование внутривенных катетеров. У некоторых наблюдается  оволосение лица и спины. Обильное потоотделение, холодные руки и ноги являются обычным состоянием что, возможно, связано с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы   или   механизмами регулирования температуры тела. При появлении этих симптомов необходимо обследование кардиолога.

Неврологические проблемы: мозг, чувства и нервы

Мозг

Головной  и спинной мозг защищены от ударов с помощью спинномозговой жидкости, которая циркулирует вокруг них. У пациентов  с МПС VI циркуляция спинномозговой жидкости  может быть заблокирована . Такая блокада (открытая гидроцефалия) вызывает повышение внутричерепного давления, что может привести к головным болям и задержке развития. Если возникают подозрения на гидроцефалию, то необходимо провести компьютерную томографию или МРТ. В случае подтверждения диагноза гидроцефалия лечится введением тонкой трубки (шунта), которая откачивает жидкость из головы в брюшную полость. У такого шунта есть чувствительный к давлению клапан, который позволяет откачивать цереброспинальную жидкость, когда давление вокруг мозга становится слишком высоким.

Зрение

Нарушения зрения, описанные здесь, являются общими для всех форм МПС VI. Роговица может помутнеть из-за скопления ГАГ, что разрушает слои роговицы. Если помутнение роговицы тяжелое, то может ухудшиться зрение, особенно при тусклом свете. Некоторые пациенты  не выносят яркого света, потому что помутнение вызывает неправильное преломление света. В этом случае может помочь ношение кепки с козырьком и солнечных очков. Многим пациентам с МПС VI проводится трансплантация роговицы, что приводит к улучшению зрения. Отложение ГАГ в сетчатке может привести к  потере периферического зрения и никталопии, или куриной слепоте. Ребенок может не хотеть ходить в темноте или просыпаться ночью и пугаться. Желательно оставлять ночник включенным в спальне или коридоре. Иногда могут возникать проблемы со зрением, вызванные изменениями в сетчатке глаза или глаукомой, то есть повышенным  глазным давлением, что необходимо проверять во время регулярного осмотра у офтальмолога. Часто трудно определить, какие проблемы являются основной причиной ухудшения зрения. С помощью специальных исследований офтальмолог поможет определить, из-за чего происходит ухудшение зрения – из-за прохождения света (роговая оболочка) или из-за реакции глаза на свет (сетчатка или болезнь зрительного нерва).

Слух

Некоторая степень глухоты обычна для всех типов мукополисахаридозов. Это может быть кондуктивная глухота, глухота, связанная с поражением слухового нерва, или комбинация обоих типов глухоты. Глухота усугубляется из-за частых ушных инфекций. Необходимо регулярно проводить проверку слуха (аудиометрия), для того чтобы сразу же начать лечение и максимально увеличить способность учится и общаться.

Кондуктивная тугоухость

Нормальное функционирование среднего уха зависит от наличия одинакового давления за барабанной перепонкой, в канале наружного уха и в атмосфере. Давление стабилизируется евстахиевой трубой, которая идет к среднему уху от задней части гортани. Если труба заблокирована, давление за барабанной перепонкой  падает, и перепонка сокращается. В случае если давление ниже атмосферного сохранится, жидкость из среднего уха создаст пробку и со временем станет похожа по плотности на клей. Если возможно применение легкой общей анестезии, делается маленький разрез барабанной перепонки (миринготомия), чтобы отсосать жидкость. Можно вставить маленькую вентиляционную трубку, чтобы сохранить отверстие для доступа воздуха из канала наружного уха до тех пор, пока евстахиева труба не начнет работать нормально. Трубки, которые вставляют в барабанную перепонку, могут легко выпасть. Если это случается, хирург может решить вставить специальную Т-образную трубку, которая держится намного дольше. Когда стоит вентиляционная трубка, жидкость будет вытекать и слух улучшится.

Нейросенсорная глухота (глухота, связанная с поражением слухового нерва)

Причиной нейросенсорной тугоухости  в большинстве случаев является повреждение крошечных клеток волос во внутреннем ухе. Этот тип глухоты может сочетаться с  кондуктивной тугоухостью. И нейросенсорная, и кондуктивная тугоухость в большинстве случаев могут компенсироваться подбором слуховых аппаратов. 

Туннельный синдром карпальной области (запястный синдром) и другие ущемления нервов

Люди с МПС VI иногда испытывают боль и потерю чувствительности кончиков пальцев, вызванные запястным синдромом. Запястье состоит из восьми маленьких костей, которые соединены фиброзными связками, называемых лигаментами. Нервы проходят через запястье между запястными костями и связками. Утолщение лигаментов оказывает давление на нервы. Такое повреждение нерва вызывает дистрофию мышц в основании большого пальца. При этом пациент испытывает трудности c  захватом предметов. Если ваш ребенок жалуется на боль и онемение пальцев, особенно ночью, необходимо сделать исследование, называемое изучением нервной проводимости. Такое исследование может показать, является ли запястный синдром причиной таких симптомов. Если у вашего ребенка наблюдаются какие-либо слабости руки или уменьшается мышечная масса у основания большого пальца, требуйте обследования у  невропатолога. Будьте настойчивы, потому что многие врачи полагают, что запястный синдром не может присутствовать без классических симптомов. Но большинство страдающих МПС VI не имеет этих признаков даже при серьезных ущемлениях и повреждениях. Подобный тип ущемления нервных окончаний может случиться на любом участке организма и вызвать локальную слабость и боль.

Общий уход и отношение

Режим питания, диета

Нет каких-либо научных доказательств, что специальная диета может помочь при  МПС VI. Однако некоторые родители отмечают, что изменения в диете ребенка могут уменьшить такие проблемы, как чрезмерное отделение мокроты, диарея или повышенная активность. Некоторым помогает ограничение в употреблении молока и молочных продуктов, сахара, кроме того, следует избегать продуктов с большим количеством добавок и красителей. Рекомендуется консультироваться с вашим врачом или диетологом, если вы планируете значительные изменения диеты, чтобы убедится, что данная диета не исключает необходимых веществ. Если наступает облегчение, вы можете попробовать снова ввести в рацион исключенные продукты по одному, чтобы определить, какие продукты вызывают ухудшение. С возрастом и прогрессированием заболевания может стать трудно глотать. Из-за этого пища или жидкость может попасть в легкие и возникнуть периодически повторяющаяся пневмония. В это время может наблюдаться уменьшение веса, а кормление может занимать все больше и больше времени. Часто очень трудно решиться на альтернативные способы кормления, такие, как гастротомическая трубка (Г-образная трубка). Консультация хирурга-педиатра может помочь с принятием такого решения. Важно заметить, что никакая диета не сможет предотвратить накапливание мукополисахаридов, так как они производятся организмом.

Физиотерапия

Тугоподвижность суставов -  распространенная проблема при любой форме  МПС. Ограничение подвижности и тугоподвижность суставов приводит к значительному ограничению функций. Упражнения на предельные движения (вытягивания и сгибания конечностей) оказывают положительное влияние на сохранение функций суставов и должны  выполняться с раннего возраста. Следует избегать упражнений, которые причиняют боль. Если уже произошло значительное ограничение, то прежние способности могут и не вернуться, хотя возможно уменьшить дальнейшее ограничение движения.   Ваш педиатр или физиотерапевт может посоветовать различные комбинации ежедневных упражнений.

Анестезия

Применение анестезии при МПС VI требует определенного навыка и всегда должно выполняться только опытным, квалифицированным анестезиологом. Вы должны обязательно сообщить     анестезиологу в любой больнице , что возможны проблемы с интубацией (введение дыхательной трубки).  Дыхательные пути могут быть очень узкими, и может потребоваться очень маленькая эндотрахеальная трубка. Сама установка такой трубки  - очень трудный процесс, и, возможно, потребуется использование гибкого бронхоскопа, чтобы сделать это аккуратно. В дополнение резкое изменение положения шеи во время анестезии или интубации может привести к повреждению спинного мозга. В некоторых случаях трудно удалить дыхательную трубку после окончания хирургической операции. Сообщите врачам о серьезности этих проблем. Для любой плановой операции детей с МПС важно найти педиатра-анестезиолога, который имеет опыт в сложных ситуациях с дыхательными путями. Может потребоваться, чтобы операция проходила в региональных, а не в местных больницах.

Половая зрелость и брак

Подростки с синдромом Марото-Лами проходят нормальные стадии полового созревания, однако начинается оно несколько  позже. Заболевание не влияет на фертильность, но женщинам с тяжелой формой заболевания не рекомендуется беременеть, так как  в связи с тяжелыми нарушениями  со стороны сердца и скелета им трудно выносить ребенка.    Все дети от родителей с синдромом Марото-Лами являются  носителями заболевания, но не болеют, если второй родитель здоров.

 

Отдых

Заботиться о ребенке с тяжелым заболеванием – очень трудная задача. Родители тоже нуждаются в полноценном отдыхе, а это не всегда получается. Если в семье растут и другие малыши, они также требуют внимания родителей. Многие родители обращаются за помощью к волонтерам или социальным работникам. Если в вашем городе существует такого рода поддержка, обязательно воспользуйтесь ей.

Для людей с мягкой  формой заболевания необходимо  научиться быть  независимыми от своих семей. Не давайте ребенку и подростку замкнуться в себе. Ему нужны друзья, общение и навыки самостоятельной жизни.

Информация о здравоохранении

Необходимо обращаться за помощью в местные органы здравоохранения и социальной защиты. Возможно, в вашем регионе  работают специальные программы помощи  инвалидам  или детям с ограниченными возможностями. 

Жизнь с синдромом Марото-Лами

Синдром Марото-Лами очень различается  по степени тяжести. Невозможно предположить, сколько проживет ваш ребенок, -  это во многом зависит от ухода, состояния отдельных систем органов.   Синдром Марото-Лами – тяжелое заболевание, но есть возможность помочь детям и их родителям радоваться  жизни.  

Образование

Поскольку дети  с синдромом Марото-Лами  имеют высокий интеллект, необходимо приложить все усилия, чтобы они получили хорошее образование.   Не замыкайтесь в кругу своей семьи, давайте возможность ребенку общаться и учиться. Очень важно разработать оптимальную программу индивидуального обучения для вашего ребенка.

 

Особое лечение синдрома Марото-Лами

Трансплантация костного мозга

 Трансплантация костного мозга применяется  для лечения   маленьких детей с синдромом Марото-Лами, но проводилась и  для детей старше 4 лет.   Важно дать себе некоторое время на размышление о предпринимаемом шаге, взвесить потенциальные риски и возможные преимущества от этого вида лечения, задать все волнующие вопросы врачам. Эта процедура довольно опасна, и в ряде случаев  дети погибают от осложнений после трансплантации. В России эта процедура проводится в Российской детской клинической больнице в Москве, а также в Институте детской гематологии и трансплантологии им. Р.И. Горбачевой в Санкт-Петербурге. 

Ферментная заместительная терапия

Ферментная заместительная терапия - один из современных методов лечения МПС VI. Для ферментной заместительной терапии  МПС VI разработан препарат  «Наглазим». У больных с МПС VI, получающих «Наглазим», наблюдаются заметные клинические улучшения. При проведении клинических испытаний было показано, что у больных  улучшается двигательная активность, переносимость физических нагрузок (оценивали скорость и продолжительность  ходьбы  и подъем по лестнице), наблюдалась нормализация  размеров печени. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с МПС или с другими наследственными метаболическими заболеваниями. Препарат  вводится путем внутривенных вливаний каждую неделю.  У пациентов, получающих «Наглазим», могут развиться связанные с инфузией реакции, поэтому пациенты, получающие лечение, должны быть под постоянным медицинским наблюдением.

Хотя МПС пока неизлечимы, медицина может и должна облегчать страдания больных. Ни один специалист не должен отказываться от лечения отдельных симптомов болезни, и, разумеется, необходимо, чтобы врач хорошо знал, что такое МПС.

Медицинские учреждения в России, которые занимаются вопросами диагностики и лечения МПС:

Научный Центр здоровья детей и подростков РАМН

Российская детская клиническая больница

Медико-генетический научный центр РАМН

Институт педиатрии и детской хирургии

В вашем регионе, возможно, также есть специалисты, которые занимаются мукополисахаридозами. Напишите или позвоните нам, и мы поможем найти врача в вашем городе или районе.

Данная брошюра ни в коем случае не может заменить медицинские консультации и помощь.

Общественная организация  МПС

Семьи объединяются

Общественная организация помощи больным МБОО «Хантер-синдром» объединяет семьи, которые столкнулись с заболеваниями из группы мукополисахаридозов. Общество МБОО «Хантер-синдром» занимается вопросами оказания помощи больным, участвует в проведении научных исследований, образовании семей. Организация всегда готова протянуть руку помощи семьям  с мукополисахаридозами,   отстаивать права больных и содействовать улучшению качества медицинской помощи в нашей стране. Наша организация входит в состав группы по редким заболеваниям Общероссийского союза пациентов, активно сотрудничает с российскими и международными общественными организациями.

В ближайшее время мы планируем издавать ежеквартальный информационный бюллетень о   детях и взрослых с  мукополисахаридозами, сообщать  информацию о разнообразных конференциях и встречах, организованных обществом, где встречаются семьи пациентов и ведущие специалисты в области МПС, издавать    ежегодный справочник  членов организации, что поможет семьям из разных городов найти друг друга.

Для дальнейшей информации или для вступления в общество обращайтесь на наш сайт: www.mps-russia.org

или пишите на наш почтовый адрес: 117628, Москва, ул. Грина, 28-26

телефон: (495) 711-95-81, 8-916-594-82-45

Каждый может задать волнующий его вопрос на нашем форуме, поделиться своей радостью или печалью. 

mps-russia.org

Мукополисахаридоз VI типа (Синдром Марото-Лами)

Мукополисахаридоз VI типа относится к редким (орфанным) заболеваниям. Частота его оценивается как 1:300 000 живорожденных. На сегодняшний день в мире насчитывается около 1400 пациентов с таким диагнозом. Причем каждый пятый из них – в США. Объясняется ли это более отработанной системой диагностики в Соединеных Штатах или распространенностью генетической мутации на том континенте – пока достоверно не ясно.

Это генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. То есть если оба родителя являются носителями мутации в гене ARSB хромосомы 5, то существует 25-процентная вероятность рождения ребенка с синдромом Марото-Лами. Мутации в гене ARSB приводят к снижению активности лизосомного фермента арилсульфатазы В, отвечающего за расщепление дерматансульфата — важного компонента соединительной ткани. Дерматансульфат содержится в соединительной ткани кожи, сухожилий, кровеносных сосудов, дыхательных путей и клапанов сердца. Если обмен дерматансульфата нарушен, то продукты его распада накапливаются в клетках – и это приводит  к развитию патологии.

Синдром МаротоЛами существует в легкой и тяжелой формах. При легкой продолжительность жизни может достигать 50 лет. Летальный исход при тяжелой наступает в подростковом возрасте и связан в большинстве случаев с развитием компрессии спинного мозга за счет сужения позвоночного канала или с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В отличие от большинства мукополисахаридозов, Синдром МаротоЛами не связан с задержкой психического развития. Он проявляется задержкой роста (карликовостью), диспропорциональным строением скелета (короткие туловище и шея, длинные конечности), грубыми чертами лица.

Диагностика

Подозрение на мукополисахаридоз возникает обычно на основании внешних признаков: огрубение черт лица, плоская переносица, задержка роста. Дифференциальный диагноз проводится с системными скелетными дисплазиями и с другими лизосомными болезнями накопления, в первую очередь, с мукополисахаридозами I, II, III и VII типов.

По многим причинам диагностика бывает затруднена.

  • Самым показательным при всех мукополисахаридозах считается анализ мочи на экскрецию (выделение) ГАГ (гликозаминогликанов). При синдроме Марото—Лами выделяется дерматансульфат, но не выделяется гепарансульфат (как при МПС I, II, IIIи VII типов). Проблема в том, что дерматансульфат в принципе не выделяется в больших количествах – и зачастую результаты лабораторных тестов выглядят сомнительно, и диагноз своевременно не ставится.
  • B лейкоцитах периферической крови определяется низкая активность арилсульфатазы В. Именно этот анализ на сегодняшний день считается «золотым стандартом» при диагностике МПС VI.
  • ДНК-диагностика не обязательна для подтверждения диагноза, но может быть рекомендована при неоднозначных результатах биохимических исследований или с целью проведения пренатальной или преимплантационной диагностики в семье.
  • В качестве вспомогательного метода для уточнения диагноза назначается ЭКГ. У пациентов с синдромом Марото—Лами часто на кардиограмме отмечаются аномалии, среди которых наиболее значимы синусовая тахикардия, отклонения электрической оси сердца вправо и влево, признаки увеличения предсердий.

Симптомы

Клинически аномалии скелета при синдроме Марото—Лами могут быть заметны с рождения:

  • искривление позвоночника и сильные боли в спине,
  • дыхание через рот, храп,
  • большой язык и очень пухлые губы,
  • частые инфекции верхних дыхательных путей,
  • хронический насморк

При плановом обследовании ортопеды почти наверняка обнаружат недоразвитие таза и дисплазию головки бедра.

Ближе к году отмечается:

  • увеличение печени и селезенки,
  • дистрофия зубной эмали, кариес
  • тугоподвижностью крупных и мелких суставов.

К двум годам становится все более выражено искривление позвоночника и со всей очевидностью обозначается задержка роста.

Лечение

Для лечения МПС-VI разработана ферменто-заместительная терапия. Наглазим (галсульфаза, galsulfase) — первое и пока единственное лекарственное средство, одобренное для лечения больных с VI типом мукополисахаридоза. Этот препарат (производство компании «Биомарин», США) зарегистрирован и применяется в США с 2005 года, в странах Еросоюза – с 2006, в России – с 2009  (регистрационный номер: ЛСР-005730/09-150709). То есть накоплена более чем 10-летняя практика наблюдений, подтверждающая его эффективность.

Ферменто-заметстительная терапия гальсульфазой не только препятствует накоплению, но и способствует выведению ГАГ из депо, что в конечном итоге приводит к повышению подвижности суставов и – при начале применения в раннем возрасте – замедлят развитие дисплазии скелета.

Многолетние исследования подтвердили, что при начале терапии до 12 лет удается восстановить стабильную работу левого желудочка сердца, однако повреждения сердечных клапанов сохраняются даже при многолетней терапии.

Тем не менее, последние исследования, проводившиеся в том числе и в России, показали, что у некоторый пациентов вырабатываются антитела, нейтрализующие действие гальсульфазы – и таким образом препарат становится неэффективным. То есть ферментозаместительная тепрапия могла бы считаться предпочтительным методом лечения синдрома Марото—Лами, однако она подходит не всем.

Трансплантация стволовых клеток при МПС-VI применяется гораздо реже, чем при МПС-I – из-за значительного дисбаланса рисков и выгоды. Вероятность летального исхода в результате трансплантации колеблется в районе 20%, выраженный эффект подтвержден только в отношении коррекции патологий сердечно-сосудистой системы. И, если при синдроме Гурлер риск оправдан восстановлением когнитивных (интеллектуальных) функций, то у пациентов синдромом Марото—Лами интеллект не нарушен – и, соответственно, весомых аргументов для рискованной операции мало.

Симптоматическая и корригирующая терапия подразумевают применение:

  • Гепатопротекторов,
  • кардиопрепаратов,
  • неспецифических стимуляторов роста,
  • средств, направленных на борьбу с остеопорозом

Рекомендуются занятия ЛФК с преимущественным воздействием на опорно-двигательный аппарат (позвоночник и суставы) и общий массаж.

Ребенок с диагнозом МПС-VI должен находиться по диспансерным наблюдением у нескольких специалистов:

  • Кардиолога,
  • Ортопеда,
  • Хирурга,
  • Пульмонолога,
  • Эндокринолога.

Как с этим жить

Поскольку у детей с синдромом Марото—Лами сохранный интеллект, им, как и здоровым детям, нужны развивающие и обучающие программы. Есть смысл рассмотреть возможности инклюзивного образования.

Поскольку основные проблемы у этих детей связаны с патологией опорно-двигательного аппарата и трудностями передвижения, то для повышения качества их жизни нужно современное обрудование: электрокресла, выпрямители, ходунки. Имеет смысл закрепить поручни вдоль стен дома – чтобы ребенок мог самостоятельно передвигаться в помещении.

Полезные ссылки

  • https://health.yandex.ru/pills/naglazim-21939 — наглазим, описание препарата
  • http://spiporz.ru/ — Союз пациентов и пациентских организаций по редким заболеваниям.
  • http://www.mps-russia.org/ — Межрегиональная Благотворительная Общественная Организация «Общество инвалидов, страдающих синдромом Хантера, другими формами мукополисахаридоза и иными редкими генетическими заболеваниями»
  • https://vk.com/club36768044 — Люди маленького роста, объединяемся и общаемся. – Группа ВК
  • https://vk.com/club43835220 — Группа для маленьких. – Знакомства в ВК.

Куда обратиться

  • Отдел врожденных и наследственных заболеваний у детей с нарушением психики Научно-исследовательского клинического института (НИКИ) педиатрии. — http://www.pedklin.ru/
  • Национальный медицинский иссле­довательский Центр Здоровья Детей — http://nczd.ru/department/nii-pediatrii/
  • адаптивно-бытовое оборудование для инвалидов – invaprom.ru
  • Городской центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков (Москва) — http://xn--90adclrioar.xn--p1ai/gorodskoy-tsentr-orfannykh-i-drugikh-redkikh-zabolevaniy-u-detey-i-podrostkov/
  • ФГБУ «Научно-исследовательский детский ортопедический институт имени Г.И. Турнера» Министерства здравоохранения РФ (Санкт-Петербург, Пушкин) — http://www.rosturner.ru/

spravka.neinvalid.ru

Мукополисахаридоз VI типа

Синдром Марото-Лами или мукополисахаридоз VI (МПС VI) – одна из самых редких форм мукополисахаридозов (МПС). Впервые заболевание описали в 1963 году два французских врача Марото и Лами, они считали, что это вариант другого мукополисахаридоза (синдрома Гурлер (МПС I) с сохранным интеллектом). В своей статье авторы описали наиболее тяжелую форму МПС VI, позже выяснилось, что это заболевание очень многоликое и существуют разные, в том числе более легкие, формы болезни. МПС VI – очень редкое заболевание, можно даже сказать, ультраредкое. По оценкам специалистов, оно встречается всего лишь у одного из 200 000 новорожденных.

За прошедшие годы был создан специальный препарат, который позволяет замедлить прогрессирование болезни, смягчить некоторые из ее проявлений. Однако, наряду с применением этого препарата, необходимо не забывать, о симптоматической терапии, физиотерапии, реабилитации, а главное – позитивном отношении к жизни больного и членов его семьи.

Патогенез
При всех мукополисахаридозах нарушается обмен (расщепление) гликозаминогликанов (ГАГ) – особых структурных компонентов соединительной ткани.

ГАГ – это длинные цепочки молекул сахара, которые соединяются с белками и служат важным строительным материалом для костей, хрящей, кожи, сухожилий, клапанов сердца и многих других тканей. ГАГ содержатся в вязкой синовиальной жидкости, которая увлажняет суставы, входят в состав клапанов сердца, суставов и сухожилий. В норме происходит постоянный процесс образования «новых» ГАГ и расщепление «старых». Для процесса расщепления и переработки ГАГ необходима группа особых белков-ферментов. Для того, чтобы расщепить ГАГ, ферменты работают по очереди, друг за другом, и расщепляют длинную молекулу ГАГ на части.

У больных с МПС VI типа отсутствует фермент, называемый арилсульфатаза В, который необходим для расщепления ГАГ – дерматансульфата. Нерасщепленный дерматансульфат накапливается в клетках, нарушая их работу. Дерматансульфат находится, главным образом, в костях и соединительной ткани и его накопление, прежде всего, вызывает множество проблем, связанных со скелетом.

mps6.rare-diseases.ru

симпотмы, виды, причины, методы диагностики.

Синдром Марото — Лами (мукополисахаридоз VI типа, англ. MPS VI) — редкая наследственная болезнь, одна из форм мукополисахаридоза из группы лизосомных болезней накопления, биохимически связанная с дефицитом фермента лизосом N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы (арилсульфатазы Б, англ. arylsulfatase B, ARSB).

Историческая справка

Эпоним

Данный тип мукополисахаридоза получил название в честь французских врачей: педиатра Пьера Марото (фр. P. Maroteaux, род. в 1926) и его наставника генетика Мориса Эмиль Жозеф Лами (фр. M. E. J. Lamy, 1895—1975).

Патогенез

В результате мутации гена 5q11-13 (ARSB) развивается дефицит или проявляется дефектность фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы, что ведёт к накоплению в лизосомах одного типа гликозаминогликанов — дерматансульфата.

Наследование

Данное генетическое заболевание наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Марото — Лами (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

  • E7676. Нарушения обмена гликозаминогликанов
    • E76.276.2 Другие мукополисахаридозы. Недостаточность β-глюкуронидазы. Мукополисахаридозы типов III, IV, VI, VII. Синдром: Марото — Лами (лёгкий), (тяжёлый), Моркио(-подобный), (классический), Санфилиппо (тип A) (тип В) (тип С) (тип D).

Клиническая картина

Интеллектуальное развитие детей с синдром Марото — Лами, как правило, не страдает (нормальное), тем не менее, наблюдается множество общих черт с синдромом Гурлер. Вызываемый дефицитом фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы синдром Марото — Лами обладает разнообразным спектром серьёзных клинических симптомов. Неврологические осложнения включают помутнение роговицы, развитие глухоты, утолщение твёрдой мозговой оболочки (одной из трёх мембран, окружающих и защищающих головной и спинной мозг), болевой синдром, вызванный сжатием или травмированием нервных корешков и периферических нервных волокон. Первые признаки болезни проявляются на первом году жизни ребёнка — одним из первых симптомов зачастую является отставание в моторном развитии (дети позже начинают ходить). В возрасте 10 лет у детей наблюдается укорочение туловища, своеобразная поза «на корточках», вызванная ограничением подвижности суставов. В более тяжёлых случаях у детей развивается характерный выпирающий живот, возникающий в результате избыточного искривления вперёд поясничного отдела позвоночного столба (гиперлордоз). Скелетные деформации прогрессируют (особенно в области таза), способствуя дальнейшему ограничению объёма движений в суставах. У многих детей формируется пупочная или паховая грыжа. Практически у всех детей встречаются различные формы заболеваний сердца, как правило, проявляющиеся дисфункцией клапанов.

Диагностика

Лечение

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом ферментом лизосом, участвующим в катаболизме мукополисахаридов, составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани. У больных синдромом Марото — Лами, фермент-заместительная терапия оказалась относительно успешной: улучшились развитие и подвижность суставов. В дальнейшем предпринимались попытки инъекции недостающего фермента в бёдра, с целью увеличения объёма движений и купирования болевого синдрома. Тем не менее, при стоимости терапии {content}nbsp;365 000 в год — лечение является одним из самых дорогих.

meddocs.info

Синдром Марото — Лами — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Синдром Марото — Лами (мукополисахаридоз VI типа[1], англ. MPS VI) — редкая наследственная болезнь, одна из форм мукополисахаридоза из группы лизосомных болезней накопления, биохимически связанная с дефицитом фермента лизосом N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы (арилсульфатазы Б, англ. arylsulfatase B, ARSB)[2].

Историческая справка

Эпоним

Данный тип мукополисахаридоза получил название в честь французских врачей: педиатра Пьера Марото (фр. P. Maroteaux, род. в 1926) и его наставника генетика Мориса Эмиль Жозеф Лами (фр. M. E. J. Lamy, 1895—1975)[3][4].

Патогенез

В результате мутации гена 5q11-13 (ARSB) развивается дефицит или проявляется дефектность фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы, что ведёт к накоплению в лизосомах одного типа гликозаминогликанов — дерматансульфата[5][6].

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования синдрома Марото — Лами: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя 50 % детей станут носителями (как их родители), 25 % родятся генетически здоровыми и в 25 % случаев — больными.

Данное генетическое заболевание наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Марото — Лами (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

Клиническая картина

Интеллектуальное развитие детей с синдром Марото — Лами, как правило, не страдает (нормальное)[5], тем не менее, наблюдается множество общих черт с синдромом Гурлер. Вызываемый дефицитом фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы синдром Марото — Лами обладает разнообразным спектром серьёзных клинических симптомов. Неврологические осложнения включают помутнение роговицы, развитие глухоты, утолщение твёрдой мозговой оболочки (одной из трёх мембран, окружающих и защищающих головной и спинной мозг), болевой синдром, вызванный сжатием или травмированием нервных корешков и периферических нервных волокон. Первые признаки болезни проявляются на первом году жизни ребёнка — одним из первых симптомов зачастую является отставание в моторном развитии (дети позже начинают ходить)[7]. В возрасте 10 лет у детей наблюдается укорочение туловища, своеобразная поза «на корточках», вызванная ограничением подвижности суставов. В более тяжёлых случаях у детей развивается характерный выпирающий живот, возникающий в результате избыточного искривления вперёд поясничного отдела позвоночного столба (гиперлордоз). Скелетные деформации прогрессируют (особенно в области таза), способствуя дальнейшему ограничению объёма движений в суставах. У многих детей формируется пупочная или паховая грыжа. Практически у всех детей встречаются различные формы заболеваний сердца, как правило, проявляющиеся дисфункцией клапанов.

Диагностика

Лечение

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом ферментом лизосом, участвующим в катаболизме мукополисахаридов, составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани. У больных синдромом Марото — Лами, фермент-заместительная терапия оказалась относительно успешной: улучшились развитие и подвижность суставов. В дальнейшем предпринимались попытки инъекции недостающего фермента в бёдра, с целью увеличения объёма движений и купирования болевого синдрома. Тем не менее, при стоимости терапии $ 365 000 в год — лечение является одним из самых дорогих[8].

См. также

Примечания

  1. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set. — St. Louis : Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0.  (англ.)
  2. Garrido E., Cormand B., Hopwood J.J., Chabás A., Grinberg D., Vilageliu L. Maroteaux-Lamy syndrome: functional characterization of pathogenic mutations and polymorphisms in the arylsulfatase B gene (англ.) // Mol. Genet. Metab. (англ.)русск. : journal. — 2008. — July (vol. 94, no. 3). — P. 305—312. — DOI:10.1016/j.ymgme.2008.02.012. — PMID 18406185.  (англ.)
  3. synd/1619 на Who Named It?  (англ.)
  4. Maroteaux P., Leveque B., Marie J., Lamy M. A new dysostosis with urinary elimination of chondroitin sulfate B. (фр.) // Presse Med (англ.)русск.. — 1963. — Сентябрь (т. 71). — С. 1849—1852. — PMID 14091597.
  5. 1 2 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил (неопр.). Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения 14 декабря 2014.
  6. ↑ Справочник Т. Р. Харрисона по внутренним болезням, 1992—1997: (неопр.). Глава 316. Лизосомные болезни накопления. rusmedserver.ru. Дата обращения 14 декабря 2014.
  7. ↑ Topic Galleries, Chicago Tribune. (недоступная ссылка)  (англ.)
  8. ↑ Health Care: The World’s Most Expensive Drugs, Matthew Herper, Forbes, Feb. 22, 2010  (англ.)

Ссылки

wiki.monavista.ru

Мукополисахаридоз VI типа (синдром Марото-Лами)

Мукополисахаридоз VI типа (6 типа, синдром Марото-Лами) — наследственная болезнь обмена веществ, связанная с нарушением метаболизма гликозаминогликанов. Патология обусловлена дефицитом ферментов, отвечающих за распад макромолекул внутри лизосом.

Что такое Мукополисахаридоз 6 типа

Мукополисахаридоз VI или 6 типа относится к группе орфанных, или редких заболеваний. По МКБ-10 синдрому Марото-Лами (мукополисахаридозу VI или 6 типа) присвоен код Е76.2. Примерная заболеваемость — 1 на 300 000 новорожденных. Мужчины и женщины болеют одинаково часто.

Патогенез

В основе механизма развития мукополисахаридоза VI типа (6 типа, синдрома Марото-Лами) лежит дефицит арилсульфатазы В —  один из пяти ферментов, которые необходимы для нормального расщепления дерматансульфата. Дерматансульфат — важный компонент соединительной ткани, содержащийся в коже, сухожилиях, кровеносных сосудах, дыхательных путях и сердечных клапанах. Продукты распада этого вещества накапливаются внутри клеток, что приводит к необратимым повреждениям и нарушении функции органов. Согласно мнению ученых, дерматансульфат при мукополисахаридозе VI типа (6 типа, синдроме Марото-Лами) выступает в роли эндогенного токсина, вызывающего повышенный синтез фактора некроза опухолей, и, как следствие, гибель апоптических телец хондроцитов. Кроме того, в поврежденных органах при мукополисахаридозе VI типа (6 типа, синдроме Марото-Лами) наблюдается воспалительный процесс. Клиническая картина мукополисахаридоза VI типа развивается при выраженном дефиците активности арилсульфатазы В (менее 10% от нормы). В остальных случаях пациенты являются носителями мукополисахаридоза VI типа (6 типа, синдрома Марото-Лами)без внешних и патоморфологических проявлений.

Если вам необходима консультация специалиста по орфанным заболеваниям, заполнив все поля формы, и наши консультанты будут рады Вам помочь.

Наследование

Мукополисахаридоз VI типа (6 типа, синдром Марото-Лами) наследуется аутосомно-рецессивным путем, при котором дефектный ген у носителя находится на одной из двух аллель хромосомы. Клиническая и патоморфологическая картина заболевания развивается в тех случаях, когда пациент наследует две хромосомы с мутировавшим геном — одну от отца, вторую от матери. Если оба родителя являются носителями дефектного гена, вероятность рождения ребенка с мукополисахаридозом VI типа (6 типа, синдромом Марото-Лами) составляет 25%.

Симптомы

Симптомы мукополисахаридоза VI типа (6 типа, синдрома Марото-Лами) проявляются уже на первом году жизни ребенка. Малыш отстает в росте от сверстников, шея и туловище ребенка короткие, конечности длинные, черты лица грубые, формируются кифозы, кифосколиозы, воронкообразная грудная клетка, суставы тугоподвижные. Язык крупный, губы полные, переносье запавшее. Наряду с этим отмечается кариес, гипертрофия лимфатического кольца глотки, патология со стороны глаз, сердца (недостаточность клапанов, гипертрофическая кардиомиопамия), уха (тугоухость), бронхолегочной системы (бронхопатии с обильным образованием слизистого секрета). Умственное развитие соответствует возрасту.

В зависимости от степени выраженности симптомов выделяют две формы мукополисахаридоза VI (6 типа, синдрома Марото-Лами) типа — легкую и тяжелую. Длительность жизни в первом случае составляет 40 – 50 лет, во втором — не превышает 30. За несколько лет до смерти пациенты становятся прикованными к инвалидной коляске или постели.

Диагностика

Диагностика мукополисахаридоза VI типа (6 типа, синдрома Марото-Лами) базируется на изучении данных клинической картины, результатов рентгенологического обследования пациента. Из лабораторных методов исследования применяют выявление гликозаминогликанов в моче и изучение активности ферментов в клеточных культурах. Для оценки состояния внутренних органов и систем при мукополисахаридозе VI (6 типа, синдроме Марото-Лами) типа применяют ультразвуковое сканирование, компьютерную и магнитно-резонансную томографию. При необходимости больного консультирует кардиолог, психиатр, невролог, ЛОР, окулист. В спорных случаях проводят ДНК-диагностику.

Лечение

В лечении мукополисахаридоза VI типа (6 типа) применяют три направления:

  • симптоматическое;
  • заместительное;
  • корригирующее.

Специфического лечения синдрома Марото-Лами (мукополисахаридоза 6 или VI типа) не разработано.

Консервативное лечение

Консервативное лечение мукополисахаридоза VI или 6 типа заключается в применении препаратов, улучшающих мозговое кровообращение, гепатопротекторов, улучшающих работу сердечно-сосудистой системы, противовоспалительных средств, витаминов, антиоксидантов.

Это относится к применению гепатопротекторов, ноотропов, сердечно-сосудистых и противовоспалительных средств, витаминов и препаратов, улучшающих антиоксидантную защиту и процессы клеточной биоэнергетики.

Для нормализации работы нижних дыхательных путей при мукополисахаридозе VI или 6 типа применяют агрессивные методы устранения мокроты. При необходимости назначают антибактериальные средства.

Хирургическое лечение

К плановым операциям, выполняющимся при мукополисахаридозе VI или 6 типа, относятся:

  • операции, направленные на нормализацию внутриглазного давления;
  • грыжесечение и грыжепластика;
  • удаление миндалин и аденоидов;
  • шунтирование гидроцефалии;
  • протезирование клапанов сердца;
  • замена тазобедренного сустава;
  • накладывание трахеостомы.

Объем хирургического лечения при мукополисахаридозе VI или 6 типа определяется индивидуально и зависит от клинической картины заболевания.

ТКМ ( Трансплантация костного мозга)

Трансплантация костного мозга — современный метод лечения синдрома Марото-Лами. Потенциально метод может восполнить дефицит ферментов на длительный период, однако не является основным при мукополисахаридозе VI или 6 типа, что объясняется нехваткой доноров и большой частотой послеоперационных осложнений, в том числе приводящих к летальному исходу.

Возможные осложнения и прогноз

Причиной инвалидизации больных синдромом Марото-Лами являются:

  • деформации скелета;
  • патологии суставов;
  • осложнения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы;
  • слепота;
  • компрессия спинного мозга.

Средняя длительность жизни пациента при мукополисахаридозе VI типа (6 типа) составляет 30 лет. Основная причина смерти — сердечная и дыхательная недостаточность.

rare-disease.ru

МАРОТО-ЛАМИ БОЛЕЗНЬ — Большая Медицинская Энциклопедия

МАРОТО-ЛАМИ БОЛЕЗНЬ (P. Maroteaux, франц. педиатр и генетик, род. в 1926 г.; М. E. J. Lamy, франц. педиатр и генетик, род. в 1895 г.; син.: дистрофический нанизм, полидистрофическая карликовость) — наследственное заболевание соединительной ткани с нарушением обмена мукополисахаридов, характеризующееся карликовостью, изменениями скелета, гепатоспленомегалией, помутнением роговицы и повышенной экскрецией дерматансульфата с мочой.

Описано впервые Лами и Марото в 1960 г.

Передается по аутосомно-рецессивному типу и является VI типом мукополисахаридозов (см.). В основе заболевания лежит генетический дефект фермента, расщепляющего дерматансульфат (см. Полисахариды), что ведет к значительному накоплению его в различных органах и тканях и усиленному выведению с мочой.

Клин, симптомы заболевания начинают проявляться в 2—3 года с отставания ребенка в росте. В дальнейшем туловище и конечности становятся короткими, что характерно для карликовости (см.), наблюдаются сколиоз, не резко выраженные черепно-лицевые аномалии, изменения ушных раковин, кариес зубов, брахи- и изодактилия, косолапость; гепатоcпленомегалия, возможна глухота; развивается помутнение роговицы. Интеллект сохраняется.

На рентгенограммах костей видны уплощение ребер и позвонков, расширение концевых отделов длинных трубчатых костей, различного характера дисплазия эпифизов, неравномерная длина и форма костей пястья, плюсны и фаланг пальцев.

В крови обнаруживаются метахроматические включения в лейкоцитах (зернистость Альдера), представляющие собой отложения мукополисахаридов, наблюдается дерматансульфатурия.

Диагноз ставится на основании анамнестических данных, клин, картины, рентгенол, исследования и анализа крови и мочи. Дифференциальный диагноз проводится с мукополисахаридозами I и II типов — синдромом Гурлер и синдромом Гунтера (см. Гаргоилизм), болезнью Моркио (см. Моркио болезнь), различными формами хондродистрофии (см.).

Лечение сходно с лечением мукополисахаридозов; в частности, применяются гормональные препараты.

Прогноз для жизни благоприятный.

Библиография: Бадалян Л. О., Таболин В. А. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни у детей, М., 1971, библиогр.; Маккьюсик В. А. Наследственные признаки человека, пер. с англ., с. 465, М., 1976; Goldberg М. F., Scot t. G. I. a. McKusick Y. A. Hydrocephalus and papilledema in the Maroteaux — Lamy syndrome (mucopolysaccharidosis type VI), Amer., J. Ophthal., v. 69, p. 969, 1970; Lamy M. et Maroteaux P. Les mucopolysaccharidoses, Minerva pediat., v. 22, p. 1224, 1970; они ж e, Le nanisme diastrophique, Presse med., t. 68, p. 1977, 1960, bibliogr.; Maroteaux P. e. a. Une nouvelle dy-sostose avec elimination urinaire de chond-roitine-sulfate B, ibid., t. 71, p. 1849, 1963, bibliogr.


xn--90aw5c.xn--c1avg

Синдром Марото — Лами — Википедия. Что такое Синдром Марото — Лами

Синдром Марото — Лами (мукополисахаридоз VI типа[1], англ. MPS VI) — редкая наследственная болезнь, одна из форм мукополисахаридоза из группы лизосомных болезней накопления, биохимически связанная с дефицитом фермента лизосом N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы (арилсульфатазы Б, англ. arylsulfatase B, ARSB)[2].

Историческая справка

Эпоним

Данный тип мукополисахаридоза получил название в честь французских врачей: педиатра Пьера Марото (фр. P. Maroteaux, род. в 1926) и его наставника генетика Мориса Эмиль Жозеф Лами (фр. M. E. J. Lamy, 1895—1975)[3][4].

Патогенез

В результате мутации гена 5q11-13 (ARSB) развивается дефицит или проявляется дефектность фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы, что ведёт к накоплению в лизосомах одного типа гликозаминогликанов — дерматансульфата[5][6].

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования синдрома Марото — Лами: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя 50 % детей станут носителями (как их родители), 25 % родятся генетически здоровыми и в 25 % случаев — больными.

Данное генетическое заболевание наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Марото — Лами (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

Клиническая картина

Интеллектуальное развитие детей с синдром Марото — Лами, как правило, не страдает (нормальное)[5], тем не менее, наблюдается множество общих черт с синдромом Гурлер. Вызываемый дефицитом фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы синдром Марото — Лами обладает разнообразным спектром серьёзных клинических симптомов. Неврологические осложнения включают помутнение роговицы, развитие глухоты, утолщение твёрдой мозговой оболочки (одной из трёх мембран, окружающих и защищающих головной и спинной мозг), болевой синдром, вызванный сжатием или травмированием нервных корешков и периферических нервных волокон. Первые признаки болезни проявляются на первом году жизни ребёнка — одним из первых симптомов зачастую является отставание в моторном развитии (дети позже начинают ходить)[7]. В возрасте 10 лет у детей наблюдается укорочение туловища, своеобразная поза «на корточках», вызванная ограничением подвижности суставов. В более тяжёлых случаях у детей развивается характерный выпирающий живот, возникающий в результате избыточного искривления вперёд поясничного отдела позвоночного столба (гиперлордоз). Скелетные деформации прогрессируют (особенно в области таза), способствуя дальнейшему ограничению объёма движений в суставах. У многих детей формируется пупочная или паховая грыжа. Практически у всех детей встречаются различные формы заболеваний сердца, как правило, проявляющиеся дисфункцией клапанов.

Диагностика

Лечение

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом ферментом лизосом, участвующим в катаболизме мукополисахаридов, составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани. У больных синдромом Марото — Лами, фермент-заместительная терапия оказалась относительно успешной: улучшились развитие и подвижность суставов. В дальнейшем предпринимались попытки инъекции недостающего фермента в бёдра, с целью увеличения объёма движений и купирования болевого синдрома. Тем не менее, при стоимости терапии $ 365 000 в год — лечение является одним из самых дорогих[8].

См. также

Примечания

  1. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set. — St. Louis : Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0.  (англ.)
  2. Garrido E, Cormand B, Hopwood JJ, Chabás A, Grinberg D, Vilageliu L (July 2008). «Maroteaux-Lamy syndrome: functional characterization of pathogenic mutations and polymorphisms in the arylsulfatase B gene». Mol. Genet. Metab. 94 (3): 305–12. DOI:10.1016/j.ymgme.2008.02.012. PMID 18406185.  (англ.)
  3. synd/1619 на Who Named It?  (англ.)
  4. Maroteaux P, Leveque B, Marie J, Lamy M. (September 1963). «A new dysostosis with urinary elimination of chondroitin sulfate B.» (French). Presse Med 71: 1849–52. PMID 14091597.
  5. 1 2 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Проверено 14 декабря 2014.
  6. ↑ Справочник Т. Р. Харрисона по внутренним болезням, 1992—1997:. Глава 316. Лизосомные болезни накопления. rusmedserver.ru. Проверено 14 декабря 2014.
  7. ↑ Topic Galleries, Chicago Tribune. (недоступная ссылка)  (англ.)
  8. ↑ Health Care: The World’s Most Expensive Drugs, Matthew Herper, Forbes, Feb. 22, 2010  (англ.)

Ссылки

wiki.bio

Синдром Марото — Лами — Википедия (с комментариями)

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Синдром Марото — Лами
МКБ-10

E[apps.who.int/classifications/icd10/browse/2010/en#/E76.2 76.2]76.2

МКБ-9

[www.icd9data.com/getICD9Code.ashx?icd9=277.5 277.5]277.5

OMIM

253200

DiseasesDB

ddb29179

eMedicine

[www.emedicine.com/ped/topic1373.htm ped/1373] 

MeSH

D009087

Синдром Марото — Лами (мукополисахаридоз VI типа[1], англ. MPS VI) — редкая наследственная болезнь, одна из форм мукополисахаридоза из группы лизосомных болезней накопления, биохимически связанная с дефицитом фермента лизосом N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы (арилсульфатазы Б, англ. arylsulfatase B, ARSB)[2].

Историческая справка

Эпоним

Данный тип мукополисахаридоза получил название в честь французских врачей: педиатра Пьера Марото (фр. P. Maroteaux, род. в 1926) и его наставника генетика Мориса Эмиль Жозеф Лами (фр. M. E. J. Lamy, 1895—1975)[3][4].

Патогенез

В результате мутации гена 5q11-13 (ARSB) развивается дефицит или проявляется дефектность фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы, что ведёт к накоплению в лизосомах одного типа гликозаминогликанов — дерматансульфата[5][6].

Наследование

Данное генетическое заболевание наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Марото — Лами (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

Клиническая картина

Интеллектуальное развитие детей с синдром Марото — Лами, как правило, не страдает (нормальное)[5], тем не менее, наблюдается множество общих черт с синдромом Гурлер. Вызываемый дефицитом фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы синдром Марото — Лами обладает разнообразным спектром серьёзных клинических симптомов. Неврологические осложнения включают помутнение роговицы, развитие глухоты, утолщение твёрдой мозговой оболочки (одной из трёх мембран, окружающих и защищающих головной и спинной мозг), болевой синдром, вызванный сжатием или травмированием нервных корешков и периферических нервных волокон. Первые признаки болезни проявляются на первом году жизни ребёнка — одним из первых симптомов зачастую является отставание в моторном развитии (дети позже начинают ходить)[7]. В возрасте 10 лет у детей наблюдается укорочение туловища, своеобразная поза «на корточках», вызванная ограничением подвижности суставов. В более тяжёлых случаях у детей развивается характерный выпирающий живот, возникающий в результате избыточного искривления вперёд поясничного отдела позвоночного столба (гиперлордоз). Скелетные деформации прогрессируют (особенно в области таза), способствуя дальнейшему ограничению объёма движений в суставах. У многих детей формируется пупочная или паховая грыжа. Практически у всех детей встречаются различные формы заболеваний сердца, как правило, проявляющиеся дисфункцией клапанов.

Диагностика

Лечение

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом ферментом лизосом, участвующим в катаболизме мукополисахаридов, составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани. У больных синдромом Марото — Лами, фермент-заместительная терапия оказалась относительно успешной: улучшились развитие и подвижность суставов. В дальнейшем предпринимались попытки инъекции недостающего фермента в бёдра, с целью увеличения объёма движений и купирования болевого синдрома. Тем не менее, при стоимости терапии $ 365 000 в год — лечение является одним из самых дорогих[8].

См. также

Напишите отзыв о статье "Синдром Марото — Лами"

Примечания

  1. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set. — St. Louis: Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0.  (англ.)
  2. Garrido E, Cormand B, Hopwood JJ, Chabás A, Grinberg D, Vilageliu L (July 2008). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1096-7192(08)00057-7 Maroteaux-Lamy syndrome: functional characterization of pathogenic mutations and polymorphisms in the arylsulfatase B gene]». Mol. Genet. Metab. 94 (3): 305–12. DOI:10.1016/j.ymgme.2008.02.012. PMID 18406185.  (англ.)
  3. [www.whonamedit.com/synd.cfm/1619.html synd/1619] на Who Named It?  (англ.)
  4. Maroteaux P, Leveque B, Marie J, Lamy M. (September 1963). «A new dysostosis with urinary elimination of chondroitin sulfate B.» (French). Presse Med 71: 1849–52. PMID 14091597.
  5. 1 2 [med-books.info/vnutrennie-bolezni_718/lizosomnyie-bolezni-nakopleniya.html Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил]. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Проверено 14 декабря 2014.
  6. [www.rusmedserver.ru/razdel25/56.html Справочник Т. Р. Харрисона по внутренним болезням, 1992—1997:]. Глава 316. Лизосомные болезни накопления. rusmedserver.ru. Проверено 14 декабря 2014.
  7. [www.chicagotribune.com/news/local/breaking/chibrknews-web-wonder-kid-its-keenans-world-for-now-20110414,0,2983797,print.story Topic Galleries], Chicago Tribune.  (англ.)
  8. [archive.is/20120524161714/www.forbes.com/2010/02/19/expensive-drugs-cost-business-healthcare-rare-diseases_print.html Health Care: The World’s Most Expensive Drugs], Matthew Herper, Forbes, Feb. 22, 2010  (англ.)

Ссылки

Отрывок, характеризующий Синдром Марото — Лами

– Mot d'ordre? [Отзыв?] – Долохов придержал лошадь и поехал шагом.
– Dites donc, le colonel Gerard est ici? [Скажи, здесь ли полковник Жерар?] – сказал он.
– Mot d'ordre! – не отвечая, сказал часовой, загораживая дорогу.
– Quand un officier fait sa ronde, les sentinelles ne demandent pas le mot d'ordre… – крикнул Долохов, вдруг вспыхнув, наезжая лошадью на часового. – Je vous demande si le colonel est ici? [Когда офицер объезжает цепь, часовые не спрашивают отзыва… Я спрашиваю, тут ли полковник?]
И, не дожидаясь ответа от посторонившегося часового, Долохов шагом поехал в гору.
Заметив черную тень человека, переходящего через дорогу, Долохов остановил этого человека и спросил, где командир и офицеры? Человек этот, с мешком на плече, солдат, остановился, близко подошел к лошади Долохова, дотрогиваясь до нее рукою, и просто и дружелюбно рассказал, что командир и офицеры были выше на горе, с правой стороны, на дворе фермы (так он называл господскую усадьбу).
Проехав по дороге, с обеих сторон которой звучал от костров французский говор, Долохов повернул во двор господского дома. Проехав в ворота, он слез с лошади и подошел к большому пылавшему костру, вокруг которого, громко разговаривая, сидело несколько человек. В котелке с краю варилось что то, и солдат в колпаке и синей шинели, стоя на коленях, ярко освещенный огнем, мешал в нем шомполом.
– Oh, c'est un dur a cuire, [С этим чертом не сладишь.] – говорил один из офицеров, сидевших в тени с противоположной стороны костра.
– Il les fera marcher les lapins… [Он их проберет…] – со смехом сказал другой. Оба замолкли, вглядываясь в темноту на звук шагов Долохова и Пети, подходивших к костру с своими лошадьми.
– Bonjour, messieurs! [Здравствуйте, господа!] – громко, отчетливо выговорил Долохов.
Офицеры зашевелились в тени костра, и один, высокий офицер с длинной шеей, обойдя огонь, подошел к Долохову.
– C'est vous, Clement? – сказал он. – D'ou, diable… [Это вы, Клеман? Откуда, черт…] – но он не докончил, узнав свою ошибку, и, слегка нахмурившись, как с незнакомым, поздоровался с Долоховым, спрашивая его, чем он может служить. Долохов рассказал, что он с товарищем догонял свой полк, и спросил, обращаясь ко всем вообще, не знали ли офицеры чего нибудь о шестом полку. Никто ничего не знал; и Пете показалось, что офицеры враждебно и подозрительно стали осматривать его и Долохова. Несколько секунд все молчали.
– Si vous comptez sur la soupe du soir, vous venez trop tard, [Если вы рассчитываете на ужин, то вы опоздали.] – сказал с сдержанным смехом голос из за костра.
Долохов отвечал, что они сыты и что им надо в ночь же ехать дальше.
Он отдал лошадей солдату, мешавшему в котелке, и на корточках присел у костра рядом с офицером с длинной шеей. Офицер этот, не спуская глаз, смотрел на Долохова и переспросил его еще раз: какого он был полка? Долохов не отвечал, как будто не слыхал вопроса, и, закуривая коротенькую французскую трубку, которую он достал из кармана, спрашивал офицеров о том, в какой степени безопасна дорога от казаков впереди их.
– Les brigands sont partout, [Эти разбойники везде.] – отвечал офицер из за костра.
Долохов сказал, что казаки страшны только для таких отсталых, как он с товарищем, но что на большие отряды казаки, вероятно, не смеют нападать, прибавил он вопросительно. Никто ничего не ответил.
«Ну, теперь он уедет», – всякую минуту думал Петя, стоя перед костром и слушая его разговор.
Но Долохов начал опять прекратившийся разговор и прямо стал расспрашивать, сколько у них людей в батальоне, сколько батальонов, сколько пленных. Спрашивая про пленных русских, которые были при их отряде, Долохов сказал:
– La vilaine affaire de trainer ces cadavres apres soi. Vaudrait mieux fusiller cette canaille, [Скверное дело таскать за собой эти трупы. Лучше бы расстрелять эту сволочь.] – и громко засмеялся таким странным смехом, что Пете показалось, французы сейчас узнают обман, и он невольно отступил на шаг от костра. Никто не ответил на слова и смех Долохова, и французский офицер, которого не видно было (он лежал, укутавшись шинелью), приподнялся и прошептал что то товарищу. Долохов встал и кликнул солдата с лошадьми.
«Подадут или нет лошадей?» – думал Петя, невольно приближаясь к Долохову.
Лошадей подали.
– Bonjour, messieurs, [Здесь: прощайте, господа.] – сказал Долохов.
Петя хотел сказать bonsoir [добрый вечер] и не мог договорить слова. Офицеры что то шепотом говорили между собою. Долохов долго садился на лошадь, которая не стояла; потом шагом поехал из ворот. Петя ехал подле него, желая и не смея оглянуться, чтоб увидать, бегут или не бегут за ними французы.
Выехав на дорогу, Долохов поехал не назад в поле, а вдоль по деревне. В одном месте он остановился, прислушиваясь.
– Слышишь? – сказал он.
Петя узнал звуки русских голосов, увидал у костров темные фигуры русских пленных. Спустившись вниз к мосту, Петя с Долоховым проехали часового, который, ни слова не сказав, мрачно ходил по мосту, и выехали в лощину, где дожидались казаки.
– Ну, теперь прощай. Скажи Денисову, что на заре, по первому выстрелу, – сказал Долохов и хотел ехать, но Петя схватился за него рукою.
– Нет! – вскрикнул он, – вы такой герой. Ах, как хорошо! Как отлично! Как я вас люблю.
– Хорошо, хорошо, – сказал Долохов, но Петя не отпускал его, и в темноте Долохов рассмотрел, что Петя нагибался к нему. Он хотел поцеловаться. Долохов поцеловал его, засмеялся и, повернув лошадь, скрылся в темноте.

Х
Вернувшись к караулке, Петя застал Денисова в сенях. Денисов в волнении, беспокойстве и досаде на себя, что отпустил Петю, ожидал его.
– Слава богу! – крикнул он. – Ну, слава богу! – повторял он, слушая восторженный рассказ Пети. – И чег'т тебя возьми, из за тебя не спал! – проговорил Денисов. – Ну, слава богу, тепег'ь ложись спать. Еще вздг'емнем до утг'а.
– Да… Нет, – сказал Петя. – Мне еще не хочется спать. Да я и себя знаю, ежели засну, так уж кончено. И потом я привык не спать перед сражением.
Петя посидел несколько времени в избе, радостно вспоминая подробности своей поездки и живо представляя себе то, что будет завтра. Потом, заметив, что Денисов заснул, он встал и пошел на двор.
На дворе еще было совсем темно. Дождик прошел, но капли еще падали с деревьев. Вблизи от караулки виднелись черные фигуры казачьих шалашей и связанных вместе лошадей. За избушкой чернелись две фуры, у которых стояли лошади, и в овраге краснелся догоравший огонь. Казаки и гусары не все спали: кое где слышались, вместе с звуком падающих капель и близкого звука жевания лошадей, негромкие, как бы шепчущиеся голоса.
Петя вышел из сеней, огляделся в темноте и подошел к фурам. Под фурами храпел кто то, и вокруг них стояли, жуя овес, оседланные лошади. В темноте Петя узнал свою лошадь, которую он называл Карабахом, хотя она была малороссийская лошадь, и подошел к ней.

wiki-org.ru

Синдром Марото — Лами — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Синдром Марото — Лами (мукополисахаридоз VI типа[1], англ. MPS VI) — редкая наследственная болезнь, одна из форм мукополисахаридоза из группы лизосомных болезней накопления, биохимически связанная с дефицитом фермента лизосом N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы (арилсульфатазы Б, англ. arylsulfatase B, ARSB)[2].

Историческая справка

Эпоним

Данный тип мукополисахаридоза получил название в честь французских врачей: педиатра Пьера Марото (фр. P. Maroteaux, род. в 1926) и его наставника генетика Мориса Эмиль Жозеф Лами (фр. M. E. J. Lamy, 1895—1975)[3][4].

Патогенез

В результате мутации гена 5q11-13 (ARSB) развивается дефицит или проявляется дефектность фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы, что ведёт к накоплению в лизосомах одного типа гликозаминогликанов — дерматансульфата[5][6].

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования синдрома Марото — Лами: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя 50 % детей станут носителями (как их родители), 25 % родятся генетически здоровыми и в 25 % случаев — больными.

Данное генетическое заболевание наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Марото — Лами (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

Клиническая картина

Интеллектуальное развитие детей с синдром Марото — Лами, как правило, не страдает (нормальное)[5], тем не менее, наблюдается множество общих черт с синдромом Гурлер. Вызываемый дефицитом фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы синдром Марото — Лами обладает разнообразным спектром серьёзных клинических симптомов. Неврологические осложнения включают помутнение роговицы, развитие глухоты, утолщение твёрдой мозговой оболочки (одной из трёх мембран, окружающих и защищающих головной и спинной мозг), болевой синдром, вызванный сжатием или травмированием нервных корешков и периферических нервных волокон. Первые признаки болезни проявляются на первом году жизни ребёнка — одним из первых симптомов зачастую является отставание в моторном развитии (дети позже начинают ходить)[7]. В возрасте 10 лет у детей наблюдается укорочение туловища, своеобразная поза «на корточках», вызванная ограничением подвижности суставов. В более тяжёлых случаях у детей развивается характерный выпирающий живот, возникающий в результате избыточного искривления вперёд поясничного отдела позвоночного столба (гиперлордоз). Скелетные деформации прогрессируют (особенно в области таза), способствуя дальнейшему ограничению объёма движений в суставах. У многих детей формируется пупочная или паховая грыжа. Практически у всех детей встречаются различные формы заболеваний сердца, как правило, проявляющиеся дисфункцией клапанов.

Диагностика

Лечение

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом ферментом лизосом, участвующим в катаболизме мукополисахаридов, составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани. У больных синдромом Марото — Лами, фермент-заместительная терапия оказалась относительно успешной: улучшились развитие и подвижность суставов. В дальнейшем предпринимались попытки инъекции недостающего фермента в бёдра, с целью увеличения объёма движений и купирования болевого синдрома. Тем не менее, при стоимости терапии $ 365 000 в год — лечение является одним из самых дорогих[8].

См. также

Примечания

  1. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set. — St. Louis : Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0.  (англ.)
  2. Garrido E, Cormand B, Hopwood JJ, Chabás A, Grinberg D, Vilageliu L (July 2008). «Maroteaux-Lamy syndrome: functional characterization of pathogenic mutations and polymorphisms in the arylsulfatase B gene». Mol. Genet. Metab. 94 (3): 305–12. DOI:10.1016/j.ymgme.2008.02.012. PMID 18406185.  (англ.)
  3. synd/1619 на Who Named It?  (англ.)
  4. Maroteaux P, Leveque B, Marie J, Lamy M. (September 1963). «A new dysostosis with urinary elimination of chondroitin sulfate B.» (French). Presse Med 71: 1849–52. PMID 14091597.
  5. 1 2 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Проверено 14 декабря 2014.
  6. ↑ Справочник Т. Р. Харрисона по внутренним болезням, 1992—1997:. Глава 316. Лизосомные болезни накопления. rusmedserver.ru. Проверено 14 декабря 2014.
  7. ↑ Topic Galleries, Chicago Tribune. (недоступная ссылка)  (англ.)
  8. ↑ Health Care: The World’s Most Expensive Drugs, Matthew Herper, Forbes, Feb. 22, 2010  (англ.)

Ссылки

wikipedia.green


Смотрите также

     
     
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву А Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Б Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву В
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Г Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Д Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Е
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ж Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву З Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву И
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву К Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Л Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву М
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Н Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву О Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву П
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Р Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву С Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Т
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву У Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ф
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ц Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ч Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ш
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Э Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ю Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Я
 
Карта сайта, XML.