ГлавнаяСбор Сушка   Поиск
     
     
Лекарственные растения на букву А Лекарственные растения на букву Б Лекарственные растения на букву В
Лекарственные растения на букву Г Лекарственные растения на букву Д Лекарственные растения на букву Е
Лекарственные растения на букву Ж Лекарственные растения на букву З Лекарственные растения на букву И
Лекарственные растения на букву К Лекарственные растения на букву Л Лекарственные растения на букву М
Лекарственные растения на букву Н Лекарственные растения на букву О Лекарственные растения на букву П
Лекарственные растения на букву Р Лекарственные растения на букву С Лекарственные растения на букву Т
Лекарственные растения на букву У Лекарственные растения на букву Ф Лекарственные растения на букву Х
Лекарственные растения на букву Ц Лекарственные растения на букву Ч Лекарственные растения на букву Ш
Лекарственные растения на букву Щ Лекарственные растения на букву Э Лекарственные растения на букву Ю,Я
 

Свободный билирубин это


Билирубин и его фракции: общий, прямой (связанный), непрямой (свободный): как и где сдать

Общая информация

Билирубин представляет собой желтый пигмент, являющийся компонентом желчи и вырабатывающимся в селезенке. Примерно около 85% билирубина формируется из гемоглобина, высвобождаемого при распаде эритроцитов, а оставшиеся 15% возникают в результате расщепления гемсодержащих белков – миоглобина, цитохрома, каталазы.

Выделяют целый ряд заболеваний, которые могут оказывать влияние на один либо несколько этапов обмена пигментов: выработку, потребление, хранение, метаболизм и вывод билирубина. В зависимости от типа патологии прямой или непрямой билирубин либо они оба вызывают гипербилирубинемию, характеризующуюся повышением билирубина в крови. Выделяют несколько видов гипербилирубинемии:

надпеченочная, патология внепеченочного генеза, при которой происходит повышение содержания непрямого билирубина, в эту группу входят корпускулярная гемолитическая анемия, экстракорпускуклярная гемолитическая анемия, желтуха новорожденных и гемолитические заболевания новорожденных;

печеночная форма, возникает на фоне поражений печени с преимущественным повышением прямого билирубина, в эту группу входят острый и хронический вирусный гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома;

постпеченочная гипербилирубинемия, представляет собой заболевание постпеченочного генеза с преимущественным повышением содержания прямого билирубина, включает внепеченочный холестаз и отторжение печени после трансплантации;

хронические врожденные гипербирирубинемии, обусловлены повышением содержания непрямого билирубина при синдроме Криглера–Найяра и синдроме Гилберта, а также повышении содержания прямого билирубина при синдроме Дубин–Джонсона и синдроме Ротора.

Для дифференциальной диагностики типа заболевания назначают определение общего и прямого билирубина, а также определения активности печеночных ферментов, в первую очередь АЛТ, ЩФ, ГГТ.

Показания

Проведение данного исследования необходимо для дифференциальной диагностики состояний, обусловленных появлением желтушности кожных покровов и склер.

Его применяют для оценки степени гипербилирубинемии, дифференциальной диагностики желтухи новорожденных и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии, диагностики гемолитической анемии, определения функционального состояния печени, диагностики нарушения оттока желчи.

Очень часто данное исследование применяют для мониторинга состояния пациента, принимающего медикаментозные средства, обладающие гепатотоксическими или гемолитическими свойствами.

Иногда этот тест используют для динамического наблюдения за состоянием больных, страдающих гемолитической анемией, патологией печени или желчевыводящих путей.

Полученные результаты

Показатели определения уровня билирубина в крови измеряются в мкмоль/л.

Референсные значения

Билирубин общий новорожденные: 1 день – <68 мкмоль/л, 2 день – <154 мкмоль/л, 3 – 5 дней – <230 мкмоль/л;

дети и взрослые: 3,4 – 20,5 мкмоль/л;

Билирубин прямой: до 5,0 мкмоль/л.

Билирубин непрямой (свободный): 3,4 – 18,5 мкмоль/л.

Предполагаемые болезни

Увеличение в крови общего билирубина может указывать на:

заболевания внепеченочного происхождения: корпускулярные гемолитические анемии, экстракорпускуклярные гемолитические анемии, желтуху новорожденных и гемолитические заболевания новорожденных;

заболевания печени: острый и хронический вирусный гепатит, цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома;

заболевания постпеченочного происхождения: внепеченочный холестаз, отторжение печени после трансплантации;

врожденные гипербирирубинемии: синдром Жильбера, синдром Криглера-Найяра, синдроме Гилберта, синдром Дубин-Джонсона, синдроме Ротора.

Повышение в крови уровня прямого билирубина позволяет предположить у больного острый и хронический гепатит, цирроз печени, гепатоцеллюлярную карциному, застой желчи.

Повышение в крови непрямого билирубина может возникать при корпускулярной гемолитической анемии, экстракорпускуклярной гемолитической анемии, желтухи новорожденных.

Врач-консультант

Определение уровня билирубина может быть назначено терапевтом, гастроэнтерологом, гепатологом, гематологом, педиатром, хирургом, врачом общей практики.

www.obozrevatel.com

Билирубин - что это значит? Повышен билирубин

Билирубин – это основной пигмент желчи, который также содержится в крови. Анализ крови на билирубин позволяет понять, нормально ли выводится желчь из организма и не слишком ли активно разрушаются эритроциты.

Прямой и непрямой билирубин

Билирубин в крови существует в двух формах. Непрямой, он же свободный или неконъюгированный билирубин образуется после расщепления в селезенке гемоглобина – красного пигмента, который входит в состав эритроцитов крови.

Эритроциты постоянно обновляются. Костный мозг производит 2,4 млн новых эритроцитов в секунду. В норме столько же старых эритроцитов разрушается и образуются пигменты, в том числе билирубин.

Собственно, 85% материала для получения билирубина – это стареющие эритроциты. Остальные 15% – цитохром и миоглобин, которые, как и гемоглобин, содержат гем – соединение с ионом железа.

Из селезенки непрямой билирубин с помощью белков альбуминов попадает в печень, где перерабатывается ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и преобразуется в прямую (связанную, конъюгированную) форму.

В свою очередь, прямой билирубин вместе с желчью движется из желчного пузыря по желчевыводящим потокам непосредственно в кишечник. Часть билирубина выводится из организма печенью и почками. Другая часть всасывается в кишечнике и снова участвует в образовании желчи.

Ежедневно у человека образуется около 300 мг нового непрямого билирубина. И лишь небольшое количество этого фермента попадает в плазму крови.

Повышение уровня билирубина

В норме в крови человека содержится 16,2 мкмоль/л непрямого билирубина и 0-4,3 мкмоль/л прямого. Иногда указывают и уровень общего билирубина – сумму прямого и непрямого. Нормой считаются значения от 0,5 до 20,5 мкмоль/л.

Если повышается уровень прямого билирубина, это говорит о застое желчи, болезнях желчного пузыря и желчевыводящих путей. Также симптом может быть признаком различных гепатитов (вирусных, лекарственных, аутоиммунных), опухолей печени, селезенки, желчного пузыря.

Повышение уровня непрямого билирубина опаснее, ведь он токсичнее и нерастворим в воде. Это симптом слишком активного разрушения эритроцитов, к примеру, при гемолитической анемии. Непрямой билирубин повышается при резус-конфликте (когда у беременной женщины резус отрицательный, а у её ребенка положительный), синдроме Жильбера, тяжелых отравлениях и болезнях печени.

Если же повышается уровень и прямого, и непрямого билирубина, высока вероятность поражений печени. Чаще всего это бывает при гепатитах или циррозе.

Значительное повышение уровня билирубина можно определить и без анализа – развивается желтуха. Кожа и слизистые, а также белки глаз становятся желтыми. Обычно увидеть повышение билирубина можно на уровнях от 34-36 мкмоль/л. Кроме того, при высоком уровне билирубина возникает тошнота, тяжесть в области печени и горький привкус во рту.

Почему высокий билирубин опасен

Высокий уровень билирубина говорит о том, что печень не успевает переводить непрямую форму фермента в прямую, выводить его из организма. Это бывает либо из-за нарушения функции самой печени, либо из-за слишком сильного разрушения эритроцитов. Ещё один вариант – проблема с желчными ходами: они могут быть воспалены, закрыты опухолями или камнями.

Непрямой билирубин токсичен. Если его слишком много, появляется риск поражений мозга, особенно у новорожденных и людей, организм которых ослаблен. Поражает он и печень, и другие органы.

Как снизить билирубин

Чтобы уровень билирубина пришел в норму, нужно найти и устранить причину его повышения. Самолечением точно заниматься нельзя: так как высокий билирубин опасен для жизни, стоит как можно раньше обратиться к врачу и соблюдать его рекомендации.

Поработать придется и над режимом питания. Есть нужно дробно – часто и небольшими порциями. Запрещено жирное, острое, кислое, жареное, а также алкоголь и специи. Желательно отказаться от редиса, щавеля и чеснока.

Высокий билирубин у новорожденных

Желтуха новорожденных – ещё одно проявление высокого уровня билирубина. Но чаще всего это совершенно нормальное физиологическое состояние.

Организм малыша просто не приспособлен к резкой смене «климата», ему нужно время, чтобы прийти в норму. В первые сутки уровень общего билирубина у новорожденного может достигать 85 мкмоль/л, на 5-6 сутки – повыситься до 256 мкмоль/л, а к концу второй недели – постепенно снизиться до 20 мкмоль/л.

Это физиологическая желтуха – безопасные уровни, которые не угрожают жизни и нормальному развитию. Помочь малышу можно с помощью фототерапии – процедур с использованием ультрафиолетовых ламп. Они помогают снизить уровень билирубина в крови.

www.anews.com

Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)

Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)

Общая информация об исследовании

Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.

При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врождённых состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.

Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.

Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорождённого. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
  • Для оценки степени гипербилирубинемии.
  • Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
  • Для диагностики гемолитической анемии.
  • Для исследования функционального состояния печени.
  • Для диагностики нарушений оттока желчи.
  • Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
  • Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

  • При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
  • При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
  • При подозрении на гемолитическую анемию.
  • При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
  • При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
  • При инфицировании вирусами гепатитов.
  • При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
  • При комплексном профилактическом обследовании пациента.

helix.ru

Билирубин прямой (Билирубин конъюгированный, связанный; Bilirubin direct)

Метод определения Колориметрический метод Ендрашика с диазореагентом.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Фракция общего билирубина крови, образующаяся в результате процессов конъюгирования свободного билирубина в печени.

Это соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой — глюкуронид билирубина. Хорошо растворимо в воде; проникает в ткани, малотоксичен; даёт прямую реакцию с диазореактивом, откуда и происходит название «прямой» билирубин (в отличие от неконъюгированного свободного «непрямого» билирубина, который требует добавления акселератора реакции).

Прямой билирубин синтезируется в печени и затем большая его часть поступает с желчью в тонкую кишку. Здесь от него отщепляется глюкуроновая кислота, и билирубин восстанавливается в уробилин через образование мезобилирубина и мезобилиногена (частично этот процесс протекает во внепечёночных желчных путях и желчном пузыре). Бактерии в кишечнике переводят мезобилирубин в стеркобилиноген, который частично всасывается в кровь и выделяется почками, основная его часть окисляется в стеркобилин и выделяется с калом. Небольшое количество конъюгированного билирубина поступает из печёночных клеток в кровь. При гипербилирубинемии прямой билирубин накапливается в эластической ткани, глазном яблоке, мукозных мембранах и коже.

Рост прямого билирубина наблюдается при паренхиматозных желтухах в следствие нарушения способности гепатоцитов транспортировать конъюгированный билирубин против градиента в желчь. А также при обтурационных желтухах из-за нарушения оттока желчи. У пациентов с повышенным уровнем прямого (связанного) билирубина в сыворотке отмечается билирубинурия.

При одновременном назначении тестов № 13 Билирубин общий и № 14 Билирубин прямой − расчет и выдача результата непрямого билирубина производится автоматически, без дополнительной оплаты (если уровень билирубина общего и/или прямого ниже предела чувствительности – расчет содержания непрямого билирубина невозможен).

Метод исследования: расчетный (концентрация непрямого билирубина рассчитывается как разница между концентрацией общего и прямого билирубина).

 

Литература: Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н.У. Тица. − М.: «ЮНИМЕД – пресс», 2003, (с. 960)

www.invitro.ru

Билирубин свободный это — Симптомы и Лечение

Не каждый человек досконально знает анатомию своего тела и вещества, элементы, которые в него входят. По этой причине после получения результатов анализов мы иногда ощущаем повышенную тревожность. Ведь мы не можем объяснить или понять некоторые значения, а значит, не в нашей компетентности правильно оценить свое состояние. Одним из таких малоизвестных значений является повышенный билирубин в крови. Причины и способы лечения, а также симптомы такого состояния мы рассмотрим ниже.

Содержание статьи:

Билирубин — вещество в организме человека

Это органическое вещество, образующееся при естественном распаде гемоглобина вследствие разрушения красных элементов крови — эритроцитов. Данный процесс происходит постоянно по мере завершения срока службы эритроцитов. Билирубин можно увидеть в плазме крови или желчи. Отклонения от нормы наличия билирубина в данных жидкостях чаще всего свидетельствует о наличии патологических состояний крови (повышенное разрушение эритроцитов), печени или желчевыводящих путей.

Отличие прямого билирубина от остальных видов

В медицинской науке различают два вида билирубина — прямой и непрямой. Второй из них, называемый еще несвязанным, образуется в клетках печени (около 80%), а остальная часть — в селезёнке и клетках костного мозга.

Прямой билирубин, называемый связанным, образуется в печени путём присоединения к непрямому билирубину глюкуроновой кислоты. Это требуется для того, чтобы токсичное и нерастворимое вещество перевести в растворимую форму и успешно вывести из организма с желчью.

Однако нетоксичный и легко растворимый прямой билирубин тоже может оказывать вредное воздействие на организм. При повышенной концентрации этого вещества в желчи он склонен к выпадению в осадок и кристаллизации, это в итоге может привести к образованию твёрдых отложений в структурных элементах желчного пузыря и его протоков.

В результатах лабораторных обследований часто упоминается общий билирубин, но это название клиническое, в организме такого вещества нет. Под этим понятием подразумевается суммарное количество прямого и непрямого билирубина.

Для чего назначается анализ крови на прямой билирубин?

Это исследование очень важно, поскольку позволяет ответить на вопрос о том, связано повышение билирубина с нарушениями работы печени или нет. Повышение общего билирубина за счёт высоких показателей только непрямого возможно при увеличении распада гемоглобина. А увеличение только легкорастворимого вещества чаще всего встречается при затруднённости оттока уже образовавшейся желчи, например, при механической закупорке желчевыводящих протоков.

Причины повышения билирубина в крови разные. Распространенной является серьёзная диффузная патология печени — гепатит. Заболевание характеризуется тем, что клетки этого органа не в состоянии выводить в нужном количестве пигмент в желчный пузырь и его протоки. Своевременное проведение анализа крови на прямой билирубин позволит выявить это заболевание и предотвратить его дальнейшее прогрессирование.

Какова норма билирубина крови?

Для того чтобы чётко определять патологическое состояние, специалисты установили понятие нормы билирубина в крови. Она может индивидуально колебаться в широких пределах, но превышение данных величин может говорить о серьёзных нарушениях здоровья.

Нормы для взрослых

Дети до 1 месяца

Общий билирубин

Диапазон от 8,5 до 20,5 мкмоль/л

Первые сутки после родов: 51-60 мкмоль/л
2-7 сутки после родов: до 256 мкмоль/л

Непрямой билирубин

до 15,4 мкмоль/л
(составляет 75% от общего количества вещества)

не меньше 90% от общего билирубина

Прямой билирубин

до 5,1 мкмоль/л
(25% от общего)

не больше 10% от общего

В приведенной таблице мы видим, что у разных возрастных категорий отличается норма билирубина в крови. Повышенный билирубин, симптомы, лечение которого определяет только специалист, может встречаться уже в первые сутки после рождения. Поэтому важно следить за его уровнем в крови, чтобы не пропустить серьезную патологию внутренних органов.

При каких патологиях происходит повышение прямого билирубина?

Повышенная концентрация пигмента возможна тогда, когда его образуется слишком много, или есть препятствия для его выведения из организма.

Наиболее часто избыточное образование билирубина наблюдается при различных наследственных заболеваниях, причём не только печени, но и органов кроветворения. К этому могут приводить различные анемии, и прежде всего связанные с повышенной хрупкостью эритроцитов, а также патология селезёнки, избыточно разрушающей эритроциты, в том числе и здоровые.

Затруднения в преобразовании и выведении билирубина чаще связаны с болезнями печени, происходящими по причине поражения токсинами или возникновения воспалений. Нередко данную картину дают желчекаменная болезнь и онкологические изменения.

Причины, повлекшие за собой повышение уровня билирубина в анализах, разделены на две большие группы: печёночные и внепечёночные. Первые чаще вызваны диффузными процессами в тканях печени, а вторые — с рубцовыми или иными механическими нарушениями процесса оттока желчи.

Печёночные причины:

  • Острые вирусные гепатиты А, В, С.
  • Хронические и бактериальные гепатиты (при бруцеллёзе, лептоспирозе).
  • Токсические гепатиты, обусловленные действием лекарств в том числе.
  • Внутрипечёночный холестаз.
  • Онкологические заболевания печени.

Внепечёночные причины:

  • Сдавление протоков желчи.
  • Заболевания этих ходов.

Таким образом, повышенный уровень прямого билирубина может свидетельствовать о различных нарушениях в организме и не может быть основой для постановки точного диагноза. Но зная этот показатель, можно вести дальнейшее целенаправленное обследование больного.

Повышение несвязанного билирубина в крови

Если результаты анализов свидетельствуют о повышенном уровне непрямого пигмента, то следует обратить внимание на общий анализ крови, а именно на количество красных элементов крови и гемоглобина. Поскольку непрямой билирубин изменяется вследствие повышенного распада гемоглобина, у человека будут явные признаки анемии. По причине накопления в крови избытка несвязанного пигмента появляются и усиливаются признаки гемолитической анемии (через желтуху).

Причины пониженного билирубина

Одной из лидирующих причин понижения прямого билирубина является ишемическая болезнь сердца. Также это явление возникает после приёма алкоголя, кофеина (в том числе энергетических напитков) и ряда лекарственных препаратов (пенициллина, преднизолона и прочих).

Как внешне проявляется повышенный билирубин в крови?

Если билирубин прямой повышен, что это значит? При большой концентрации прямого билирубина в крови у больных наблюдается пожелтение склер, а при более тяжёлых состояниях и кожных покровов. Моча приобретает насыщенный жёлтый цвет, а кал, наоборот, обесцвечивается из-за нарушенного выведения пигмента через кишечник. При осмотре врач может обнаружить уплотнение или увеличение размеров печени, возможны болезненные ощущения в области проекции желчного пузыря.

Если билирубин прямой повышен, что это значит для больного, перенесшего острый вирусный гепатит? В этом случае человек может жаловаться на снижение аппетита, тошноту, тяжесть и боль в области правого подреберья.

При затруднённом оттоке желчи возникает изменение цвета кожи. Это обусловлено тем, что билирубин эвакуируется не через кишечник, но возвращается в кровоток и отфильтровывается в почках. Помимо симптомов «механической желтухи», могут явно проявляться признаки заболевания, вызвавшего нарушение оттока желчи. Это симптомы острого, хронического панкреатита, желчекаменной болезни и пр. Наиболее эффективными методами диагнострования заболеваний в таких случаях являются УЗИ или томография. Они помогают выявить воспалительный отёк стенок желчных протоков, а также их перекрытие различными новообразованиями.

Билирубин у деток первых дней жизни

Обмен веществ у новорожденных несколько отличается от такового у взрослых. При рождении в крови наблюдается высокое содержание фетального гемоглобина, подлежащего быстрому распаду и выведению из организма. Поэтому в первые сутки жизни очень часто наблюдается физиологичная, естественная желтуха. Но по мере становления ферментной системы печени, переводящей непрямой билирубин в прямой, данные признаки быстро уходят.

Однако существует вероятность возникновения и патологической желтухи новорождённого. Она может быть вызвана такими процессами, как:

  • несовместимость по группе крови или резус-фактору матери и ребёнка;
  • наследственная хрупкость эритроцитов, которая обуславливает повышенное образование непрямого билирубина;
  • инфекционные гепатиты;
  • нарушения оттока желчи из печени механической природы и прочие.

Лечение при повышенном билирубине в крови

Что делать, если билирубин повышен, однозначно сказать невозможно. Действия зависят от нескольких факторов. Сначала нужно выявить природу заболевания, почему оно возникло. Причины повышения билирубина в крови разнообразны, при постановке диагноза и назначении лечения врач не может опираться на данные только одного-двух исследований. Могут быть назначены дополнительные исследования: ультразвуковая диагностика, компьютерная томография, позволяющие выявить наличие твёрдых отложений или иных препятствий оттоку желчи, из-за которых появляется повышенный билирубин в крови. Причины, лечение этого патологического процесса может определить в одних случаях гематолог (специалист по заболеваниям крови), в других — инфекционист. При затруднениях оттока желчи назначается терапия, направленная на снятие спазмов желчевыводящих протоков и желчного пузыря.

Однако, как и многие вещества в организме, билирубин не следует воспринимать как совершенно бесполезный шлак. Как показали исследования последних лет, билирубин является очень хорошим антиоксидантом, превосходящим по своей эффективности витамин Е. Он способен инактивировать перекисные соединения, предотвращая развитие многих патологических состояний и заболеваний. Так, у людей с повышенным содержанием в крови билирубина значительно снижен риск атеросклеротических поражений сосудов и связанных с ними заболеваний сердца. Билирубин способен бороться с агрессивными свободными радикалами, значительно снижая риск возникновения онкологических заболеваний.

Особенности билирубина беременных женщин

Иногда случается так, что у беременных женщин билирубин прямой повышен. Что это значит для них? Состояние беременности никак не может спровоцировать понижение или повышение этого вещества. Чаще всего будущие мамы отмечают, что в результатах анализа референтный показатель вещества соответствует графе «Билирубин прямой норма». Повышен, понижен он может быть не по причине беременности, а при обострении хронических заболеваний или возникновении новых патологий. Повышенное содержание пигмента в крови может быть спровоцировано такими заболеваниями, как холестаз, гемолитическая анемия, вирусный гепатит, холецистит. Такие состояния требуют немедленного и полного обследования женщины, после чего врач назначает адекватное и эффективное лечение.

Способы понизить билирубин

Если вы обнаружили у себя симптомы повышенного прямого билирубина, то необходимо от них избавляться, так как такое состояние может повлиять на состояние внутренних органов. Для понижения уровня этого пигмента прежде всего нужно изучить свой рацион. Хорошего результата можно добиться при изменении питания. Для этого необходимо:

  • перестать употреблять жареные и острые блюда;
  • полностью исключить из рациона алкогольные напитки;
  • не использовать в пищу напитки с газами;
  • новорожденным деткам необходимо пить больше жидкости для быстрого выведения токсинов из организма.

Нужно уделить максимум внимания состоянию печени. Применяя эти несложные правила питания, вы даете возможность этому органу очиститься и восстановиться. Здоровая печень активно избавляется от большого количества билирубина в желчи и крови. Кроме этого, необходимо проследить за здоровой работой кишечника. Вареная и печеная пища способствует хорошей работе кишечника. Нельзя изнурять себя бесконечными диетами или голодом, это приводит к сбою в работе пищеварительных органов.

Таким образом, только симптомом является состояние, при котором билирубин прямой повышен. Что это значит? Это говорит о том, что важно не просто понижать количество пигмента в крови, но и лечить причину.

Патологические процессы в печени будут проявляться через тошноту, болевые ощущения в области этого органа, чувство тяжести, повышение температуры, горький вкус во рту. Если повышенный билирубин обусловлен анемией, это проявится через желтый оттенок слизистых оболочек, хроническую усталость, частые сердечные сокращения, боль в левой части грудной клетки. Повышенный билирубин, обусловленный заболеваниями желчевыводящих путей, проявится через темную мочу, нарушение аппетита, сильный зуд и тошноту.

При таких состояниях необходимо сдать анализ крови на билирубин прямой. Что означают результаты и рекомендации по его снижению — скажет врач.



Источник: FB.ru

Читайте также

niz-info-spravki.ru

Связанный и свободный билирубин


Билирубин прямой, конъюгированный или связанный: что это такое, норма в анализе крови

Содержание
  • 1. Как понизить билирубин у детей

Билирубин прямой синтезируется в тот момент, когда свободный билирубин начинает присоединяться к специфической глюкуроновой кислоте, причем данный процесс происходит при распаде гемоглобина в специальных селезеночных макрофагах. Конъюгированный билирубин по своей сути это водорастворимая фракция с умеренной токсичностью. Анализ на билирубин является самым распространенным, так как его назначают при подозрении на многие заболевания.

Значение и норма билирубина

Данное вещество представляет собой гемоглобиногенный пигмент, который входит в число компонентов в составе желчи, вследствие чего он имеет название желчного пигмента. Те люди, которые сталкивались с патологиями печени, прекрасно осведомлены о том, что билирубин повышается при патологиях в функции органа детоксикации.

До 85% случаев образования билирубина имеет физиологическую природу, связанную с разрушением старых красных клеток в крови.

Остальные 15% синтезируются, когда происходит разрушение других веществ, в которых имеется гем. Но кроме печени, распадаются эритроциты в костном мозгу, селезенке.

Таким образом, ежедневно человеческий организм приобретает около 300 мг гемоглобиногенного пигмента и теряет сотую часть кровяных телец красного цвета. Каждые сутки в человеческом организме происходят различные процессы, которые сохраняют в норме уровень билирубина, который составляет 20,5 мкмоль/л, в противном же случае его повышение приводит к отравлению организма.

Но билирубин в организме разделяется на два типа, суммарное количество которого и составляет данную цифру:

  1. Билирубин прямой это около 25% от общей суммы и его нормальное значение от 0,86 до 5,3 мкмоль/л. Когда организм функционирует должным образом, то конъюгированный билирубин не представляет собой опасность для жизнедеятельности. Важно, чтобы не возникали различные патологии, которые могут спровоцировать его возврат.
  2. Непрямой, норма которого составляет 1,7 – 17,0 мкмоль/л. Вследствие того, что данный билирубин не связан и свободно перемещается по кровяному руслу, он может нести угрозу для здоровья в случае его повышения.

Но указанные показатели нормы не являются общепринятыми, так как в различных лабораториях их показатели могут несколько розниться.

Интересен тот факт, что норма прямого билирубина в крови для человека не отличается в зависимости от возраста или пола, то же касается и детей, у которых билирубин имеет те же показатели, что и у взрослого, исключением являются новорожденные дети.

Это вещество характеризуется определенным ритмом циркуляции, что означает – в зависимости от времени суток его содержание в крови меняется. Ночью он заметно повышается, а днем понижается. Именно по этой причине данное исследование необходимо проводить утром.

Появляется это вещество в печени, а затем начинает поступать в тонкую кишку вместе с желчью, где происходит отщепление специальной глюкуроновой кислоты. Затем происходит процесс образования таких веществ, как мезобилиноген и мезобилирубин, а после этого он преобразовывается в уробилин.

Прямым он называется вследствие его возможности предоставлять прямую реакцию со специфическим диазореактивом, который используется для анализа. Наибольшее его количество преобразовывается в стеркобилин, выводящийся из организма с калом.

Интересен тот факт, что билирубин не растворяется в воде, и поэтому ему на помощь приходит конъюгация, которая внутри печени преобразовывает его в водорастворимое вещество.

Билирубин прямой представляет собой достаточно высокочувствительный маркер, определяющий патологию печени.

Его увеличение происходит в следующих случаях:

  1. Паренхиматозная желтуха.
  2. Обтурационная желтуха, примером которой служит желчнокаменная болезнь.

В частности, происходит повышение билирубина в моче, а в стуле он заметно понижается, что приводит к исчезновению желчных пигментов.

Врач назначает сдачу анализа на данный билирубин в следующих случаях:

  • холестаз;
  • различные болезни печени;
  • диагностирование желтухи.

Данный анализ делается только в утреннее время и натощак, для его осуществления необходима сыворотка крови.

За сутки до осуществления данной манипуляции запрещается:

  • употреблять алкогольную продукцию;
  • принимать кофеин;
  • есть острую и жирную пищу.

Результаты должны быть готовы через 24 часа. Норма билирубина в крови у женщин такая же, как и у мужчин, что делает этот анализ универсальным. Биохимия позволяет провести исследование на количественную характеристику не только данного вещества, но и многих других.

Причины и симптомы повышения прямого билирубина

Гипербилирубинемия возникает в следующих случаях:

  1. Заболевание печени, которое возникает вследствие вирусной инфекции.
  2. Малярия.
  3. Токсический гепатит.
  4. Онкология.
  5. Специфические заболевания.
  6. Чрезмерный гемолиз эритроцитов, которому сопутствует патология образования глюкуронидов.
  7. Прием гепатотоксических препаратов.
  8. Острая нехватка витамина В12, отвечающего за нормальное функционирование определенных процессов в организме.
  9. Различные патологии и заболевания желчевыводящих путей.

В случае гемолитической анемии могут проявляться следующие симптомы:

  • желтушность склер глаз, слизистой и кожи;
  • тупая боль в районе левого подреберья;
  • повышение температуры;
  • боль в голове;
  • очень темный цвет мочи;
  • нестабильное сердцебиение;
  • слабость.

В случае, когда данный показатель повышается по причине заболеваний печени, симптоматика следующая:

  • дискомфорт после приема пищи;
  • тошнота;
  • болевые ощущения в правом подреберье;
  • отрыжка, сопровождающаяся горечью;
  • темная моча;
  • вялость и апатия;
  • повышение температуры.

При гипербилирубинемии билирубин связанный начинает накапливаться в кожном покрове, глазном яблоке, мукозных мембранах и эластической ткани.

Как понизить прямой билирубин

С этой целью специалисты назначают одну из следующих процедур:

  1. Детоксикация, которая возможна при приеме специализированных средств, таких как активированный уголь. Но помимо этого, врач назначает специальную диету, при помощи которой можно понизить нагрузку на гепатоциты и ферменты, которые должны отвечать за вывод токсинов.
  2. Врач назначает специально подобранный раствор инфузионно-трансфузионного действия, который изменяет объем крови и главное ее состав.
  3. Специальная фототерапия, цель которой разрушить токсический билирубин.
  4. В особо тяжелых случаях – глюкокортикоидные гормоны.
  5. Если патология связана с оттоком желчи из организма, то применяются обезболивающие и желчегонные препараты.
  6. Антибактериальная и противопаразитная терапия.
  7. В случае гепатита, прибегают к лечению, направленному на восстановление печени.
  1. Не употреблять копченую, острую и жареную пищу.
  2. Не пить газированные и сладкие напитки, а также исключить алкогольную продукцию.
  3. Необходимо употреблять свежую запеченную или отварную пищу, особенно это касается овощей, которые помогут ускорить вывод опасных токсинов.
  4. Питаться необходимо часто, но небольшими порциями.

Все эти мероприятия помогут не только облегчить состояние больного, но и сбросить лишний вес.

Для понижения такого фермента, как билирубин в крови необходимо кардинально изменить собственный рацион, тем самым удастся разгрузить желчный пузырь и печень, что позволит организму адекватно ответить на происходящие в нем процессы.

Как понизить билирубин у детей

Что касается новорожденных детей, то если несколько недель спустя после рождения билирубин в биохимическом анализе крови продолжает оставаться повышенным, ребенка вместе с матерью переводят в городскую детскую больницу, где лечение продолжается.

В первую очередь ребенку делают фототерапию, помогающую обезвредить токсический фермент, выводя его через мочу и кал. Безусловно, данная терапия обладает своими побочными эффектами, такими как сонливость, расстройство сна и нарушение стула, но после ее прекращения симптоматика также пропадает.

Если эти мероприятия не дают результат, то переходят к капельницам с глюкозой, желчегонным препаратам и аскорбинке. Помимо

www.medhelp-home.ru

билирубин свободный - это... Что такое билирубин свободный?


  • билирубин прямой
  • билирубин связанный

Смотреть что такое "билирубин свободный" в других словарях:

  • Билирубин — I Билирубин (лат. bilis желчь + ruber красный) желчный пигмент красно коричневого цвета; является продуктом катаболизма гемоглобина. Основная часть билирубина образуется в печени, поэтому его избыточное накопление в крови (Гипербилирубинемия) или …   Медицинская энциклопедия

  • билирубин непрямой — (син. Б. свободный) Б., адсорбированный на белках плазмы крови, плохо растворимый в воде и дающий реакцию с диазореактивом Эрлиха только после дополнительной обработки; увеличение Б. н. в плазме крови наблюдается при повышенном образовании Б.,… …   Большой медицинский словарь

  • Билирубин — (bilirubinum, от bilis желчь + нем. rubin красный) – желчный пигмент, образующийся из гемоглобина при разрушении эритроцитов; содержится в виде солей щелочных металлов, желто красного цвета; различают прямой, непрямой (связанный с белками) и… …   Словарь терминов по физиологии сельскохозяйственных животных

  • ПЕЧЕНЬ — ПЕЧЕНЬ. Содержание: I. Аштомия печени............... 526 II. Гистология печени.............. 542 III. Нормальная физиология печени...... 548 IV. Патологическая физиология печени..... 554 V. Патологическая анатомия печени...... 565 VІ.… …   Большая медицинская энциклопедия

  • плазма крови — жидкая часть крови. В плазме крови находятся форменные элементы крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Изменения в составе плазмы крови имеют диагностическое значение при различных заболеваниях (ревматизм, сахарный диабет и др.). Из плазмы… …   Энциклопедический словарь

  • Билирубинурия — I Билирубинурия (Билирубин + греч. uron моча) избыточное выделение билирубина с мочой; моча при этом приобретает темную (цвет пива) окраску. В норме содержание билирубина в моче незначительно, и он не может быть обнаружен обычными лабораторными… …   Медицинская энциклопедия

  • КРОВЬ — КРОВЬ, жидкость, заполняющая артерии, вены и капиляры организма и состоящая из прозрачной бледножелтоват. цвета плаз мы и взвешенных в ней форменных элементов: красных кровяных телец, или эритроцитов, белых, или лейкоцитов, и кровяных бляшек, или …   Большая медицинская энциклопедия

  • МОЧА — (урина, urina), жидкость, отде ляемая почками и выделяемая из организ ма наружу через систему мочевыводящих путей. СМ. удаляются из организма почти все азотистые продукты обмена веществ (за исключением небольших количеств, поступающих в пот и в… …   Большая медицинская энциклопедия

  • ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ НОВОРОЖДЁННЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ — мед. Физиологическая гипербилирубинемия новорождённых умеренная преходящая физиологическая гипербилирубинемия (за счёт несвязанного билирубина), наблюдаемая в норме в неонатальном периоде. Частота Гипербилирубинемия может быть обнаружена у… …   Справочник по болезням

  • Лимфодрени́рование — метод очищения организма от токсических метаболитов, основанный на выведении лимфы, содержащей токсические вещества, через канюлированный грудной проток. Применяется как самостоятельно, так и в сочетании с лимфосорбцией, лимфофильтрацией и… …   Медицинская энциклопедия

dic.academic.ru

Билирубин: современные теоретические представления

Новый проект на сайте:

ВОЗ стандарты развития ребенка: серия анимированных онлайн-калькуляторов

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

Химические формы билирубина и их названия О различии прямого билирубина и связанного Источники образования билирубина Свойства свободного билирубина Билирубин как антиоксидант Преобразование свободного билирубина в связанный Свойства связанного билирубина О решающей роли печени в метаболизме билирубина Трансформация билирубина в кишечнике и её продукты Реакция Ван ден Берга и другие методы определения билирубина Дельта-билирубин Люмирубин и другие фотопродукты билирубина Химическая формула билирубина IXα

Билирубин (лат. bilis желчь + ruber красный) — один из желчных пигментов жёлто-красного цвета.

Химический состав молекулы билирубина — C33H36O6N4. Молекулярная масса — 584,68. В чистом виде билирубин представляет собой кристаллическое вещество, состоящее из кристаллов ромбоидально-призматической формы жёлто-оранжевого или красно-коричневого цвета, трудно растворимое в воде.

В основе молекулы билирубина, как и всех его производных — четыре пиррольных кольца, унаследованные от гемоглобина. Две гидроксильные группы обусловливают кислотные химические свойства билирубина и его способность образовывать соли. Расположение гидроксильных групп имеет варианты, основной из которых — их присоединение ко 2 и 3 пиррольным кольцам (билирубин IXα).

Химические формы билирубина и их названия

Традиционно выделяют две основные химические формы билирубина:

  1. Свободный, или неконъюгированный билирубин, химическая формула которого приведена выше. Свободный билирубин может существовать в виде многочисленных структурных разновидностей, среди них т. н. фотопродукты.
  2. Связанный, или конъюгированный билирубин, представляющий собой соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой:

свободный билирубин + глюкуроновая кислота = связанный билирубин

При этом билирубин может быть связан с одной молекулой глюкуроновой кислоты (моноглюкуронид билирубина) или с двумя (биглюкуронид билирубина).

Билирубин также разделяют на непрямой и прямой. С давних пор сложилась практика, что непрямой билирубин отождествляют со свободным, а прямой — со связанным. Но это не совсем верно.

О различии прямого билирубина и связанного

Дело в том, что термины "непрямой" и "прямой" билирубин являются не химическими, а технологическими и отражают результат широко используемой для лабораторной идентификации билирубина реакции Ван ден Берга. Поскольку считалось, что непрямой билирубин представлен свободным, а прямой — исключительно связанным, то эти термины использовались как взаимозаменяемые.

Эта простая схема утратила корректность после того, как обнаружили ещё одну химическую форму билирубина: билипротеин, или дельта-билирубин.

Дельта-билирубин принимает участие в реакции Ван ден Берга аналогично связанному билирубину и учитывается в результате совместно с ним в качестве прямого. Поэтому формула "прямой билирубин = связанный билирубин" верна только в отношении здоровых людей, у которых дельта-билирубин практически отсутствует. При некоторых же болезненных состояниях прямой билирубин может на 60-90% состоять из дельта-билирубина:

прямой билирубин = связанный билирубин + дельта-билирубин

О свойствах и диагностическом значении дельта-билирубина читайте ниже.

Источники образования билирубина

Практически единственным источником происхождения билирубина в организме является гем.

Гем представляет собой структуру, включающую, подобно билирубину, четыре пиррольных кольца, а кроме того, атом железа. Гем входит в состав молекул гемоглобина (кислород-переносящего белка красных кровяных телец), сократительного мышечного белка миоглобина и клеточных ферментов цитохромов.

Основной, эритроцитарный поток билирубина (85% от всего количества) формируется в процессе утилизации гемоглобина отживших свой век (около 120 дней) эритроцитов крови. Такие эритроциты извлекаются из кровяного потока и разрушаются главным образом в селезенке, а также в печени и в костном мозге. Повышение билирубина эритроцитарного происхождения бывает при гемолизе (так называют массовый распад эритроцитов).

смотрите также: подробнее о повышении билирубина вследствие гемолиза

Остальные источники дают начало т. н. шунтовому билирубину, который составляет до 15% от всего его количества. Среди источников шунтового билирубина выделяют:

  • Дефектные эритроциты и их незрелые предшественники. Такие клетки в результате постоянной отбраковки погибают вскоре после своего рождения, не успев покинуть "инкубатор" клеток крови — костный мозг. Число таких клеток, и соответственно, количество шунтового билирубина резко возрастает при некоторых наследственных, аутоиммунных, опухолевых заболеваниях системы крови. В нормальных же условиях костный мозг дает не более 7% билирубина.
  • Небольшое количество билирубина образуется в процессе постоянного обновления и деструкции мышечного белка миоглобина. Тем не менее, травмы, сопровождающиеся обширным разрушением мышечной ткани могут привести к кратковременному повышению уровня билирубина в крови.
  • Незначительная часть билирубина также поступает со всех тканей организма в результате распада цитохромов и некоторых белков, не содержащих гем, в частности, пероксидаз.

Как показали денситометрические исследования с применением меченого радиоактивным изотопом глицина, гем, дающий начало шунтовому билирубину, существует не более 10 дней. В то же время длительность существования гема нормальных эритроцитов совпадает с продолжительностью жизни самих эритроцитов — 120 дней. Зная долю шунтового билирубина в его общей концентрации, можно судить о характере болезненного процесса, однако пока такой анализ доступен только в научных исследованиях.

Трансформацией гема в билирубин, помимо многих других задач, заняты тканевые макрофаги, являющиеся частью иммунной системы организма. Тканевые макрофаги имеются во всех органах, располагаясь обычно в их соединительной ткани, но преимущественно они сосредоточены в селезенке, в лимфатических узлах, в печени и в костном мозге. Все тканевые макрофаги ведут свою родословную от моноцитов, выращенных в кроветворной матрице костного мозга, но в различных органах они специализированы для выполнения особых задач, а потому имеют и особые названия — например, купферовы клетки печени, гистиоциты селезенки и др. Ранее систему тканевых макрофагов называли ретикулоэндотелиальной системой, но сейчас этот термин признан устаревшим.

  • 80% билирубина производят купферовы клетки печени
  • оставшуюся часть - макрофаги костного мозга и селезенки
  • совсем небольшое количество — гистиоциты соединительной ткани всех органов

Каждые сутки в организме человека подвергаются деструкции 2*108 состарившихся эритроцитов. При этом высвобождается 6-8 г гемоглобина, из которого, в свою очередь, берет начало 250-350 мкг билирубина.

Высвободившийся гем поглощается макрофагами, после чего преобразуется с участием внутриклеточного фермента гемоксигеназы в промежуточное вещество биливердин. Одновременно от гема отщепляется атом железа и окись углерода. Биливердин, имея зеленый цвет, принадлежит к числу пигментных веществ. Кроме того, в отличие от билирубина, он хорошо растворим в воде.

На втором этапе расщепления гема при помощи фермента биливердинтрансферазы происходит трансформация биливердина в билирубин - пигментное вещество желто-оранжевого цвета, нерастворимое в воде. Как известно, в составе каждой молекулы гемоглобина входят четыре единицы гема. Соответственно, при расщеплении одной молекулы гемоглобина образуются четыре молекулы билирубина и четыре атома железа.

Как уже говорилось, в качестве побочного продукта при разрушении углеродных связей гема выделяется окись углерода (СО), причем это единственная реакция в организме, которая дает на выходе это вещество. Это обстоятельство используется в перспективном методе исследования: измеряя концентрацию окиси углерода в выдыхаемом воздухе, можно оценить скорость расщепления гема в организме.

Последовательным превращением гема в зеленый биливердин, а затем в желто-красный билирубин объясняется изменение цвета синяков после ушибов от темно-синего в сине-зеленый, а затем в желтый.

Первоначально в организме образуется только свободный билирубин. Связанный же билирубин появляется позже в результате трансформации свободного билирубина.

Свойства свободного билирубина

Итак, в нашем организме существует постоянно действующий конвейер производства свободного билирубина как часть физиологического механизма замены старых эритроцитов крови. Это порождает несколько трудно решаемых проблем:

  • Свободный билирубин — токсичное вещество, а потому необходим надежный механизм его выведения из организма и поддержания его концентрации на безопасно низком уровне. Токсичность билирубина проявляется в первую очередь в отношении мозговой ткани. Даже умеренно повышенный уровень свободного билирубина проявляется невыраженными симптомами со стороны нервной системы: ослабление внимания, утомляемость и др. Впрочем, у взрослых концентрация свободного билирубина никогда не достигает настолько опасного уровня, чтобы повлечь повреждение нервной системы. А вот у новорожденных такое случается. В частности, иммунологический конфликт может привести к массивному гемолизу и развитию т. н. "ядерной" желтухи. При этом свободный билирубин, уровень которого в сыворотке крови может повыситься в десятки раз и достичь 300 мкмоль/л и выше, накапливается в мозговой ткани, вызывая необратимые изменения в подкорковых ядрах головного мозга.
  • Свободный билирубин практически нерастворим в воде. Поскольку все биологические жидкости организма являются водными растворами, свободный билирубин невозможно вывести из организма в том виде, в каком он есть, не изменив его химической структуры.
  • Вместе с тем свободный билирубин хорошо растворим в жирах. Благодаря этому свойству он легко преодолевает фосфолипидные мембраны т. н. гемато-энцефалического барьера, призванного ограждать мозговую ткань от проникновения в нее многочисленных токсических веществ, циркулирующих в кровяном русле.

В кровеносном русле свободный билирубин транспортируют белки-альбумины, удерживая его на своей поверхности. 1г альбумина переносит 8,5мг билирубина. Комплекс альбумин-билирубин непрочный и распадается при первой возможности.

Реакция Ван ден Берга идентифицирует свободный билирубин в качестве непрямого.

Билирубин как антиоксидант

В свете новейших исследований несколько изменилось традиционное представление о билирубине как об однозначно "шлаковом" продукте. Свободный билирубин обладает выраженными антиоксидантными свойствами, и организм активно их использует.

Антиоксидантная активность билирубина значительно превышает таковую у α-токоферола (витамина Е), который считают классическим антиоксидантом. Так, билирубин инактивирует H2O2 в концентрации, которая в 10 раз больше его собственной. В частности, он препятствует перекисному окислению липидов клеточных мембран, а также окислению мембранных белков. Наиболее значимы антиоксидантные свойства билирубина в отношении нервной ткани и сердечной мышцы, поскольку эти ткани не располагают достаточно мощной собственной защитой от свободных радикалов.

Обнаружилось, что люди с хронически высоким уровнем свободного билирубина значительно реже болеют атеросклерозом сосудов и связанными с ним заболеваниями сердца. Доказана обратнопропорциональная зависимость между уровнем свободного билирубина в крови и сердечной патологией.

Одно из исследований, охватившее 10000 пациентов, доказало более низкую смертность от опухолевых заболеваний среди людей с высоким уровнем свободного билирубина.

В свете этих данных выглядит целесообразной трансформация хорошо растворимого в воде биливердина в "неудобный" нерастворимый билирубин.

Преобразование свободного билирубина в связанный

Поскольку, как уже сказано выше, свободный билирубин нерастворим в воде, его выведение из организма невозможно без предварительной трансформации в другие, водорастворимые вещества.

Конкретным местом такой трансформации является основная структурная единица печени — печёночная клетка, или гепатоцит. Гепатоциты собраны в печёночные дольки. Печёночная долька устроена таким образом, что каждая печеночная клетка с одной стороны имеет контакт с венозным кровеносным капилляром (т. н. синусоидом), а с другой к ней подведен жёлчный капилляр.

Свободный билирубин, транспортируемый на поверхности альбумина, из венозной крови синусоида перемещается сначала в пространство Диссе, разделяющее капилляр и печеночную клетку, а затем через клеточную мембрану внутрь гепатоцита, одновременно освобождаясь от связи с альбумином. Такое перемещение происходит без затраты энергии благодаря перепаду концентрации.

Внутри клетки билирубин соединяется обратимой связью с белками-лигандинами. Лигандины препятствуют "бегству" билирубина обратно в венозный капилляр, а также препровождают его в сетчатую структуру — эндоплазматический ретикулум.

В эндоплазматическом ретикулуме имеются т. н. микросомы — пузырьки, наполненные ферментами. На поверхности микросом при каталитическом участии фермента глюкуронилтрансферазы происходит реакция соединения свободного билирубина с глюкуроновой кислотой, в результате чего появляется новое вещество — связанный, или конъюгированный билирубин.

Данная реакция может проходить в один или два цикла, давая на выходе соответственно моноглюкуронид или биглюкуронид билирубина. Соотношение моноглюкуронида и биглюкуронида составляет 4:1.

Глюуронизация билирубина является одним из самых "узких мест" в его метаболизме, поскольку она лимитирована количеством фермента глюкуронилтрансферазы. Это количество резко снижено (менее 1-3% от нормы) при некоторых наследственных заболеваниях, в частности при синдроме Жильбера.

Затрудненное выделение связанного билирубина в желчь ведет к его накоплению в крови. В таких случаях почки вынуждены взять на себя функцию его выведения из организма, хотя в нормальных условиях они этого не делают. Появление в моче билирубина служит признаком серьезного заболевания.

Свойства связанного билирубина

Связанный билирубин своими свойствами выгодно отличается от свободного:

  • он нетоксичен
  • хорошо растворим в водных средах
  • легко выводится из организма, преимущественно с желчью, а при необходимости и с мочой.

Связанный билирубин принимает участие в прямой реакции Ван ден Берга, поэтому его обычно называют прямым билирубином.

Следует отметить и нехорошее свойство связанного билирубина: при его избыточной концентрации в жёлчи он склонен к кристаллизации и к образованию билирубиновых камней в жёлчном пузыре. Поскольку высокая концентрация связанного билирубина является следствием повышенного образования в организме свободного билирубина, то причинами таких состояний обычно бывают гемолитические анемии и другие забалевания системы крови.

О решающей роли печени в метаболизме билирубина

Таким образом, единственным органом в человеческом организме, способным осуществить преобразование свободного билирубина в связанный, является печень.

Решающая роль печени в метаболизме билирубина ещё более очевидна, если принять во внимание, что 80% свободного билирубина также производится в печени купферовыми клетками. Уровень билирубина является одним из самых надёжных индикаторов функционального состояния печени, поскольку почти весь процесс обмена билирубина находится в теснейшей зависимости от этой функции.

Забота об утилизация билирубина не случайно возложена на печень, которую по праву называют главной химической лабораторией организма. Печень преобразует в нетоксические химические формы огромное количество веществ, как естественно образующихся в организме, так и попадающих в него извне, в том числе и лекарственных веществ.

Некоторые конечные продукты метаболизма преимущественно выводятся из организма через почки с мочой, другие — через печень с жёлчью. Какой из двух путей предпочтителен для каждого конкретного вещества — это обусловлено особенностями его химического строения и физиологии печени и почек. Общий принцип таков: почки хорошо выводят вещества с молекулярной массой менее 300 у. е., остальные выводятся главным образом с жёлчью, в их числе и билирубин.

Следует сказать, что для переработки билирубина печёночная клетка использует универсальные ферментные системы, которые наряду с билирубином принимают участие в метаболизме многих других веществ. Наряду с экономией ресурсов организма такая ситуация иногда приводит и к отрицательным последствиям. Дело в том, что ряд веществ, в частности многие лекарственные препараты конкурируют с билирубином в ферментативных реакциях и при передозировке способны полностью вытестить последний из метаболического процесса. Это приводит к накоплению непрямого билирубина в организме и к развитию т. н. "неконъюгированной" желтухи. К числу таких препаратов принадлежит парацетамол и некоторые другие нестероидные аналгетики, некоторые антибиотики.

Связанный билирубин выделяется из гепатоцита в желчный капилляр и выводится с желчью в кишечник. Выделение связанного билирубина в желчный капилляр требует затраты энергии, поэтому повреждение печеночных клеток при гепатитах, циррозах и др. приводит к расстройству этого процесса.

Трансформация билирубина в кишечнике и её продукты

Таким образом, связанный билирубин выделяется с потоком желчи в кишечник. Именно билирубин придает желчи грязно-зеленый оттенок.

Поскольку обитающие в кишечнике микроорганизмы активно работают над его содержимым, билирубин также повергается дальнейшей трансформации. В процессе переработки билирубина в кишечнике образуются многочисленные промежуточные вещества. Процесс переработки билирубина в кишечнике является многоэтапным и происходит с образованием многочисленных промежуточных веществ.

Основные этапы кишечной трансформации:

  • Под воздействием бактериального фермента β-глюкуронидазы конъюгированный билирубин подвергается гидрозизу (расщеплению) с образованием свободного билирубина
  • Свободный билирубин в результате серии реакций восстановления трансформируется в целый ряд веществ под общим названием "уробилиногены", или "уробилиноиды". В основе уробилиногенов, как и билирубина, находится структура из четырех пиррольных колец. Уробилиногены бесцветные.

В числе уробилиногенов важнейшими являются такие вещества:

  • мезобилиноген — родоначальник группы уробилиногенов
  • стеркобилиноген
  • собственно уробилиноген

Большая часть уробилиногенов в итоге трансформируется в конечные пигментные продукты — стеркобилин и уробилин, которые имеют оранжево-коричневый цвет. Именно эти вещества придают фекалиям характерный цвет. Обесцвечивание фекалий свидетельствует об отсутствии в них билирубина, что бывает при гепатитах или при перекрытии желчевыводящих путей. 10-20% уробилиногенов всасываются из кишечника и через систему воротной вены возвращаются в печень. Печень же делает с ними то, что умеет: переводит в связанный билирубин и отправляет обратно в кишечник. В норме не более 2-5% уробилиногенов выводятся с мочой. Такое небольшое количество не выявляется при обычном лабораторном исследовании мочи.

При гепатитах печень не справляется с утилизацией уробилиногенов, вследствие чего они обнаруживаются в моче. Уробилиногены в моче — важный диагностический признак заболеваний печени.

Реакция Ван ден Берга и другие методы определения билирубина

Настало время объяснить происхождение несколько странных названий: "прямой" и "непрямой" билирубин. А названы так две формы билирубина с легкой руки господина Ван ден Берга (Van Den Berg), разработавшего еще в 1916 году реакцию идентификации билирубина в сыворотке крови при помощи реактива Эрлиха. По прошествии 100 лет реакция, названная в его честь реакцией Ван ден Берга, остается в лабораторной практике основным методом исследования содержания билирубина.

Не углубляясь в детали методики, которая за сотню лет подверглась многочисленным модификациям, отметим её принципиальную особенность — двухэтапность выполнения:

Реакция Ван ден Берга, наряду с несомненными достоинствами, в числе которых простота выполнения и наглядность результата, имеет и существенный недостаток — она даёт завышенное содержание прямого билирубина. Так, в сыворотке здоровых людей этот метод обнаруживает до 5,4 мкмоль/л прямого билирубина, который составляет до 25% от общего. В действительности, как показывают более точные методы, у этих людей общий билирубин почти на 100% представлен непрямым, а прямой практически отсутствует. Впрочем, в клинической практике важнее знать не содержание билирубина само по себе, а его динамику, для чего необходимо обеспечить сопоставимость результатов, полученных в разное время и в разных лабораториях.

Фракции билирубина, определенные методом высокоэффективной жидкостной хроматографии:
  • α — свободный билирубин
  • β — моноглюкуронид билирубина
  • λ — биглюкуронид билирубина
  • δ — дельта-билирубин, или билипротеин

Разработаны и другие методы обнаружения билирубина, подробное описание которых выходит за рамки этой статьи:

  • спектрофотометрия
  • газоанализатор
  • высокоэффективная жидкостная хроматография
  • неинвазивный метод — рефлективная денситометрия

Среди названных методов наиболее перспективна высокоэффективная жидкостная хроматография. Данная методика позволяет определить содержание четырёх фракций билирубина:

  • α — свободный билирубин
  • β — моноглюкуронид билирубина
  • λ — биглюкуронид билирубина
  • δ — дельта-билирубин, или билипротеин

Дельта-билирубин

Дельта-билирубин представляет собой соединение конъюгированного билирубина (биглюкуронида или моноглюкуронида билирубина) с альбумином. В научной литературе часто используют и другое название этого вещества: "билипротеин". Это вещество желтого цвета.

Реакция Ван ден Берга не позволяет отдельно определить дельта-билирубин и идентифицирует его совместно с глюкуронидами билирубина в качестве прямого, поскольку все эти вещества вступают в прямую реакцию с реактивом Эрлиха аналогичным образом. Для селективного определения его содержания в сыворотке крови используют высокоэффективную жидкостную хроматографию.

В биохимическом и физиологическом аспектах дельта-билирубин обладает рядом особенностей, которые в целом позволяют рассматривать его наряду со свободным и связанным билирубином как самостоятельную, третью форму билирубина:

  • В отличие от комплекса альбумина со свободным билирубином, дельта-билирубин является достаточно устойчивым веществом, поскольку его компоненты необратимо связаны прочной ковалентной химической связью.
  • Синтез молекулы дельта-билирубина не требует участия внутриклеточных элементов, поэтому возможен in vivo и in vitro, т. е. как в организме, так и в пробирке.
  • Дельта-билирубин нетоксичен для тканей организма.
  • Из-за чрезмерной массивности своей молекулы дельта-билирубин в неизменённом виде совершенно не выводится из организма ни с желчью, ни через почки.
  • Установлено, что период полураспада дельта-билирубина в организме такой же, как и у обычного альбумина, и составляет 14-21 день. Только после разрушения альбумина появляется возможность вывести из организма ранее соединённый с ним глюкуронид билирубина, преимущественно с жёлчью.

В нормальных условиях дельта-билирубин не обнаруживается в значимых количествах. Его содержание резко повышается при холестазе, т. е. нарушении выработки и выделения компонентов желчи на фоне сохранённой функции синтеза конъюгированного билирубина. Холестаз может быть как внутрипеченочным при гепатитах и циррозах печени, так и внепеченочным, обусловленным затруднением для оттока жёлчи во внепеченочных жёлчных путях, что обычно бывает при их закупорке жёлчным камнем.

Содержание дельта-билирубина при холестазе может достигать 60-70 и даже 90% от прямого. Благодаря своей "живучести" в организме дельта-билирубин (а вместе с тем и прямой билирубин в целом) остаётся высоким ещё в течение 1-1,5 недель после нормализации оттока жёлчи. Этим объясняется непонятный ранее феномен, когда прямой билирубин длительное время остаётся высоким, вопреки явному клиническому улучшению и нормализации других лабораторных показателей, в частности трансаминаз.

В то же время не происходит повышения содержания дельта-билирубина при неконъюгированных гипербилирубинемиях (накопление в крови неконъюгированного билирубина, что бывает при гемолитических анемиях, синдроме Жильбера и некоторых других состояниях).

Люмирубин и другие фотопродукты билирубина

В своей обычной и наиболее устойчивой конфигурации молекула билирубина свернута таким образом, что одни активные группы блокированы другими, что и определяет ее нерастворимость. Под воздействием синего света билирубин способен превращаться в много­численные фотопродукты, большинство их которых благодаря разблокированным гидроксильным группам хорошо растворимы в воде

В свое время химики заинтересовались парадоксальной растворимостью свободного билирубина. Теоретически молекула билирубина благодаря наличию двух гидроксильных групп COOH- должна обладать выраженной полярностью. Как известно, вещества с поляризованной молекулой растворимы в воде и нерастворимы в жирах. В действительности свободный билирубин ведет себя противоположным образом.

Загадку удалось разгадать при помощи рентренокристаллографии. Выяснилось, что молекула свободного билирубина имеет такую пространственную конфигурацию, в которой поляризующие гидроксильные группы блокированы внутренними межводородными связями (т. н. Z-Z связи). Такая конфигурация молекулы билирубина наиболее устойчива и является основной, поскольку располагает минимумом пространства и энергии. Также было обнаружено, что наряду с основной конфигурацией существуют и многочисленные другие варианты.

Наибольшего интереса среди них заслуживают фотопродукты билирубина, которые образуются под воздействием синего света в присутствии атомарного кислорода. Молекулы билирубина, поглощая энергию фотонов света, меняют внутренние межатомные Z-Z связи на более высокоэнергетические Z-E и E-E связи. При этом вместе с изменением пространственной конфигурации молекул радикально изменяются и их свойства — они становятся водорастворимыми.

Фотопродукты благодаря хорошей водорастворимости быстро выводятся из организма печенью. Самой высокой скоростью выведения обладает один из фотопродуктов с E-E связями, названный люмирубином. Фотопродукты отличаются малой продолжительностью жизни, поскольку такие молекулы при первой возможности избавляются от излишней энергии и возвращаются к исходной, основной конфигурации.

Способность свободного билирубина образовывать водорастворимые фотопродукты используют для лечения желтухи новорожденных методом фототерапии.

Читайте продолжение: Всегда ли повышенный билирубин свидетельствует о проблемах с печенью?

juxtra.info

Билирубин - это... Что такое Билирубин?

желчный пигмент красно-коричневого цвета; является продуктом катаболизма гемоглобина. Основная часть билирубина образуется в печени, поэтому его избыточное накопление в крови (Гипербилирубинемия) или появление в моче (Билирубинурия) имеют большое диагностическое значение.

Молекула билирубина состоит из 4-х пиррольных колец, соединенных друг с другом линейно: молекулярная масса билирубина равна 548,68. Чистый билирубин представляет собой кристаллическое вещество, трудно растворимое в воде, эфире, глицерине, слабо растворимое в спирте и несколько лучше — в хлороформе, хлорбензоле и разведенных растворах щелочей.

Превращение гемоглобина в билирубин проходит следующие стадии: гемоглобин → гемоглобин + гаптоглобин → ферробиливердинглобин (синоним: вердоглобин, холеглобин) → биливердин → билирубин. Билирубин, образующийся вне печени, комплексируется с сывороточным альбумином и в виде такого комплекса транспортируется кровью и захватывается печенью. В печени значительная часть билирубина (около 75%) связывается с глюкуроновой кислотой с образованием парного соединения (конъюгата) билирубин-глюкуроната, или глюкуронида билирубина; около 15% билирубина образует парное соединение с серной кислотой, принимая форму билирубинсульфата. Связанный билирубин и незначительное количество свободного билирубина поступают с желчью в кишечник, где комплексы билирубина распадаются, а образовавшийся свободный билирубин восстанавливается при участии ферментов кишечной микрофлоры. При этом образуются бесцветные соединения — мезобилирубин, мезобилиноген, а в толстой кишке — стеркобилиноген. Мезобилиноген и стеркобилиноген окисляются кислородом воздуха с образованием желто-коричневых пигментов мезобилина и стеркобилина, присутствующих в кале. Часть стеркобилиногена (ее называют уробилиногеном) всасывается в толстой кишке, попадает в кровь и выводится с мочой. Уробилиноген, экскреция которого как правило, не превышает 4 мг/сут., окисляется на воздухе в уробилин. Различают билирубин, дающий красную окраску сразу после обработки плазмы крови диазореактивом Эрлиха (так называемый прямой билирубин, представляющий собой главным образом глюкуронид билирубина), и билирубин, дающий окраску только после дополнительной обработки биологического материала кофеиновым реактивом, этанолом, мочевиной и другими веществами (так называемый непрямой, непрямореагирующий, или свободный, билирубин). В сыворотке крови здоровых людей общее содержание билирубина варьирует от 8,5 до 20,5 мкмоль/л (0,5—1,2 мг/100 мл). В норме непрямой (свободный) билирубин составляет около 75 % общего билирубина крови. Содержание непрямого билирубина в сыворотке крови резко возрастает при гемолитической анемии, пернициозной анемии, гемолитической болезни новорожденных, болезни Жильбера, синдроме Криглера — Найяра, синдроме Ротора. Содержание прямого билирубина повышено в сыворотке крови больных вирусным гепатитом, циррозом печени, при опухолевых поражениях печени, жировой дистрофии печени, синдроме Дубина — Джонсона.

В клинике используют ряд качественных и количественных методов определения билирубина в крови и моче. В СССР унифицированным методом количественного определения прямого и непрямого билирубина в сыворотке крови является метод Евдрашика — Клегхорна — Грофа. Метод основан на том, что диазофенилсульфоновая кислота, образующаяся в результате реакции сульфаниловой кислоты с азотистокислым натрием, с глюкуронидом билирубина (прямым билирубином) дает красно-розовую окраску. При добавлении к сыворотке крови кофеинового реактива несвязанный, т.е. непрямой, билирубин также количественно определяется с диазореактивом. Интенсивность развившейся окраски пропорциональна концентрации общего билирубина в сыворотке крови, а разность между концентрацией общего и прямого билирубина представляет концентрацию непрямого билирубина.

Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определенной пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зеленого окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии. Библиогр.: Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. и Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике, с. 218, Л., 1981; Лабораторные методы исследования в клинике, под ред. В.В. Меньшикова, с. 52, 225, М., 1987; Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии, пер. с болг., София, 1968.

dic.academic.ru

Гипербилирубинемия - причины, диагностика и лечение

Гипербилирубинемия (ГБН) – это не самостоятельное заболевание, а лабораторный синдром, возникающий при многих нозологических формах. Билирубин – это пигмент желтого цвета, который образуется из гемоглобина эритроцитов, подвергшихся разрушению ретикуло-эндотелиальной системой (синусоиды селезенки). Затем он метаболизируется печенью и экскретируется с желчью. Его повышение подтверждает наличие у пациента истинной желтухи. Определение концентрации фракций билирубина (неконъюгированного, конъюгированного) оказывает помощь в установлении происхождения желтухи (надпеченочной, печеночной, подпеченочной).

Причины гипербилирубинемии

Гипербилирубинемия практически всегда свидетельствует о патологии. Однако есть исключения. Например, причиной гипербилирубинемии может быть длительное голодание (дефицит альбумина, клеточных белков-переносчиков), применение лекарственных препаратов, вызывающих конкурентное торможение захвата гепатоцитами билирубина (рентгеноконтрастные вещества, средства для лечения гельминтозов).

У новорожденных причиной гипербилирубинемии является физиологическая желтуха, развивающаяся вследствие незрелости ферментных систем метаболизма билирубина. Причины патологической гипербилирубинемии следующие (перечислены в порядке частоты развития):

  • Болезни печени. Наиболее частая причина гипербилирубинемии. Разрушение мембран гепатоцитов приводит к высвобождению билирубина и его попаданию в кровоток. Это происходит при любых инфекционных поражениях печени (вирусных, бактериальных, протозойных гепатитах), алкогольном, аутоиммунном гепатите, циррозе.
  • Заболевания желчевыводящих путей. Вторая по частоте причина гипербилирубинемии. В результате внутрипеченочного и внепеченочного холестаза, который наблюдается при холецистите, желчнокаменной болезни, холангите, повышается проницаемость желчных капилляров. Под действием высокого гидростатического давления билирубин диффундирует в кровеносные сосуды.
  • Гемолитические анемии (ГА). При усиленном разрушении эритроцитов (гемолизе) в крови нарастает количество свободного билирубина. Это характерно как для врожденных (наследственный микросфероцитоз, серповидно-клеточная анемия, талассемии), так и для приобретенных гемолитических анемий (пароксизмальная ночная гемоглобинурия, аутоиммунные, лекарственные ГА).
  • Наследственные энзимопатии. Генетически обусловленные дефекты ферментов печеночного метаболизма билирубина приводят к нарушению его захвата гепатоцитами, конъюгации с глюкуроновой кислотой или секреции в желчь. Данная группа болезней носит название доброкачественные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Криглера-Найара, Дабина-Джонса).
  • Метаболические расстройства. Это редкие наследственные заболевания, поражающие паренхиму печени, при которых в кровь попадает связанный билирубин. К ним относятся гемохроматоз, болезнь Вильсона-Коновалова, лизосомные болезни накопления (болезнь Гоше, Ниманна-Пика).
  • Патология верхних отделов ЖКТ. Некоторые болезни органов пищеварения (псевдотуморозный панкреатит, опухоль поджелудочной железы, стеноз большого дуоденального сосочка) могут создавать механическое препятствие оттоку желчи за счет сдавления желчных протоков, тем самым приводя к их переполнению, диффузии желчного пигмента в капилляры.

Патогенез

Особенности патогенеза (механизмов возникновения) гипербилирубинемии определяются причиной. Свободный (непрямой, неконъюгированный) билирубин плохо растворяется в воде, но зато обладает высокой липофильностью, т.е. хорошо растворяется в жирах. Поэтому он может взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран, особенно клеток головного мозга, благодаря чему проникает через гематоэнцефалический барьер, где разобщает процессы окислительного фосфорилирования и снижает синтез АТФ.

Этим объясняется токсичность свободного билирубина для клеток нервной системы. Наиболее ярко это проявляется у новорожденных детей. Билирубин способен окрашивать кожные покровы, видимые слизистые, мочу, а также кал в характерный желтый или темно-коричневый цвет. При длительном холестазе, вызывающем увеличение концентрации связанного билирубина, может нарушаться катаболизм, экскреция холестерина, что ведет к его накоплению в крови, прогрессированию атеросклероза.

Классификация

В зависимости от того, какая фракция желчного пигмента увеличена, различают:

  • Непрямую гипербилирубинемию. Повышен неконъюгированный (не связанный) билирубин. Причиной являются патологии, вызывающие надпеченочную желтуху ‒ гемолитические анемии, доброкачественные гипербилирубинемии.
  • Прямую гипербилирубинемию. Сопровождается увеличением уровня конъюгированного (связанного) билирубина. Причиной выступают болезни, приводящие к печеночно-клеточной и подпеченочной желтухе. Наиболее частые из них ‒ это вирусный, алкогольный гепатит, холецистит.

Отдельно выделяется билирубиновая энцефалопатия (ядерная желтуха). Она встречается при гемолитической болезни новорожденных, причиной которой является несовместимость эритроцитарных антигенов (резус-конфликт) матери и плода. Данное заболевание очень тяжелое, оно характеризуется поражением подкорковых ядер, коры головного мозга и требует немедленного лечения.

Симптомы гипербилирубинемии

Накопление желтого пигмента в коже, слизистых оболочках, биологических жидкостях приводит к изменению их окраски, что является основным симптомом гипербилирубинемии. Желтушность склер – наиболее ранний признак, он возникает, когда концентрация билирубина превышает нормальные показатели в 2 раза. Также рано начинают окрашиваться нёбо, задняя часть языка. Кожа приобретает желтый цвет при уровне выше 80-85 мкмоль/л.

При разных заболеваниях наблюдается неодинаковая интенсивность окрашивания кожи, различные ее оттенки. Так, например, при гемолитических анемиях кожа и слизистые имеют слабый лимонно-желтый цвет, кал становится темным. При заболеваниях печени кожа приобретает оранжево-желтую, а моча - темную окраску. При патологии желчевыводящих путей накапливающийся в коже билирубин окисляется до биливердина, что придает ей яркий зелено-желтый цвет, а кал, напротив, из-за нарушения оттока желчи становится светлым («ахоличный кал»). В случае длительного холестаза билирубин в коже начинает усиливать ее пигментацию, из-за чего она становится темной.

Остальные симптомы зависят от причины, вызвавшей гипербилирубинемию. У пациентов с гемолитическими анемиями наблюдается лихорадка (вследствие пирогенной активности свободного билирубина), увеличение селезенки, анемичный синдром – бледность кожи, учащение сердцебиения, снижение артериального давления. При болезнях печени и ЖП пациентов часто беспокоит тяжесть или тупая боль в правом подреберье, приступы желчной колики, нестерпимый кожный зуд.

У больных доброкачественными гипербилирубинемиями в клинической картине преобладает астеновегетативный синдром (общая слабость, сонливость, ухудшение концентрации внимания). У взрослых, в отличие от новорожденных, несмотря на высокую концентрацию желчного пигмента, энцефалопатия не развивается.

Осложнения

Наиболее частые и опасные осложнения связаны не с самой гипербилирубинемией, а с причиной, ее вызвавшей. Тяжелые неблагоприятные последствия гипербилирубинемии возникают у новорожденных при ядерной желтухе. Глубокое повреждение подкорковых ядер и коры больших полушарий головного мозга без своевременного лечения могут привести к нейросенсорной тугоухости, судорогам, а в некоторых случаях, к летальному исходу. Из-за ухудшения экскреции холестерина в желчь возрастает его плазменная концентрация, в результате чего ускоряется процесс формирования атеросклеротической бляшки. Это повышает риск инфаркта миокарда, ишемического инсульта.

Диагностика

Профиль специалиста, который курирует пациента с гипербилирубинемией, определяется вызвавшей ее причиной. Чаще всего такими больными занимаются гастроэнтерологи, гематологи. При обследовании больного внимательно осматриваются кожные покровы, слизистые оболочки глаз, рта, проводится пальпация живота на предмет гепатоспленомегалии, симптомов поражения желчных путей (Мерфи, Ортнера, Кера). Для выяснения причины гипербилирубинемии назначается дополнительное обследование, включающее:

  • Лабораторные исследования. В общем анализе крови оценивается уровень эритроцитов, гемоглобина, в мазке крови изучается морфология эритроцитов. В биохимии крови определяются значения фракций билирубина, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы. Проверяются показатели обмена железа (ферритин, трансферрин). В анализе мочи измеряется концентрация уробилина, билирубина. С помощью ИФА выявляются антитела к антигенам вирусов гепатита A, B, C, аутоиммунные антитела (ANCA, AMA).
  • Инструментальные исследования. На УЗИ органов брюшной полости обнаруживается увеличение, диффузные изменения паренхимы печени, наличие камней, утолщение стенок желчного пузыря. При гемолитической анемии значительно выражена спленомегалия. При некоторых патологиях желчных протоков, поджелудочной железы на ретроградной панкреатохолангиографии отмечаются участки стеноза, расширения протоков.
  • Провокационные пробы. Для диагностики доброкачественных гипербилирубинемий, вызванных генетическими дефектами энзимов метаболизма билирубина, проводятся специальные пробы (проба с 48 часовым голоданием, внутривенным введением раствора никотиновой кислоты, бромсульфалеина). При повышении уровня билирубина более, чем на 50%, проба считается положительной.

Дифференциальный диагноз гипербилирубинемии можно проводить по ее основному клиническому проявлению – желтухе. Желтушное окрашивание кожи возможно при употреблении в пищу большого количества продуктов, богатых каротином (моркови, тыквы, авокадо), приеме некоторых лекарственных препаратов (акрихина). Основной отличительный признак «псевдожелтухи» от истинной состоит в том, что склеры остаются неокрашенными.

Лечение гипербилирубинемии

Консервативная терапия

Для нормализации показателей желчного пигмента необходимо бороться с причиной гипербилирубинемии. В зависимости от состояния пациента, он может проходить лечение как амбулаторно, так и в стационаре. Чаще всего таких больных госпитализируют в гастроэнтерологическое отделение. Применяются следующие методы лечения:

  • Диета. При заболевании печени и желчного пузыря любой этиологии назначается стол №5 по Певзнеру, при котором питание должно быть частым, малыми порциями. Обязательно исключается алкоголь, жирные, жареные блюда, копчености. Следует избегать употребления продуктов, вызывающих спазм желчного пузыря (помидоры, орехи).
  • Непосредственное снижение билирубина в крови. Для лечения ГБН очень эффективная фототерапия ультрафиолетовыми лампами. Под действием УФ-лучей свободный билирубин, накапливаемый в коже, становится водорастворимым, благодаря чему быстро выводится из организма через почки. При неэффективности данного лечения прибегают к переливанию плазмы или крови. Для снижения концентрации непрямого билирубина при доброкачественной ГБН применяется фенобарбитал.
  • Противовирусное лечение. Для лечения вирусных гепатитов применяются лекарственные препараты, подавляющие жизнедеятельность вируса гепатита – пелигированный интерферон-альфа, ламивудин, рибавирин. Для лечения гепатита С эффективна трехкомпонентная терапия с энтекавиром.
  • Лечение холестаза. При многих заболеваниях, сопровождающихся застоем желчи, необходимо использование медикаментов, стимулирующих желчную экскрецию. Это ЛС, содержащие желчные кислоты (урсодезоксихолевая кислота, аллохол, холензим), растительные желчегонные препараты (кориандр, календула, тысячелистник), секвестранты ЖК (холестирамин).
  • Предотвращение гемолиза. Для лечения гемолитических анемий применяются глюкокортикостероиды, внутривенное введение иммуноглобулина, гидроксимочевина. Для лучшей стабилизации мембран эритроцитов назначается постоянный прием фолиевой кислоты.

Хирургическое лечение

Основной метод лечения желчнокаменной болезни и калькулезного холецистита – это оперативное удаление желчного пузыря (лапароскопическая холецистэктомия). В случае безуспешности консервативных методов лечения гемолитической анемии прибегают к удалению селезенки (спленэктомии). Опухоли поджелудочной железы или 12-перстной кишки, вызывающие сдавление протоков, также подлежат оперативному удалению.

Прогноз и профилактика

Прогноз и продолжительность жизни при гипербилирубинемии определяется причиной, т.е. основным заболеванием. Например, гемолитическая болезнь новорожденных, вирусные гепатиты B, C, некоторые формы гемолитических анемий (гемоглобинопатии) характеризуются высокой частотой летального исхода. Доброкачественные гипербилирубинемии, хронический холецистит, напротив, имеют благоприятный прогноз, никак не влияют на продолжительность жизни.

Для профилактики гипербилирубинемии следует ограничить употребление алкоголя, жирной пищи. Резус-отрицательным беременным женщинам для предотвращения развития ГБН вводится антирезусный иммуноглобулин (анти-D-иммуноглобулин).

www.krasotaimedicina.ru

Билирубин, фракции которого содержит биохимия – важный показатель

Билирубин, фракции которого изучаются при исследовании биохимии крови, – предмет интереса детского и взрослого врача. Это производная распада освободившегося гемоглобина, результат гибели миллионов эритроцитов, непременная составляющая желчного секрета. Важность данных, полученных при проведении анализа, не подлежит сомнению. Природа предусмотрела существование защитного механизма для обезвреживания токсичных остатков, результата распада кровяных клеток. Билирубин – это естественный пигмент, образование которого, а затем и выведение из организма, позволяет совершаться обменным процессам без ожидаемых негативных последствий.

Говорить о лечении сыпи при гепатите, как и любого другого вида поражения кожного покрова, можно только после того, как происхождение воспаления установлено с достаточной степенью достоверности. Это возможно после проведения полноценного диагностического обследования.

Что такое билирубин

В просторечье так называется лабораторный анализ, но в медицине этот термин применяется для обозначения специфического фермента, который входит в состав желчи и является ее непременным компонентом. Образование билирубина происходит в результате распада красных кровяных телец, более известных, как эритроциты.

Это клетки необычной формы (в виде выгнутого диска), которые в организме человека выполняют ряд жизненно важных функций – транспортировку кислорода и углекислого газа, регуляцию водно-солевого баланса, питание тканей, свертываемость и осмотическое давление – еще не все обязанности, возложенные на красные кровяные тельца. Окончание жизненного срока приводит к запуску гемолиза:

  • Распад эритроцитов в норме происходит после того, как прошло от 90 до 110 дней после их появления в костном мозге. Если учесть, что синтез и разрушение по старости носит интенсивный характер, то цифра в 2-10 миллионов, умирающих ежедневно, не покажется преувеличенной.
  • Печень и селезенка участвуют в деструкции, давая на выходе процесса два продукта распада. Железо немедленно используется организмом повторно – в нем всегда есть необходимость, а билирубин нуждается в выведении, поскольку обладает токсичными свойствами. Важность утилизации специфического пигмента повышается в случае, когда гемолиз носит патологический характер и протекает быстрее. Это происходит при условии существования наследственных патологий или при постоянном воздействии неблагоприятных факторов: воспаления, токсинов.
  • Коричневый кристаллический порошок, результат реакции распада, – одна из разновидностей существования пигмента. В дальнейшем происходит ряд биохимических реакций, необходимых для его связывания, транспортировки и выведения. Они нейтрализуют токсические свойства, поскольку в свободном виде фракции билирубина, особенно в избытке, представляют опасность для внутренних органов и тканей. Его в организме может оказаться около 300 мг, а условная норма составляет от 230 до 350 мг.

Билирубин тоже необходим организму, поскольку он принимает участие во многих важных процессах обмена, в составе желчного секрета задействован в пищеварении. Пока показатели условной нормы содержания пигмента не повышены и не понижены, для тревоги нет оснований.

Превышение или недостаточность нормального уровня билирубина, фракций различного вида, может негативно сказаться на состоянии организма и привести к неприятным последствиям. Проведение лабораторных исследований на предмет содержания желчного пигмента, может дать важную информацию о здоровье или болезни пациента.

Процесс образования

Строительный материал билирубин и его фракции получают при распаде поврежденных или незрелых эритроцитов, и превышение привычного количества таких кровяных клеток свидетельствует о наследственных сбоях в процессе кроветворения.

Миоглобин, второй источник билирубина, тоже может повышаться, если есть инвазии мышечных волокон, и они носят массированный характер. Естественным считается, когда большая часть кровяных телец – состарились, и мембраны эритроцитов разрушаются под действием времени.

Схема трансформаций, которую проходят фракции билирубина, выглядит следующим образом:

  • Распад миоглобина, гемоглобина и цитохромов приводит к появлению железа и гема. Оба компонента немедленно проходят новые этапы: железо используется повторно, а гем поглощают специальные клетки – макрофаги. Соединяясь с гемоксигеназой, гем превращается в биливердин, который может растворяться в воде. Как только биливердин (желчный пигмент с зеленоватой окраской), соединяется с биливердинтрансферазой, он превращается в нерастворимый билирубин. Это свободная фракция, токсичная, требующая немедленного выведения. Ее второе название – непрямая, и она путешествует по организму в кровеносном русле, потому что обладает способностью соединяться с белками.
  • После попадания в печень непрямая фракция обезвреживается гепатоцитами. Именно в них происходит реакция, в ходе которой свободный билирубин взаимодействует с глюкуроновой кислотой. Результатом соединения становится билирубинглюкуродин. В таком опосредованном виде фракции билирубина не представляют для организма опасности. Они легко транспортируются в выделительную систему – в просвет кишечника. Этот этап называется прямой фракцией. Именно она придает естественную окраску калу, входит в состав желчного секрета и участвует в процессе пищеварения
  • В просвете кишечника происходит новая трансформация – прямая фракция превращается в стеркобилиноген, а затем и в уробилиноген, который организм выводит через почки. Находясь в избытке, он придает моче нехарактерный темный цвет и служит диагностическим маркером для констатации серьезных патологий в мочевыделительной системе.

Присутствующие в крови билирубин и его фракции называют общим билирубином. Он может находиться в гуморальной жидкости в прямом и непрямом виде (свободном или связанном). Прямой – безопасен и не создает никаких сложностей при выведении через мочу или каловые массы. Непрямой – токсичен.

Общего состояния у этих двух видов не существует. Общий билирубин – это условное понятие, норма которого определяется как 1:3, то есть 25% связанного и 75% свободного составляют в сумме общие 100%.

Для чего используется понятие общего билирубина

Понятие условной нормы вариабельно и определяется возрастными критериями. Например, у младенцев высокий уровень пигмента считается нормальным, поскольку это результат перехода на новые условия жизни и его следствия – распада фетального гемоглобина. Желтушка новорожденного, если она не вызвана патологическими причинами и проходит в положенные сроки – не вызывает особых опасений.

Последовательное снижение общего билирубина продолжается в течение месяца. Достижение 30-дневного возраста делает для ребенка нормальным общие показатели: отличается только нижняя граница нормы, которая у малышей ниже, чем у взрослых.

Понятие общего значения введено для выявления процентного соотношения между двумя видами, присутствующими в организме. Без этого цифрового значения сложно определить, насколько билирубин, фракции прямая и непрямая соответствуют процентному содержанию нормы. В каждом случае понижение или повышение уровня может свидетельствовать о присутствии патологии.

Поводы к подъему уровня

Делятся на три объемные группы – по избытку разрушения эритроцитов, которое и становится основным провоцирующим фактором, неполадки в системе желчевыведения и желчеоттока (расстройства деятельности гепатобилиарной системы) и нарушения в привычном цикле метаболизма билирубина и его фракций. Проведение корректной диагностики позволяет выяснить, к какому виду сбоя относится патология и вызванная избытком билирубина желтуха:

  • Гемолитическая – результат гемолиза, вызывается серьезными инфекциями, отравлениями грибным или змеиным ядом, тяжелыми металлами, значительными кровопотерями, сепсисом, злокачественными новообразованиями кроветворных органов. Это явление характерно для отдельных видов анемии или переливания человеку не его группы крови.
  • Подпеченочная желтуха связана с нарушениями желчеоттока и желчевыведение. Повышенный билирубин и обе его фракции указывают на обструкцию желчных протоков любой этиологии, панкреатит, присутствие желчекаменной болезни или новообразования в ГБС.
  • Для надпеченочной и паренхиматозной характерны разные поводы. В первом случае – имеет место нарушение метаболизма билирубина, во втором – заболевания печени.

Повышение уровня желчного пигмента в любой из его фракций свидетельствует только об определенном сбое, естественной визуализацией которого становится изменение цвета кожных покровов. Сопутствующие симптомы отличаются в каждом случае и служат дальнейшим ориентиром в проведении диагностики. Определив по ним, какая патология вызвала пожелтение склер и кожи, можно дифференцировать присутствующее в организме заболевание в конкретной группе.

Пониженный билирубин

Такой же признак, как и гипербилирубинонемия, но спектр причин немного уже. Во многих случаях оказывается, что результатом понижения стала неправильная подготовка к анализу, поэтому, прежде, чем делать какие-то выводы, рекомендуют проведение повторного исследования. Понизить уровень прямых фракций способен принятый накануне алкоголь, отдельные лекарственные средства (например, антибиотики, банальная аскорбинка, кортикостероиды иди фенобарбитал).

Иногда такой симптом обнаруживается при беременности. Снижение уровня непрямой фракции билирубина не считается угрожающим, но этот процесс не до конца исследован, и в определенной степени вероятности может быть неблагоприятным. В любом случае, лучше пройти повторное исследование, исключив все вероятные факторы влияния на результаты.

Фракции билирубина, их концентрация, процентное соотношение в общем количестве – диагностический критерий, которому уделяется особое внимание при расшифровке биохимического анализа крови. Трактовка результатов – целиком и полностью врачебная прерогатива. Для выставления диагноза их недостаточно, нужны другие данные, симптомы и признаки, чтобы составить общую картину.

zdravpechen.ru


Смотрите также

     
     
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву А Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Б Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву В
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Г Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Д Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Е
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ж Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву З Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву И
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву К Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Л Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву М
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Н Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву О Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву П
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Р Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву С Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Т
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву У Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ф
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ц Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ч Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ш
Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Э Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Ю Лекарственные растения для лечения заболеваний на букву Я
 
Карта сайта, XML.